Transplante Haploidêntico em Anemia Aplástica Grave

Outro: MSD-HSCT

Este grupo recebeu tratamento de doador irmão compatível - transplante de células-tronco hematopoiéticas (MSD-HSCT).

Outro: MSD-HSCT

1. Regimes de condicionamento: (A) Os pacientes tiveram SAA e HPN, ou transfusão pesada (RBC≥25U), ou falha na terapia com ATG de coelho e receberam 0,8 mg/kg/6h de bussulfano (dias -7 a -6), 30mg/m2/dia fludarabina (dias -5 a -2), ciclofosfamida 25 mg/kg/dia (dias -5 a -2) e r-ATG 2,5 mg/kg/dia (dias -5 a -2). (B) Os outros pacientes com SAA ou VSAA receberam o mesmo procedimento, mas sem busulfan;
2. Infusão alogênica de HSC: as células de BM doadoras foram colhidas para atingir uma contagem alvo de células mononucleares (MNC) de 2-4 × 108 por quilograma de peso do receptor. O MNC alvo do PB foi de 4-6 × 108 por quilograma de peso do recipiente;
3. Profilaxia e tratamento de GVHD: A profilaxia de GVHD consistiu em CSP intravenoso 2-3 mg/kg/dia em doses divididas começando no dia anterior ao transplante (dia -5) e a concentração alvo foi ajustada para 150-250 ng/ml. A dose oral de MMF foi de 20 mg/kg/dia a partir do dia -1 e foi reduzida após 1 mês se não fosse observada DECHa.

Experimental: HFD-HSCT

Este grupo recebeu tratamento de doador familiar haplóide - transplante de células-tronco hematopoiéticas (HFD-HSCT).

Outro: HFD-HSCT

1. Regimes de condicionamento: (A) Os pacientes tiveram SAA e HPN, ou transfusão pesada (RBC≥25U), ou falha na terapia com ATG de coelho e receberam 0,8 mg/kg/6h de bussulfano (dias -7 a -6), 35mg/m2/dia fludarabina (dias -5 a -2), ciclofosfamida 25 mg/kg/dia (dias -5 a -2) e r-ATG 2,5 mg/kg/dia (dias -5 a -2). (B) Os outros pacientes com SAA ou VSAA receberam o mesmo procedimento, mas sem busulfan;
2. Infusão alogênica de HSC: as células de BM doadoras foram colhidas para atingir uma contagem alvo de células mononucleares (MNC) de 2-4 × 108 por quilograma de peso do receptor. O MNC alvo do PB foi de 4-6 × 108 por quilograma de peso do recipiente;
3. Profilaxia e tratamento de GVHD: A profilaxia de GVHD consistiu em CSP intravenoso 2-3 mg/kg/dia em doses divididas começando no dia anterior ao transplante (dia -5) e a concentração alvo foi ajustada para 200-300 ng/ml. A dose oral de MMF foi de 20 mg/kg/dia a partir do dia -3 e foi reduzida após 2 meses se não fosse observada DECHa.

Enxerto

O enxerto de neutrófilos foi definido como o primeiro de três dias consecutivos em que a contagem de neutrófilos (ANC) excedeu 0,50 × 109/L, e o enxerto de plaquetas foi definido como o primeiro de cinco dias consecutivos em que a contagem de plaquetas excedeu 20 × 109/L sem transfusão. A FG foi classificada da seguinte forma: (1) não enxerto primário (falha em atingir uma contagem de neutrófilos de 0,5×109/L após o transplante); (2) rejeição (diminuição do hemograma para < 0,5×109/L neutrófilos, após atingir contagem de neutrófilos de 0,5×109/L); (3) falha tardia do enxerto (diminuição do hemograma após o dia 100 para < 1,0×109/L neutrófilos e < 30×109/L plaquetas).

Classificação de toxicidade

A toxicidade relacionada ao transplante (TRT) foi graduada usando o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versão 4.0. Danos a órgãos devido a GVHD ou complicações infecciosas foram excluídos.

Quimerismo analisa +30

O quimerismo seria avaliado em células receptoras da BM geralmente nos dias +30 após o HSCT usando banda G citogenética ou hibridização in situ fluorescente. O quimerismo doador-receptor pareado por sexo foi avaliado usando análises baseadas em PCR de minissatélites polimórficos ou regiões de microssatélites. A tipagem HLA foi realizada para pacientes com doadores HLA-haploidênticos.

Quimerismo analisa +100

O quimerismo seria avaliado em células receptoras da BM geralmente nos dias +180 após o HSCT usando banda G citogenética ou hibridização in situ fluorescente. O quimerismo doador-receptor pareado por sexo foi avaliado usando análises baseadas em PCR de minissatélites polimórficos ou regiões de microssatélites. A tipagem HLA foi realizada para pacientes com doadores HLA-haploidênticos.

Quimerismo analisa +180

O quimerismo seria avaliado em células receptoras da BM geralmente nos dias +100 após o HSCT usando banda G citogenética ou hibridização in situ fluorescente. O quimerismo doador-receptor pareado por sexo foi avaliado usando análises baseadas em PCR de minissatélites polimórficos ou regiões de microssatélites. A tipagem HLA foi realizada para pacientes com doadores HLA-haploidênticos.

Quimerismo analisa +365

O quimerismo seria avaliado em células receptoras da BM geralmente nos dias +365 após o HSCT usando banda G citogenética ou hibridização in situ fluorescente. O quimerismo doador-receptor pareado por sexo foi avaliado usando análises baseadas em PCR de minissatélites polimórficos ou regiões de microssatélites. A tipagem HLA foi realizada para pacientes com doadores HLA-haploidênticos.

SO 1 ano

A OS foi definida como o tempo desde o transplante até a morte por qualquer causa ou o último acompanhamento.

OS 2 anos

A OS foi definida como o tempo desde o transplante até a morte por qualquer causa ou o último acompanhamento.

SO 5 anos

A OS foi definida como o tempo desde o transplante até a morte por qualquer causa ou o último acompanhamento.

EFS 1 ano

A EFS foi definida como sobrevivência com resposta à terapia. Óbito, FG e recaída foram considerados como falha terapêutica.

A EFS foi definida como sobrevivência com resposta à terapia. Óbito, FG e recaída foram considerados como falha terapêutica.

EFS 2 anos

A EFS foi definida como sobrevivência com resposta à terapia. Óbito, FG e recaída foram considerados como falha terapêutica.

EFS 5 anos

A EFS foi definida como sobrevivência com resposta à terapia. Óbito, FG e recaída foram considerados como falha terapêutica.