Estudo de escalonamento de dose para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina conjugada contra cólera em adultos saudáveis
21 de março de 2025 atualizado por: International Vaccine Institute
Fase I, Multicêntrico, Observador Cego, Randomizado, Controlado por Placebo, Estudo de Escalonamento de Dose para Avaliar a Segurança e Imunogenicidade da OSP:rTTHc Vacina Conjugada de Cólera em Participantes Coreanos Saudáveis de 19 a 45 anos de idade
Este primeiro estudo de Fase I em humanos destina-se principalmente a determinar a segurança da faixa de dose com ou sem adjuvante de fosfato de alumínio que se espera ser necessário para estudos clínicos posteriores, para determinar a natureza das reações adversas (ou seja, perfil de segurança) e em segundo lugar, avaliar as respostas imunes humorais de fosfato de alumínio em população não endêmica para orientar a seleção de dose futura.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Biológico: Vacina Conjugada de Cólera OSP:rTTHc Coorte A
- Biológico: Vacina Conjugada de Cólera OSP:rTTHc Coorte B
- Biológico: Vacina Conjugada de Cólera OSP:rTTHc Coorte C
- Biológico: Vacina Conjugada de Cólera OSP:rTTHc com adjuvante de fosfato de alumínio Coorte A
- Biológico: Vacina Conjugada de Cólera OSP:rTTHc com adjuvante de fosfato de alumínio Coorte B
- Biológico: Vacina Conjugada de Cólera OSP:rTTHc com adjuvante de fosfato de alumínio Coorte C
- Outro: Placebo Coorte A
- Outro: Placebo Coorte B
- Outro: Placebo Coorte C
Descrição detalhada
Um total de 150 participantes elegíveis será recrutado em 3 coortes de dose sequencial: 5 µg de dose baixa, 10 µg de dose média e 25 µg de dose alta. Em cada coorte de dose, os participantes serão randomizados de forma cega em três braços (antígeno vacinal com fosfato de alumínio, antígeno vacinal sem fosfato de alumínio ou placebo) na proporção de 2:2:1. Todos os participantes receberão duas injeções intramusculares de 0,5 mL da vacina do estudo designada ou placebo no músculo deltóide, nos dias 0 e 28.
O DSMB revisará os dados de segurança e aprovará o aumento da dose antes que a injeção do produto experimental da próxima coorte seja iniciada.
O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança da vacina conjugada de cólera (CCV) recombinante de fragmento de cadeia pesada de toxoide tetânico OSP:rTTHc após cada dose de vacinação.
Os objetivos secundários são:
- Avaliar a resposta de anticorpos para OSP IgG contra V. cholerae O1 após cada dose de vacinação de OSP:rTTHc CCV/placebo em comparação com a pré-vacinação.
- Avaliar os títulos séricos de anticorpos vibriocidas contra V. cholerae O1 Inaba e V. cholerae O1 Ogawa 4 semanas após cada dose de vacinação de OSP:rTTHc CCV/placebo em comparação com a pré-vacinação.
Os objetivos exploratórios são:
- Descrever o anti-toxóide tetânico (anti-TT) Imunoglobulina G (IgG) 4 semanas após cada dose de vacinação de OSP:rTTHc CCV/placebo em comparação com a pré-vacinação.
- Descrever as respostas das células B de memória 4 e 28 semanas após a vacinação com a primeira dose de OSP:rTTHc CCV/placebo em comparação com a pré-vacinação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
150
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 08826
- CHA Bundang Medical Center (CBMC) of CHA University
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Seoul, Republica da Coréia, 08826
- Soon Chun Hyang University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes coreanos saudáveis com idade entre 19 e 45 anos no consentimento
- Participantes dispostos a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo voluntariamente
- Participantes que podem ser acompanhados durante o período do estudo e podem cumprir os requisitos do estudo
- Indivíduo com boa saúde, conforme determinado pelo resultado do histórico médico, exame físico, avaliações laboratoriais e julgamento clínico do investigador
- Mulheres com potencial para engravidar com resultado negativo no teste de gravidez no dia da triagem
- Mulheres com potencial para engravidar que concordam em usar um método anticoncepcional eficaz* desde a triagem até 12 semanas após a segunda dose de vacinação.
- Homens que concordam em usar um método anticoncepcional eficaz* desde a triagem até 12 semanas após a segunda dose de vacinação
Critério de exclusão:
- Histórico conhecido ou alergia a componentes e/ou excipientes de vacinas em investigação ou outros medicamentos, ou qualquer outra alergia considerada pelo investigador como aumentando o risco de um evento adverso se eles participassem do estudo
- Indivíduos com grandes anormalidades congênitas que, na opinião do investigador, podem afetar a participação do participante no estudo
- História conhecida de distúrbios da função imunológica, incluindo doenças de imunodeficiência (infecção por HIV conhecida ou outros distúrbios da função imunológica)
- Uso de esteróides sistêmicos nos últimos 6 meses (>10 mg/dia equivalente a prednisona por períodos superiores a 2 semanas consecutivas), ou receber quimioterapia, radioterapia ou outras drogas imunossupressoras nos últimos 6 meses.
- Indivíduos com comprometimento comportamental ou cognitivo ou doença psiquiátrica ou distúrbios neurais que, na opinião do investigador, possam interferir na capacidade do participante de participar do estudo
- Indivíduos com esplenectomia
- Indivíduos com diátese hemorrágica conhecida ou qualquer condição que possa estar associada a um tempo de sangramento prolongado resultando em contraindicação para injeções intramusculares/extrações de sangue
- Recebimento de sangue, produtos derivados de sangue ou produtos de imunoglobulina nos últimos 3 meses
- Indivíduos que receberam outras vacinas 4 semanas antes da primeira dose da vacinação teste ou planejaram receber qualquer vacina dentro de 4 semanas da última dose do produto experimental
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2
- Indivíduos com infecção ativa ou prévia por Vibrio cholerae
- Indivíduos com histórico de diarréia grave requerendo hospitalização ou atendimento de emergência nos últimos 5 anos
- Indivíduos com recepção de uma vacina contra a cólera
- Indivíduos que viveram em áreas endêmicas de cólera por mais de 6 meses nos últimos 10 anos
- De acordo com o julgamento médico do investigador, um indivíduo pode ser excluído do estudo apesar de atender a todos os critérios de inclusão/exclusão mencionados acima
- Qualquer participante do sexo feminino que esteja amamentando*, grávida ou planejando engravidar** durante o período do estudo
- Indivíduos inscritos em outro ensaio clínico ou teste de bioequivalência durante 6 meses antes da inscrição, concomitantemente inscritos ou programados para serem inscritos em outro ensaio
- Indivíduos que fazem parte da equipe de pesquisa envolvidos com o estudo clínico ou familiares/membros da família da equipe de pesquisa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vacina Conjugada de Cólera OSP:rTTHc
2 doses a 0,5 mL da vacina de teste administrada por via intramuscular na região deltóide com 4 semanas de intervalo
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OSP:rTTHc Vacina Conjugada de Cólera sem Fosfato de Alumínio com formulação de dose 5 µg de OSP:rTTHc
OSP:rTTHc Vacina Conjugada de Cólera sem Fosfato de Alumínio com formulação de dose 10 µg de OSP:rTTHc
OSP:rTTHc Vacina Conjugada de Cólera sem Fosfato de Alumínio com formulação de dose 25 µg de OSP:rTTHc
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Experimental: Vacina Conjugada de Cólera OSP:rTTHc com adjuvante de fosfato de alumínio
2 doses a 0,5 mL da vacina de teste administrada por via intramuscular na região deltóide com 4 semanas de intervalo
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OSP:rTTHc Vacina Conjugada de Cólera com Fosfato de Alumínio com formulação de dose 5 µg de OSP:rTTHc
OSP:rTTHc Vacina Conjugada de Cólera com Fosfato de Alumínio com formulação de dose 10 µg de OSP:rTTHc
OSP:rTTHc Vacina Conjugada de Cólera com Fosfato de Alumínio com formulação de dose 25 µg de OSP:rTTHc
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Comparador de Placebo: Placebo
2 doses a 0,5 mL de cloreto de sódio estéril a 0,9% administrado por via intramuscular na região deltóide com 4 semanas de intervalo
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Cloreto de sódio 0,9% estéril
Cloreto de sódio 0,9% estéril
Cloreto de sódio 0,9% estéril
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos de interesse especial (AESIs)
Prazo: Todo o período de participação no estudo (aproximadamente 7 meses)
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Ocorrência de quaisquer SAEs/AESIs desde o momento da primeira dose da vacina do estudo
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Todo o período de participação no estudo (aproximadamente 7 meses)
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Eventos adversos imediatos
Prazo: Dentro de 30 minutos após cada dose
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Ocorrência de eventos adversos imediatos dentro de 30 minutos a partir do momento de cada vacinação do estudo.
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Dentro de 30 minutos após cada dose
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Eventos adversos solicitados
Prazo: Dentro de 7 dias após cada dose
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Ocorrência de local de injeção solicitado e eventos adversos sistêmicos solicitados desde o momento de cada vacinação do estudo até 7 dias após cada vacinação do estudo
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Dentro de 7 dias após cada dose
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Eventos adversos não solicitados
Prazo: Dentro de 28 dias após cada dose
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Ocorrência de eventos adversos não solicitados desde o momento de cada vacinação do estudo até 28 dias após cada vacinação do estudo.
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Dentro de 28 dias após cada dose
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Parâmetros laboratoriais de segurança clínica
Prazo: Dentro de 28 dias após cada dose
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Ocorrência de alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais de segurança clínica desde o momento de cada vacinação até 28 dias após cada vacinação do estudo.
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Dentro de 28 dias após cada dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de soroconversão de respostas de anticorpos IgG a OSP
Prazo: Linha de base e 28 dias após a primeira e a segunda dose
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Proporção de participantes que atingiram a soroconversão (definida como um aumento de 4 vezes no título sérico de anticorpo IgG anti-OSP em aproximadamente 28 dias após a primeira e a segunda dose do produto experimental em comparação com a linha de base
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Linha de base e 28 dias após a primeira e a segunda dose
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Títulos médios geométricos (GMTs) de soro anti-OSP IgG
Prazo: Linha de base e 28 dias após a primeira e a segunda dose
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GMTs de anticorpos IgG anti-OSP séricos 28 dias após a primeira e a segunda dose do produto experimental em comparação com a linha de base
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Linha de base e 28 dias após a primeira e a segunda dose
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Aumento médio geométrico da dobra (GMFR) do soro anti-OSP IgG
Prazo: Aos 28 dias após a primeira e segunda dose
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GMFR de anticorpos IgG anti-OSP séricos 28 dias após a primeira e a segunda dose do produto experimental
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Aos 28 dias após a primeira e segunda dose
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Taxas de soroconversão de títulos séricos de anticorpos vibriocidas
Prazo: Linha de base e 28 dias após a primeira e a segunda dose
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Proporção de participantes com aumentos de 4 vezes ou mais nos títulos de anticorpos vibriocidas séricos contra V. cholerae O1 Inaba e V. cholerae O1 Ogawa, em relação à linha de base, 28 dias após a primeira e a segunda dose do produto experimental em comparação com a linha de base
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Linha de base e 28 dias após a primeira e a segunda dose
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GMT de títulos séricos de anticorpos vibriocidas
Prazo: Linha de base e 28 dias após a primeira e a segunda dose
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Títulos médios geométricos (GMT) de títulos séricos de anticorpos vibriocidas contra V. cholerae O1 Inaba e V. cholerae O1 Ogawa aos 28 dias após a primeira e a segunda dose do produto experimental em comparação com a linha de base . |
Linha de base e 28 dias após a primeira e a segunda dose
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GMFR de títulos séricos de anticorpos vibriocidas
Prazo: Aos 28 dias após a primeira e segunda dose
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GMFR de títulos séricos de anticorpos vibriocidas contra V. cholerae O1 Inaba e V. cholerae O1 Ogawa aos 28 dias após a primeira e a segunda dose do produto experimental
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Aos 28 dias após a primeira e segunda dose
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Soroconversão do título sérico de anticorpo anti-TT
Prazo: Linha de base e 28 dias após a primeira e a segunda dose
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Proporção de participantes que atingiram a soroconversão (definida como um aumento de pelo menos 4 vezes) do título sérico de anticorpos anti-TT 28 dias após a vacinação da primeira e da segunda dose em comparação com a linha de base
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Linha de base e 28 dias após a primeira e a segunda dose
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Respostas das Células B de Memória
Prazo: Linha de base, 28 dias e 6 meses
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As respostas das células B de memória medidas pelo ensaio Elispot aos 28 dias após a primeira dose de vacinação e 6 meses após a segunda dose de vacinação em comparação com a linha de base.
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Linha de base, 28 dias e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anh Wartel, MD, +82 2 8811 274
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
8 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
23 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
29 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções por Vibrio
- Cólera
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes gastrointestinais
- Adjuvantes Imunológicos
- Antiácidos
- Vacinas
- Fosfato de alumínio
Outros números de identificação do estudo
- IVI-CCV-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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