Estudio de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna conjugada contra el cólera en adultos sanos
1 de marzo de 2023 actualizado por: International Vaccine Institute
Un ensayo de fase I, multicéntrico, ciego para el observador, aleatorizado, controlado con placebo y de aumento de dosis para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna conjugada contra el cólera OSP:rTTHc en participantes coreanos sanos de 19 a 45 años
Este primer estudio de Fase I en humanos tiene como objetivo principal determinar la seguridad del rango de dosis con o sin adyuvante de fosfato de aluminio que se espera que sea necesario para estudios clínicos posteriores, para determinar la naturaleza de las reacciones adversas (es decir, el perfil de seguridad) y en segundo lugar, evaluar las respuestas inmunitarias humorales del fosfato de aluminio en una población no endémica para guiar la selección de dosis futuras.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Biológico: OSP:rTTHc Vacuna conjugada contra el cólera Cohorte A
- Biológico: OSP:rTTHc Vacuna conjugada contra el cólera Cohorte B
- Biológico: OSP:rTTHc Vacuna conjugada contra el cólera Cohorte C
- Biológico: OSP:rTTHc Vacuna conjugada contra el cólera con adyuvante de fosfato de aluminio Cohorte A
- Biológico: OSP:rTTHc Vacuna conjugada contra el cólera con adyuvante de fosfato de aluminio Cohorte B
- Biológico: OSP:rTTHc Vacuna conjugada contra el cólera con adyuvante de fosfato de aluminio Cohorte C
- Otro: Placebo Cohorte A
- Otro: Placebo Cohorte B
- Otro: Placebo Cohorte C
Descripción detallada
Se reclutará un total de 150 participantes elegibles en 3 cohortes de dosis secuenciales: dosis baja de 5 µg, dosis media de 10 µg y dosis alta de 25 µg. En cada cohorte de dosis, los participantes se aleatorizarán de manera ciega en tres brazos (antígeno de la vacuna con fosfato de aluminio, antígeno de la vacuna sin fosfato de aluminio o placebo) en una proporción de 2:2:1. Todos los participantes recibirán dos inyecciones intramusculares de 0,5 ml de la vacuna del estudio designada o placebo en el músculo deltoides, los días 0 y 28.
El DSMB revisará los datos de seguridad y aprobará el aumento de la dosis antes de que se inicie la inyección del producto en investigación de la siguiente cohorte.
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad de la vacuna conjugada contra el cólera (CCV) del fragmento de cadena pesada del toxoide tetánico recombinante polisacárido específico O (OSP:rTTHc) después de cada dosis de vacunación.
Los objetivos secundarios son:
- Evaluar la respuesta de anticuerpos a OSP IgG contra V. cholerae O1 después de cada dosis de vacunación de OSP:rTTHc CCV/placebo en comparación con la prevacunación.
- Evaluar los títulos de anticuerpos vibriocidas en suero contra V. cholerae O1 Inaba y V. cholerae O1 Ogawa 4 semanas después de cada dosis de vacunación de OSP:rTTHc CCV/placebo en comparación con la prevacunación.
Los objetivos exploratorios son:
- Describir la inmunoglobulina G (IgG) anti toxoide tetánico (anti-TT) 4 semanas después de cada dosis de vacunación de OSP:rTTHc CCV/placebo en comparación con la prevacunación.
- Describir las respuestas de las células B de memoria 4 y 28 semanas después de la primera dosis de vacunación de OSP:rTTHc CCV/placebo en comparación con la prevacunación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
150
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Naveena Aloysia D'Cor, MD
- Número de teléfono: +82 2 8811 000
- Correo electrónico: Naveena.DCor@ivi.int
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anh Wartel, MD
- Número de teléfono: +82 2 8811 274
- Correo electrónico: Anh.Wartel@ivi.int
Ubicaciones de estudio
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-
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Seoul, Corea, república de, 06591
- Reclutamiento
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
-
Contacto:
- Dong Gun Lee, MD, PhD
- Correo electrónico: symonlee@catholic.ac.kr
-
Investigador principal:
- Professor Dong Gun Lee, MD, PhD
-
Seoul, Corea, república de, 08826
- Reclutamiento
- CHA Bundang Medical Center (CBMC) of CHA University
-
Contacto:
- Anhye Kim, MD, PhD
- Correo electrónico: ahkim1@cha.ac.kr
-
Investigador principal:
- Anhye Kim, MD, PhD
-
Seoul, Corea, república de, 08826
- Reclutamiento
- Soon Chun Hyang University Hospital
-
Contacto:
- Jong Tak Jung, MD, PhD
- Correo electrónico: unsymmetry@gmail.com
-
Investigador principal:
- Jong Tak Jung, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes coreanos sanos de 19 a 45 años con consentimiento
- Participantes dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio de forma voluntaria
- Participantes que pueden ser objeto de seguimiento durante el período de estudio y pueden cumplir con los requisitos del estudio
- Individuo con buena salud según lo determinado por el resultado del historial médico, examen físico, evaluaciones de laboratorio y el juicio clínico del investigador
- Mujeres en edad fértil con resultado negativo en la prueba de embarazo el día de la selección
- Mujeres en edad fértil que accedan a utilizar un método anticonceptivo eficaz* desde la selección y hasta 12 semanas después de la segunda dosis de vacunación.
- Varones que aceptan usar un método anticonceptivo efectivo* desde la evaluación y hasta 12 semanas después de la segunda dosis de vacunación
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos o alergia a los componentes y/o excipientes de la vacuna en investigación u otros medicamentos, o cualquier otra alergia que el investigador considere que aumenta el riesgo de un evento adverso si participara en el ensayo.
- Individuos con anomalías congénitas importantes que, en opinión del investigador, pueden afectar la participación del participante en el estudio.
- Antecedentes conocidos de trastornos de la función inmunitaria, incluidas enfermedades de inmunodeficiencia (infección por VIH conocida u otros trastornos de la función inmunitaria)
- Uso de esteroides sistémicos en los últimos 6 meses (>10 mg/día de equivalente de prednisona durante períodos superiores a 2 semanas consecutivas), o recibido quimioterapia, radioterapia u otros fármacos inmunosupresores en los últimos 6 meses.
- Individuos con deterioro conductual o cognitivo o enfermedad psiquiátrica o trastornos neurales que, en opinión del investigador, podrían interferir con la capacidad del participante para participar en el ensayo.
- Individuos con esplenectomía
- Individuos con una diátesis hemorrágica conocida, o cualquier condición que pueda estar asociada con un tiempo de sangrado prolongado que resulte en una contraindicación para inyecciones intramusculares/extracciones de sangre
- Recepción de sangre, productos derivados de la sangre o productos de inmunoglobulina en los últimos 3 meses
- Individuos que han recibido otras vacunas desde 4 semanas antes de la primera dosis de vacunación de prueba o planean recibir cualquier vacuna dentro de las 4 semanas de la última dosis del producto en investigación
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2
- Individuos con infección activa o previa por Vibrio cholerae
- Individuos con antecedentes de diarrea severa que requieren hospitalización o visita a la sala de emergencias durante los últimos 5 años
- Individuos con recepción de una vacuna contra el cólera
- Individuos que vivieron en áreas endémicas de cólera por más de 6 meses durante los últimos 10 años
- Según el criterio médico del investigador, una persona podría ser excluida del estudio a pesar de cumplir con todos los criterios de inclusión/exclusión mencionados anteriormente.
- Cualquier mujer participante que esté amamantando*, embarazada o planeando un embarazo** durante el período de estudio
- Individuos inscritos en otro ensayo clínico o prueba de bioequivalencia durante los 6 meses anteriores a la inscripción, inscritos simultáneamente o programados para ser inscritos en otro ensayo
- Individuos que forman parte del personal de investigación involucrado en el estudio clínico o miembros de la familia/hogar del personal de investigación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: OSP:rTTHc Vacuna conjugada contra el cólera
2 dosis de 0,5 ml de vacuna de prueba administradas por vía intramuscular en la región deltoidea con 4 semanas de diferencia
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Vacuna conjugada contra el cólera OSP:rTTHc sin fosfato de aluminio con formulación de dosis de 5 µg de OSP:rTTHc
Vacuna conjugada contra el cólera OSP:rTTHc sin fosfato de aluminio con formulación de dosis de 10 µg de OSP:rTTHc
Vacuna conjugada contra el cólera OSP:rTTHc sin fosfato de aluminio con formulación de dosis de 25 µg de OSP:rTTHc
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Experimental: Vacuna conjugada contra el cólera OSP:rTTHc con adyuvante de fosfato de aluminio
2 dosis de 0,5 ml de vacuna de prueba administradas por vía intramuscular en la región deltoidea con 4 semanas de diferencia
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Vacuna conjugada contra el cólera OSP:rTTHc con fosfato de aluminio con formulación de dosis de 5 µg de OSP:rTTHc
Vacuna conjugada contra el cólera OSP:rTTHc con fosfato de aluminio con formulación de dosis de 10 µg de OSP:rTTHc
Vacuna conjugada contra el cólera OSP:rTTHc con fosfato de aluminio con formulación de dosis de 25 µg de OSP:rTTHc
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Comparador de placebos: Placebo
2 dosis de 0,5 ml de cloruro de sodio estéril al 0,9 % administradas por vía intramuscular en la región deltoidea con 4 semanas de diferencia
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Cloruro de sodio al 0,9% estéril
Cloruro de sodio al 0,9% estéril
Cloruro de sodio al 0,9% estéril
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Todo el período de participación en el estudio (aproximadamente 7 meses)
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Ocurrencia de cualquier SAE/AESI desde el momento de la primera dosis de la vacuna del estudio
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Todo el período de participación en el estudio (aproximadamente 7 meses)
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Eventos adversos inmediatos
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos posteriores a cada dosis
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Ocurrencia de eventos adversos inmediatos dentro de los 30 minutos desde el momento de cada vacunación del estudio.
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Dentro de los 30 minutos posteriores a cada dosis
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Eventos adversos solicitados
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a cada dosis
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Ocurrencia de eventos adversos sistémicos y en el lugar de la inyección solicitados desde el momento de cada vacunación del estudio hasta 7 días después de cada vacunación del estudio
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Dentro de los 7 días posteriores a cada dosis
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Eventos adversos no solicitados
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a cada dosis
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Ocurrencia de eventos adversos no solicitados desde el momento de cada vacunación del estudio hasta 28 días después de cada vacunación del estudio.
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Dentro de los 28 días posteriores a cada dosis
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Parámetros de laboratorio de seguridad clínica
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a cada dosis
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Ocurrencia de cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio de seguridad clínica desde el momento de cada vacunación hasta 28 días después de cada vacunación del estudio.
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Dentro de los 28 días posteriores a cada dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasas de seroconversión de las respuestas de anticuerpos IgG a OSP
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 28 días post primera y segunda dosis
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Proporción de participantes que lograron la seroconversión (definida como un aumento de 4 veces en el título de anticuerpos IgG anti-OSP en suero aproximadamente 28 días después de la primera y segunda dosis del producto en investigación en comparación con el valor inicial
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Al inicio y a los 28 días post primera y segunda dosis
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Títulos medios geométricos (GMT) de suero anti-OSP IgG
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 28 días post primera y segunda dosis
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GMT de anticuerpos IgG anti-OSP en suero a los 28 días después de la primera y segunda dosis del producto en investigación en comparación con el valor inicial
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Al inicio y a los 28 días post primera y segunda dosis
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Aumento de pliegue de la media geométrica (GMFR) de suero anti-OSP IgG
Periodo de tiempo: A los 28 días post primera y segunda dosis
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GMFR de anticuerpos séricos anti-OSP IgG a los 28 días después de la primera y segunda dosis del producto en investigación
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A los 28 días post primera y segunda dosis
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Tasas de seroconversión de los títulos de anticuerpos vibriocidas en suero
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 28 días post primera y segunda dosis
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Proporción de participantes con aumentos de 4 veces o más en los títulos de anticuerpos vibriocidas en suero contra V. cholerae O1 Inaba y V. cholerae O1 Ogawa, en relación con el valor inicial, 28 días después de la primera y segunda dosis del producto en investigación en comparación con el valor inicial
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Al inicio y a los 28 días post primera y segunda dosis
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GMT de los títulos séricos de anticuerpos vibriocidas
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 28 días post primera y segunda dosis
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Títulos medios geométricos (GMT) de los títulos de anticuerpos vibriocidas en suero contra V. cholerae O1 Inaba y V. cholerae O1 Ogawa a los 28 días después de la primera y segunda dosis del producto en investigación en comparación con el valor inicial . |
Al inicio y a los 28 días post primera y segunda dosis
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GMFR de títulos de anticuerpos vibriocidas en suero
Periodo de tiempo: A los 28 días post primera y segunda dosis
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GMFR de títulos de anticuerpos vibriocidas en suero contra V. cholerae O1 Inaba y V. cholerae O1 Ogawa a los 28 días después de la primera y segunda dosis del producto en investigación
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A los 28 días post primera y segunda dosis
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seroconversión del título de anticuerpos séricos anti-TT
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 28 días post primera y segunda dosis
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Proporción de participantes que lograron la seroconversión (definida como un aumento de al menos 4 veces) del título de anticuerpos séricos anti-TT a los 28 días después de la primera y segunda dosis de vacunación en comparación con el valor inicial
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Al inicio y a los 28 días post primera y segunda dosis
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Respuestas de células B de memoria
Periodo de tiempo: Línea de base, 28 días y 6 meses
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Respuestas de células B de memoria medidas por el ensayo Elispot a los 28 días después de la primera dosis de vacunación y 6 meses después de la segunda dosis de vacunación en comparación con la línea de base.
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Línea de base, 28 días y 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anh Wartel, MD, +82 2 8811 274
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de diciembre de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
31 de julio de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
29 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por Vibrio
- Cólera
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antiácidos
- Vacunas
- Fosfato de aluminio
Otros números de identificación del estudio
- IVI-CCV-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .