评估霍乱结合疫苗在健康成人中的安全性和免疫原性的剂量递增研究
2023年3月1日 更新者：International Vaccine Institute
一项 I 期、多中心、观察员设盲、随机、安慰剂对照、剂量递增试验，以评估 OSP:rTTHc 霍乱结合疫苗在 19 至 45 岁健康韩国参与者中的安全性和免疫原性
这项 I 期首次人体研究旨在初步确定剂量范围的安全性，有或没有磷酸铝佐剂，预计以后的临床研究需要，以确定不良反应的性质（即安全性）和其次评估非流行人群的磷酸铝体液免疫反应，以指导未来的剂量选择。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
总共将招募 150 名符合条件的参与者，分为 3 个连续剂量组：低剂量 5 µg、中剂量 10 µg 和高剂量 25 µg。 在每个剂量队列中，参与者将以 2:2:1 的比例随机分为三组（含磷酸铝的疫苗抗原、不含磷酸铝的疫苗抗原或安慰剂）。 在第 0 天和第 28 天，所有参与者将在三角肌上接受两次 0.5 mL 指定研究疫苗或安慰剂的肌内注射。
DSMB 将审查安全数据并批准在下一个队列的研究产品注射开始之前增加剂量。
该研究的主要目的是评估 O 特异性多糖重组破伤风类毒素重链片段 (OSP:rTTHc) 霍乱结合疫苗 (CCV) 在每次剂量接种后的安全性。
次要目标是：
- 与接种前相比，在每次接种 OSP:rTTHc CCV/安慰剂后评估针对霍乱弧菌 O1 的 OSP IgG 的抗体反应。
- 与接种前相比，在每剂 OSP:rTTHc CCV/安慰剂疫苗接种后 4 周评估针对 V. cholerae O1 Inaba 和 V. cholerae O1 Ogawa 的血清杀弧菌抗体滴度。
探索目标是：
- 描述与接种前相比，每剂 OSP:rTTHc CCV/安慰剂接种后 4 周的抗破伤风类毒素（抗 TT）免疫球蛋白 G (IgG)。
- 与接种前相比，描述首次接种 OSP:rTTHc CCV/安慰剂后 4 周和 28 周的记忆 B 细胞反应。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
150
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Naveena Aloysia D'Cor, MD
- 电话号码：+82 2 8811 000
- 邮箱：Naveena.DCor@ivi.int
研究联系人备份
- 姓名：Anh Wartel, MD
- 电话号码：+82 2 8811 274
- 邮箱：Anh.Wartel@ivi.int
学习地点
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Seoul、大韩民国、06591
- 招聘中
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
-
接触：
- Dong Gun Lee, MD, PhD
- 邮箱：symonlee@catholic.ac.kr
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首席研究员：
- Professor Dong Gun Lee, MD, PhD
-
Seoul、大韩民国、08826
- 招聘中
- CHA Bundang Medical Center (CBMC) of CHA University
-
接触：
- Anhye Kim, MD, PhD
- 邮箱：ahkim1@cha.ac.kr
-
首席研究员：
- Anhye Kim, MD, PhD
-
Seoul、大韩民国、08826
- 招聘中
- Soon Chun Hyang University Hospital
-
接触：
- Jong Tak Jung, MD, PhD
- 邮箱：unsymmetry@gmail.com
-
首席研究员：
- Jong Tak Jung, MD, PhD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 同意的 19 至 45 岁的健康韩国参与者
- 愿意提供书面知情同意书自愿参与研究的参与者
- 研究期间可随访且符合研究要求的受试者
- 根据病史、体格检查、实验室评估和研究者的临床判断确定的个体健康状况良好
- 筛选当天妊娠试验结果为阴性的育龄女性
- 从筛选到第二剂疫苗接种后 p 至 12 周同意使用有效节育方法*的育龄女性。
- 从筛选到第二剂疫苗接种后 12 周内同意使用有效节育方法*的男性
排除标准：
- 对研究性疫苗成分和/或赋形剂或其他药物的已知病史或过敏史，或研究者认为如果他们参加试验会增加不良事件风险的任何其他过敏症
- 具有研究者认为可能影响参与者参与研究的主要先天性异常的个体
- 已知的免疫功能障碍病史，包括免疫缺陷病（已知的 HIV 感染或其他免疫功能障碍）
- 在过去 6 个月内使用全身性类固醇（>10 毫克/天强的松当量超过连续 2 周），或在过去 6 个月内接受化疗、放疗或其他免疫抑制药物。
- 具有行为或认知障碍或精神疾病或神经障碍的个体，研究者认为这些个体可能会影响参与者参与试验的能力
- 脾切除患者
- 具有已知出血素质的个体，或任何可能与出血时间延长相关的情况导致肌内注射/血液提取禁忌症的个体
- 在过去 3 个月内接受过血液、血液制品或免疫球蛋白制品
- 在第一剂试验疫苗接种前 4 周内接种过其他疫苗或计划在最后一剂研究产品后 4 周内接种任何疫苗的个体
- 体重指数 (BMI) ≥ 35 kg/m2
- 患有活动性或既往霍乱弧菌感染的个体
- 过去 5 年有严重腹泻史需要住院或急诊的人
- 已接种霍乱疫苗的个人
- 在过去 10 年中在霍乱流行区居住超过 6 个月的个人
- 根据研究者的医学判断，尽管符合上述所有纳入/排除标准，个人仍可能被排除在研究之外
- 在研究期间处于哺乳期*、怀孕或计划怀孕**的任何女性参与者
- 在入组前 6 个月内参加过另一项临床试验或生物等效性试验、同时参加或计划参加另一项试验的个人
- 作为参与临床研究的研究人员的个人或研究人员的家庭/家庭成员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：OSP:rTTHc 霍乱结合疫苗
间隔 4 周，在三角肌区域肌肉注射 2 剂 @0.5 mL 测试疫苗
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OSP:rTTHc 霍乱结合疫苗，不含磷酸铝，剂量配方为 5 µg OSP:rTTHc
OSP:rTTHc 霍乱结合疫苗，不含磷酸铝，剂量配方为 10 µg OSP:rTTHc
OSP:rTTHc 霍乱结合疫苗，不含磷酸铝，剂量配方为 25 µg OSP:rTTHc
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实验性的：OSP:rTTHc 霍乱结合疫苗与磷酸铝佐剂
间隔 4 周，在三角肌区域肌肉注射 2 剂 @0.5 mL 测试疫苗
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OSP:rTTHc 霍乱磷酸铝结合疫苗，剂量配方为 5 µg OSP:rTTHc
OSP:rTTHc 霍乱磷酸铝结合疫苗，剂量为 10 µg OSP:rTTHc
OSP:rTTHc 霍乱磷酸铝结合疫苗，剂量为 25 µg OSP:rTTHc
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安慰剂比较：安慰剂
间隔 4 周，在三角肌区域肌肉注射 2 次 @0.5 mL 无菌 0.9% 氯化钠
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无菌 0.9% 氯化钠
无菌 0.9% 氯化钠
无菌 0.9% 氯化钠
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重不良事件 (SAE) 和特殊关注的不良事件 (AESI)
大体时间：整个研究参与期（约 7 个月）
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从研究疫苗首次给药时起出现的任何 SAE/AESI
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整个研究参与期（约 7 个月）
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即时不良事件
大体时间：每次给药后 30 分钟内
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每次研究疫苗接种后 30 分钟内发生的即时不良事件。
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每次给药后 30 分钟内
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主动不良事件
大体时间：每次给药后 7 天内
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从每次研究疫苗接种到每次研究疫苗接种后 7 天，征集注射部位和征集全身不良事件的发生
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每次给药后 7 天内
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未经请求的不良事件
大体时间：每次给药后 28 天内
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从每次研究疫苗接种到每次研究疫苗接种后 28 天发生的未经请求的不良事件。
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每次给药后 28 天内
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临床安全实验室参数
大体时间：每次给药后 28 天内
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从每次接种疫苗到每次研究疫苗接种后 28 天，临床安全实验室参数发生临床显着变化。
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每次给药后 28 天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IgG 抗体对 OSP 反应的血清转化率
大体时间：基线和第一次和第二次给药后 28 天
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实现血清转化的参与者比例（定义为与基线相比，在第一剂和第二剂研究药物后约 28 天血清抗 OSP IgG 抗体滴度增加 4 倍
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基线和第一次和第二次给药后 28 天
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血清抗 OSP IgG 的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：基线和第一次和第二次给药后 28 天
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与基线相比，第一剂和第二剂研究产品后 28 天血清抗 OSP IgG 抗体的 GMT
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基线和第一次和第二次给药后 28 天
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血清抗 OSP IgG 的几何平均倍数上升 (GMFR)
大体时间：第一次和第二次给药后 28 天
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第一剂和第二剂研究产品后 28 天血清抗 OSP IgG 抗体的 GMFR
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第一次和第二次给药后 28 天
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血清杀弧菌抗体滴度的血清转化率
大体时间：基线和第一次和第二次给药后 28 天
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与基线相比，在第一剂和第二剂研究产品给药后 28 天，相对于基线，针对 O1 型霍乱弧菌和 O1 型小川型霍乱弧菌的血清杀弧菌抗体滴度升高 4 倍或更多的参与者比例
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基线和第一次和第二次给药后 28 天
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血清杀弧菌抗体滴度的 GMT
大体时间：基线和第一次和第二次给药后 28 天
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与基线相比，在第一剂和第二剂研究产品后 28 天，血清抗霍乱弧菌 O1 Inaba 和 V. cholerae O1 Ogawa 的杀弧菌抗体滴度的几何平均滴度 (GMT) . |
基线和第一次和第二次给药后 28 天
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血清杀弧菌抗体滴度的 GMFR
大体时间：第一次和第二次给药后 28 天
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在第一剂和第二剂研究产品后 28 天，针对 V. cholerae O1 Inaba 和 V. cholerae O1 Ogawa 的血清杀弧菌抗体滴度的 GMFR
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第一次和第二次给药后 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清抗TT抗体效价的血清转化
大体时间：基线和第一次和第二次给药后 28 天
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与基线相比，第一剂和第二剂疫苗接种后 28 天血清抗 TT 抗体滴度实现血清转化（定义为至少增加 4 倍）的参与者比例
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基线和第一次和第二次给药后 28 天
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记忆 B 细胞反应
大体时间：基线、28 天和 6 个月
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与基线相比，在第一剂疫苗接种后 28 天和第二剂疫苗接种后 6 个月，通过 Elispot 测定法测量的记忆 B 细胞反应。
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基线、28 天和 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anh Wartel, MD、+82 2 8811 274
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年12月5日
初级完成 (预期的)
2023年7月31日
研究完成 (预期的)
2024年1月31日
研究注册日期
首次提交
2022年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2022年9月28日
首次发布 (实际的)
2022年9月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年3月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月1日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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