Terapia Neoadjuvante de Sintilimabe Combinada com Quimioterapia para NSCLC de Células Escamosas Ressecáveis ​​(neoSCORE Ⅱ) (neoSCORE Ⅱ)

Critério de inclusão:

1. Assine o formulário de consentimento informado antes de iniciar qualquer procedimento relacionado ao estudo. Esteja disposto e seja capaz de se submeter a visitas planejadas, terapia de protocolo, testes laboratoriais e outros procedimentos de teste.
2. 18 a 75 anos, masculino ou feminino.
3. Câncer de pulmão de células não pequenas de células escamosas confirmado por citologia ou histologia.
4. Deve haver pelo menos um foco avaliável julgado de acordo com o padrão recist1.1.
5. Avaliação pelos pesquisadores e classificada pela 8ª versão do estadiamento AJCC TNM para confirmar pacientes com NSCLC escamoso em estágio ressecável cⅡA-ⅢB sem nenhum tratamento anterior.
6. ECOGPS 0-1.
7. Expectativa de vida > 6 meses.

8. Função adequada do órgão e deve atender aos seguintes critérios:

   Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L na ausência de fator estimulador de colônia de granulócitos nos últimos 14 dias; Plaquetas ≥100×109/L nos últimos 14 dias sem transfusão de sangue; Hemoglobina >9g/dL na ausência de transfusão de sangue ou eritropoetina nos últimos 14 dias;

   Bilirrubina total (TBIL)≤1,5 LSN, ALT、AST≤ 2,5 LSN, creatinina sérica (sCr)≤1,5 LSN;

   Boa coagulação sanguínea: INR≤1,5 ou PT≤1,5 LSN;

   Função tireoidiana normal: TSH dentro dos limites institucionais normais;

9. Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez de urina ou soro com resultados negativos deve ser realizado dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do ciclo 1). Se um resultado de teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, um teste de gravidez de sangue é solicitado. Mulheres em idade não reprodutiva foram definidas como pelo menos 1 ano após a menopausa ou submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia. Se houver risco de concepção, todos os indivíduos (tanto homens quanto mulheres) usarão um contraceptivo altamente eficaz medicamente aprovado (por exemplo, um dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante todo o período de tratamento até 120 dias após o último medicamento do estudo (ou 180 dias após o último medicamento quimioterápico).

Critério de exclusão:

1. Malignidades dentro de 5 anos antes da primeira dose (excluindo carcinoma radical de células basais da pele, carcinoma de células escamosas da pele e/ou ressecção radical de carcinoma in situ).
2. Atualmente participando do tratamento clínico de intervenção, ou recebendo outras drogas ou instrumentos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
3. Pacientes que tiveram tratamento anterior com um anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou drogas para outra estimulação ou inibição sinérgica do receptor de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).
4. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (por exemplo, uso de medicamentos para melhorar a doença, corticosteróides ou imunossupressores) ocorreram dentro de 2 anos antes da primeira dose. Terapias alternativas (ex. tiroxina, insulina ou corticosteroides em doses fisiológicas para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são considerados tratamento sistêmico.

5. A terapia sistêmica com glicocorticóides (excluindo glicocorticóides locais por spray nasal, inalação ou outras vias) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora está em andamento dentro de 7 dias antes da primeira dose.

   Nota: é permitido o uso de dose fisiológica de glicocorticóide (Prednisona≤10 mg/d ou medicamento equivalente).

6. Recebeu transplante alogênico de órgãos (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
7. Alérgico aos excipientes dos componentes do medicamento em estudo (sintilimab, carboplatina, paclitaxel ligado à albumina).
8. Não totalmente recuperado da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes do tratamento (≤ nível 1 ou atingir a linha de base, excluindo fadiga ou perda de cabelo).
9. Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo).
10. Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo e cópias de HBV-DNA>LSN).
11. Hepatite C ativa (anticorpo anti-HCV positivo e nível de HCV-RNA superior ao limite de detecção).

12. Inocular a vacina viva até 30 dias antes da primeira dose (ciclo 1 dia 1).

    Obs: é permitido receber a vacina de vírus inativado injetável para influenza sazonal até 30 dias antes da primeira dose; no entanto, não é permitido aceitar a vacina influenza viva atenuada para medicação intranasal.

13. Mulheres grávidas ou lactantes.

14. Existem doenças sistêmicas graves ou incontroláveis, como:

    O ECG em repouso apresenta anormalidades significativas no ritmo, condução ou morfologia, e os sintomas são graves e de difícil controle, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco acima do grau Ⅱ, arritmia ventricular ou fibrilação atrial;

    Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crônica com grau NYHA ≥ 2;

    Nos 6 meses anteriores à inclusão, houve qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório etc;

    História de pneumonia não infecciosa que requeira tratamento com glicocorticóides dentro de 1 ano antes da primeira dose, ou com doenças pulmonares intersticiais clínicas atualmente ativas;

    Tuberculose pulmonar ativa;

    Infecções ativas ou descontroladas que requerem tratamento sistêmico;

    Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica;

    Diabetes mal controlado (Glicemia em jejum (FBG)>10mmol/L);

    Teste de urina de rotina indica que proteína na urina≥++, e confirmou que 24 horas proteinúria>1,0 g;

    Pacientes com transtornos mentais incapazes de cooperar com o tratamento;

15. Há histórico médico, doença, tratamento ou resultados laboratoriais anormais que podem interferir nos resultados do teste, impedir os participantes de participar de todo o processo do estudo ou os pesquisadores acham que participar do estudo não é do melhor interesse do sujeitos ou há outros riscos potenciais de que os sujeitos não sejam adequados para o estudo.