Mania Induzida por Estimulação Cerebral Profunda na Doença de Parkinson (BPD_DBS)
24 de fevereiro de 2025 atualizado por: Albino Maia
Compreendendo a mania induzida por estimulação cerebral profunda: encontrando preditores potenciais para otimizar o tratamento
A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa comum e debilitante.
Embora a medicação possa aliviar seus sintomas, nem todos os pacientes respondem adequadamente à terapia médica.
Para esses casos, a estimulação cerebral profunda (DBS) tem sido usada para melhorar os sintomas e a qualidade de vida.
No entanto, esta abordagem é, em alguns casos, associada a efeitos colaterais neuropsiquiátricos incapacitantes, incluindo distúrbios do humor, como a mania induzida por DBS.
Embora esta condição tenha importantes consequências funcionais de curto e longo prazo para a qualidade de vida e prognóstico, sua fisiopatologia ainda é pouco compreendida.
Neste projeto os investigadores propõem realizar um estudo retrospetivo e naturalista em doentes com DP nos quais a estimulação DBS resultou em episódio de mania ou estado misto, para clarificar se preditores sociodemográficos e clínicos específicos, nomeadamente parâmetros de estimulação e localizações-alvo, podem estar associados à ocorrência deste evento adverso neuropsiquiátrico.
Adicionalmente, os investigadores pretendem esclarecer se a ocorrência de mania induzida por DBS resulta do impacto de parâmetros de estimulação específicos e/ou localizações-alvo em redes de conectividade funcional.
Para explorar esta questão, os investigadores usarão diferentes métodos de análise de neuroimagem denominados análise de topografia de lesão e mapeamento de rede de lesão, a fim de calcular mapas da topografia das regiões estimuladas e das redes funcionais associadas à DBS-mania, respectivamente.
Os dados que serão analisados neste projeto, incluindo neuroimagens, serão obtidos retrospetivamente, por diferentes Grupos de Distúrbios do Movimento e Cirurgia Funcional no contexto da Estimulação Cerebral Profunda, e que foram recolhidos de acordo com a sua prática clínica habitual.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, caracterizada por sintomas motores e não motores muito debilitantes. Embora a medicação possa aliviar o impacto desta doença na vida diária do paciente, nem todos os pacientes responderão adequadamente ao tratamento, seus benefícios podem não ser duradouros e/ou podem ocorrer efeitos colaterais incapacitantes. Para esses casos, o DBS tem sido usado para melhorar os sintomas e a qualidade de vida. No entanto, esta abordagem pode ter efeitos colaterais clinicamente significativos. De fato, eventos adversos neuropsiquiátricos importantes podem ocorrer como resultado da estimulação DBS, incluindo mania induzida por DBS. Este é um distúrbio de humor debilitante, frequentemente associado a uma diminuição na eficácia do DBS devido à necessidade de alterar/alterar os parâmetros de estimulação ou desligar totalmente o dispositivo, perdendo o paciente os benefícios e a melhoria da qualidade de vida associada à melhoria do seu motor (mas também não motores) fornecidos pela estimulação DBS. No entanto, faltam preditores confiáveis para sua ocorrência e sua fisiopatologia ainda é pouco compreendida. Neste projeto, os investigadores pretendem esclarecer se existem localizações específicas de eletrodos de DBS e/ou parâmetros de estimulação associados ao desenvolvimento de Mania induzida por DBS, além de determinar outros potenciais preditores sociodemográficos e clínicos. Os pesquisadores também pretendem explorar se a mania induzida por DBS resulta do impacto de parâmetros de estimulação específicos e/ou locais-alvo em redes de conectividade funcional.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que parâmetros específicos de estimulação e alvos de tratamento associados à estimulação de mania induzida por DBS afetarão regiões cerebrais subcorticais específicas, juntamente com outros preditores clínicos e sociodemográficos. Além disso, os pesquisadores levantam a hipótese de que esse padrão específico de estimulação estará associado a redes de conectividade cerebral disfuncionais específicas. Para abordar essas hipóteses, os investigadores propõem três objetivos específicos:
- Determinar se há localização específica do eletrodo de DBS e/ou parâmetros de estimulação associados ao desenvolvimento de Mania induzida por DBS;
- Determinar se existem preditores sociodemográficos e/ou clínicos específicos para o surgimento da Mania induzida por DBS;
- Explorar se redes de conectividade funcional específicas estão associadas ao local de destino DBS e/ou parâmetros de estimulação associados a Mania.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sofia Marques
- Número de telefone: 4153 +351 210 480 048
- E-mail: sofia.marques@research.fchampalimaud.org
Locais de estudo
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1400-038
- Recrutamento
- Champalimaud Foundation
-
Contato:
- Sofia Marques
- E-mail: sofia.marques@research.fchampalimaud.org
-
Subinvestigador:
- Gonçalo Cotovio, MD
-
Investigador principal:
- Albino J. Oliveira-Maia, MD, MPH, PhD
-
Subinvestigador:
- Francisco Viana
-
Subinvestigador:
- Sara Penedos, MD
-
Subinvestigador:
- J. Bernardo Barahona-Correa, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A coorte do estudo será coletada retrospectivamente de bancos de dados de cirurgia DBS de diferentes Distúrbios do Movimento e Grupos de Cirurgia Funcional e posteriormente analisada na Unidade de Neuropsiquiatria Champalimaud.
A coleta de dados será realizada por cada centro de forma independente, sob a aprovação de seus respectivos Comitês de Ética.
Os dados que serão analisados neste projeto, incluindo neuroimagens, foram coletados de acordo com a prática clínica usual dos Grupos de Distúrbios do Movimento e Cirurgia Funcional.
Descrição
Coorte de mania induzida por DBS:
Critério de inclusão:
- Idade≥18 anos;
- Pacientes diagnosticados com DP que foram submetidos à cirurgia de DBS independente de seu alvo;
- Episódio maníaco ou estado afetivo misto diagnosticado após cirurgia e associado à modulação DBS, ou seja, após ligar o aparelho ou alterar parâmetros de modulação.
Critério de exclusão:
- Pacientes diagnosticados com transtorno bipolar, episódio maníaco ou estado afetivo misto antes dos 18 anos
- Pacientes diagnosticados com transtorno bipolar, episódio maníaco ou estado afetivo misto, antes da cirurgia DBS.
DBS Coorte de Controle:
Uma coorte de controle também será coletada. Esses pacientes também atenderão aos critérios de inclusão e exclusão acima mencionados, com exceção de não terem apresentado episódio maníaco ou estado afetivo misto diagnosticado após a cirurgia e associado à modulação DBS.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Coorte de Mania Induzida por DBS
Pacientes diagnosticados com Doença de Parkinson (DP) que foram submetidos à cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS) independente de seu alvo e que desenvolveram episódio maníaco ou estado afetivo misto diagnosticado após a cirurgia e associado à modulação DBS, ou seja, após ligar o aparelho ou alterando os parâmetros de modulação.
|
Nenhuma intervenção/exposição, pois este é um estudo observacional
|
|
DBS Coorte de Controle
Pacientes diagnosticados com DP que foram submetidos à cirurgia DBS independentemente de seu alvo e que não desenvolveram mania induzida por DBS.
|
Nenhuma intervenção/exposição, pois este é um estudo observacional
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Localização topográfica do volume de ativação tecidual (VTA) na mania induzida por DBS
Prazo: Da mudança dos parâmetros DBS até a data dos primeiros sintomas maníacos documentados, avaliados até 24 meses
|
Diferenças na localização topográfica voxel de VTAs entre mania induzida por DBS na doença de Parkinson (DP) e controles DBS PD.
Os VTAs serão obtidos usando a localização dos eletrodos DBS e os parâmetros de estimulação.
|
Da mudança dos parâmetros DBS até a data dos primeiros sintomas maníacos documentados, avaliados até 24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Preditores sociodemográficos e/ou clínicos de mania induzida por DBS
Prazo: Da mudança dos parâmetros DBS até a data dos primeiros sintomas maníacos documentados, avaliados até 24 meses
|
Nível de predição de diferentes modelos para mania induzida por DBS na DP, quando comparados a controles DBS PD.
Tais modelos irão explorar diferentes variáveis sociodemográficas e/ou clínicas.
|
Da mudança dos parâmetros DBS até a data dos primeiros sintomas maníacos documentados, avaliados até 24 meses
|
|
Perfil de conectividade do volume de ativação tecidual (VTA) na mania induzida por DBS
Prazo: Da mudança dos parâmetros DBS até a data dos primeiros sintomas maníacos documentados, avaliados até 24 meses
|
Diferenças no perfil de conectividade voxel de VTAs entre mania induzida por DBS em PD e controles de DBS PD.
|
Da mudança dos parâmetros DBS até a data dos primeiros sintomas maníacos documentados, avaliados até 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Albino J. Oliveira-Maia, MD, MPH, PhD, Champalimaud Foundation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- van den Heuvel MP, Hulshoff Pol HE. Exploring the brain network: a review on resting-state fMRI functional connectivity. Eur Neuropsychopharmacol. 2010 Aug;20(8):519-34. doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.03.008. Epub 2010 May 14.
- Benabid AL, Pollak P, Louveau A, Henry S, de Rougemont J. Combined (thalamotomy and stimulation) stereotactic surgery of the VIM thalamic nucleus for bilateral Parkinson disease. Appl Neurophysiol. 1987;50(1-6):344-6. doi: 10.1159/000100803.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Poldrack RA, Baker CI, Durnez J, Gorgolewski KJ, Matthews PM, Munafo MR, Nichols TE, Poline JB, Vul E, Yarkoni T. Scanning the horizon: towards transparent and reproducible neuroimaging research. Nat Rev Neurosci. 2017 Feb;18(2):115-126. doi: 10.1038/nrn.2016.167. Epub 2017 Jan 5.
- Nutt JG, Wooten GF. Clinical practice. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):1021-7. doi: 10.1056/NEJMcp043908. No abstract available.
- Mhyre TR, Boyd JT, Hamill RW, Maguire-Zeiss KA. Parkinson's disease. Subcell Biochem. 2012;65:389-455. doi: 10.1007/978-94-007-5416-4_16.
- Deep-Brain Stimulation for Parkinson's Disease Study Group; Obeso JA, Olanow CW, Rodriguez-Oroz MC, Krack P, Kumar R, Lang AE. Deep-brain stimulation of the subthalamic nucleus or the pars interna of the globus pallidus in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2001 Sep 27;345(13):956-63. doi: 10.1056/NEJMoa000827.
- Siegfried J, Lippitz B. Bilateral chronic electrostimulation of ventroposterolateral pallidum: a new therapeutic approach for alleviating all parkinsonian symptoms. Neurosurgery. 1994 Dec;35(6):1126-9; discussion 1129-30. doi: 10.1227/00006123-199412000-00016.
- Pollak P, Benabid AL, Gross C, Gao DM, Laurent A, Benazzouz A, Hoffmann D, Gentil M, Perret J. [Effects of the stimulation of the subthalamic nucleus in Parkinson disease]. Rev Neurol (Paris). 1993;149(3):175-6. French.
- Mosley PE, Marsh R. The psychiatric and neuropsychiatric symptoms after subthalamic stimulation for Parkinson's disease. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2015 Winter;27(1):19-26. doi: 10.1176/appi.neuropsych.14040069.
- Accolla EA, Pollo C. Mood Effects After Deep Brain Stimulation for Parkinson's Disease: An Update. Front Neurol. 2019 Jun 14;10:617. doi: 10.3389/fneur.2019.00617. eCollection 2019.
- Mosley PE, Smith D, Coyne T, Silburn P, Breakspear M, Perry A. The site of stimulation moderates neuropsychiatric symptoms after subthalamic deep brain stimulation for Parkinson's disease. Neuroimage Clin. 2018 Mar 13;18:996-1006. doi: 10.1016/j.nicl.2018.03.009. eCollection 2018.
- Boes AD, Prasad S, Liu H, Liu Q, Pascual-Leone A, Caviness VS Jr, Fox MD. Network localization of neurological symptoms from focal brain lesions. Brain. 2015 Oct;138(Pt 10):3061-75. doi: 10.1093/brain/awv228. Epub 2015 Aug 10.
- Fox MD. Mapping Symptoms to Brain Networks with the Human Connectome. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2237-2245. doi: 10.1056/NEJMra1706158. No abstract available.
- Cotovio G, Talmasov D, Barahona-Correa JB, Hsu J, Senova S, Ribeiro R, Soussand L, Velosa A, Silva VCE, Rost N, Wu O, Cohen AL, Oliveira-Maia AJ, Fox MD. Mapping mania symptoms based on focal brain damage. J Clin Invest. 2020 Oct 1;130(10):5209-5222. doi: 10.1172/JCI136096.
- Barahona-Correa JB, Cotovio G, Costa RM, Ribeiro R, Velosa A, Silva VCE, Sperber C, Karnath HO, Senova S, Oliveira-Maia AJ. Right-sided brain lesions predominate among patients with lesional mania: evidence from a systematic review and pooled lesion analysis. Transl Psychiatry. 2020 May 12;10(1):139. doi: 10.1038/s41398-020-0811-0.
- Fox MD, Greicius M. Clinical applications of resting state functional connectivity. Front Syst Neurosci. 2010 Jun 17;4:19. doi: 10.3389/fnsys.2010.00019. eCollection 2010.
- Buckner R, Roffman J, Smoller J. Brain Genomics Superstruct Project (GSP). Harv Dataverse. 2014;10.
- Darby RR, Laganiere S, Pascual-Leone A, Prasad S, Fox MD. Finding the imposter: brain connectivity of lesions causing delusional misidentifications. Brain. 2017 Feb;140(2):497-507. doi: 10.1093/brain/aww288. Epub 2017 Jan 12.
- Darby RR, Horn A, Cushman F, Fox MD. Lesion network localization of criminal behavior. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jan 16;115(3):601-606. doi: 10.1073/pnas.1706587115. Epub 2017 Dec 18.
- Padmanabhan JL, Cooke D, Joutsa J, Siddiqi SH, Ferguson M, Darby RR, Soussand L, Horn A, Kim NY, Voss JL, Naidech AM, Brodtmann A, Egorova N, Gozzi S, Phan TG, Corbetta M, Grafman J, Fox MD. A Human Depression Circuit Derived From Focal Brain Lesions. Biol Psychiatry. 2019 Nov 15;86(10):749-758. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.07.023. Epub 2019 Aug 2.
- Eklund A, Nichols TE, Knutsson H. Cluster failure: Why fMRI inferences for spatial extent have inflated false-positive rates. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jul 12;113(28):7900-5. doi: 10.1073/pnas.1602413113. Epub 2016 Jun 28. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Aug 16;113(33):E4929. doi: 10.1073/pnas.1612033113.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de maio de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de junho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
6 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BPD_DBS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Não há nenhum plano para disponibilizar dados de participantes individuais para outros pesquisadores.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .