Huashi Baidu Granule no tratamento de pacientes pediátricos com doença leve de coronavírus 2019

Este foi um ensaio clínico randomizado controlado, de centro único, aberto, de grupos paralelos, com uma proporção de alocação de 2:1. O consentimento por escrito foi obtido dos pais de todos os participantes. O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e as Boas Práticas Clínicas vigentes. O protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética Institucional do Centro Médico Infantil de Xangai (SCMCIRB-K2022046-1) elegibilidade. Os critérios de inclusão foram os seguintes: 1) cumprimento dos critérios diagnósticos para COVID-19 leve; 2) idade de 3 a 18 anos. Foram excluídos os participantes que apresentavam doenças subjacentes, como doença pulmonar crônica, imunodeficiência, tumores, etc., alergia ou intolerância a ervas da medicina chinesa ou solução oral composta de folcodina, ou baixa adesão (definida como incapacidade de cumprir o protocolo) .

Tamanho da amostra Testes T de duas amostras permitindo variância desigual foram usados ​​para cálculo do tamanho da amostra por Power Analysis and Sample Size Software 2021 (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, EUA). Tamanhos de amostra de grupo de 64 e 32 atingem 85,0% de poder para rejeitar a hipótese nula de médias iguais quando a diferença média da população é μ1 - μ2 = 10 - 11 = -1 com desvios padrão de 1,42 para o grupo de intervenção e 1,56 para o grupo de controle , e com um nível de significância (alfa) de 0,05 usando um teste t de variância desigual de duas amostras de dois lados. O objetivo era recrutar 108 participantes para permitir uma taxa de atrito de 12%.

Randomização e ocultação Os pacientes foram aleatoriamente designados 2:1 para o grupo de intervenção ou o grupo de controle por um pesquisador que não estava envolvido no estudo usando sequências aleatórias geradas pelo software SPSS 25.0 (IBM SPSS Statistics, Armonk, NY, EUA). Este foi um ensaio aberto. Pacientes, investigadores e estatísticos não foram mascarados para a atribuição do grupo.

Intervenção No grupo de intervenção, os pacientes receberam HSBDG no dia seguinte à randomização, com uma dose de 2,5 g para idades de 3 a 6 anos, 5 g para idades de 7 a 12 anos e 10 g para idades de 13 a 18 anos, duas vezes ao dia para 5 dias consecutivos. No grupo controle, os pacientes receberam solução oral composta de folcodina (Bright Future Pharmaceuticals Factory, Hong Kong, CHN) no dia seguinte à randomização, com uma dose de 5 ml para idades de 3 a 6 anos e 10 ml para idades de 7 a 18 anos, três vezes ao dia por 5 dias consecutivos. O dia da randomização foi definido como dia 0. Por meio de um software gratuito de mensagens instantâneas (WeChat; Tencent, Shenzhen, CHN) disponível em smartphones, os pais receberam questionários (Tabela S1 para pontuações de sintomas nos dias 0, 3 e 5) e foram solicitados a complete-os com sinceridade. Para cada paciente, um teste de PCR em tempo real de ácido nucleico SARS-CoV-2 para a amostra do trato respiratório superior foi realizado diariamente. Os pacientes não seriam considerados como tendo alta até que dois relatórios negativos consecutivos fossem confirmados.

Resultado primário O resultado primário do estudo foi o tempo para conversão negativa de ácido nucleico SARS-CoV-2 após a randomização. O tempo do dia 0 até o dia de dois relatórios negativos consecutivos confirmados foi definido como o tempo de conversão negativa.

Desfechos secundários Os resultados secundários do estudo foram melhoras dos sintomas nos dias 3 e 5, uso de antibióticos e efeitos colaterais desde o dia 1 até a alta. A pontuação total dos sintomas foi a soma das pontuações dos sintomas primários (febre, tosse, expectoração, dor de garganta, chiado e dor no peito) e sintomas secundários (fezes secas, urina escura ou oligúria, falta de apetite, baixa energia, cansaço, náusea ou vómitos e diarreia).

Análise estatística Os dados foram apresentados como frequências e porcentagens para variáveis ​​categóricas e como medianas e amplitude interquartil (IQR) para variáveis ​​contínuas. As variáveis ​​categóricas foram comparadas pelo teste qui-quadrado. As comparações de variáveis ​​contínuas foram realizadas pelo teste U de Mann-Whitney. Valor de p < 0,05 foi considerado significância estatística. Todas as análises foram realizadas usando o software SPSS 25.0 (IBM SPSS Statistics, Armonk, NY, EUA).