Biodisponibilidade Relativa e Estudo do Efeito Alimentar de CVN424

Critério de inclusão:

• Na opinião do Investigador, o participante pode entender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e cumprir todos os requisitos do protocolo. 2.
• O participante é um adulto do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive no momento da triagem.
• O participante pesa pelo menos 45 quilos (kg) (99 libras [lbs]) e tem um IMC entre 18,0 e 35,0 kg/m2, inclusive na triagem.
• O participante é clinicamente saudável, sem anormalidades clinicamente significativas (CS) ou relevantes no histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e avaliações laboratoriais (hematologia, química e urinálise), conforme avaliado pelo investigador.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes ou usar dois métodos de contracepção adequados e confiáveis ​​(consulte a Seção 9.1.12) durante todo o estudo e pelo menos 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo ter sido tomada.

Critério de exclusão:

• Vegetariano, vegano, intolerante à lactose ou segue uma dieta Kosher.
• Evidência de distúrbio ou deficiência neurológica ou outro distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, é razoavelmente esperado que afete a capacidade do participante de participar ou confunda os resultados do estudo.
• Uma doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 6 meses) que se espera que influencie a absorção de medicamentos (ou seja, uma história de má absorção, qualquer intervenção cirúrgica conhecida por impactar a absorção [por exemplo, cirurgia bariátrica ou ressecção intestinal]). Observe que a história de colecistectomia é permitida se não houver evidência de má absorção pelo investigador.
• História de câncer ou outra malignidade, com exceção de neoplasia intraepitelial cervical de baixo grau, câncer de próstata de baixo grau (baixo risco) ou sobreviventes de 5 anos livres de câncer de carcinoma de células basais ou escamosas ou intraepitelial cervical de alto grau neoplasia ou câncer de próstata.
• Um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas em laboratórios: bioquímica (incluindo teste de função hepática [LFT], taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] e glicose), padrão DocuSign Envelope ID: EB6849FB-17AD-4CBA-BC47-4D1BE77C1D88 CVN424Study No. CVN424-102Page 24of 64Protocolo Clínico Versão 1.030Ago2022hematologia com diferencial de glóbulos brancos (WBC), proteína c-reativa (PCR), testes de coagulação, lipase, amilase, albumina e cálcio.
• Uma pressão arterial supina fora dos intervalos de 80 a 160 mm Hg para sistólica e 50 a 100 mm Hg para diastólica, confirmada com até dois testes repetidos na visita de triagem; ou hipotensão ortostática sintomática, na opinião do investigador.
• Uma frequência cardíaca em repouso fora do intervalo de 40 a 100 batimentos por minuto (bpm) confirmada com até dois testes repetidos na visita de triagem. Observe que 40-50 e 90-100 bpm podem ser permitidos apenas a critério do Investigador.
• Resultado de urina positivo para drogas ilegais na Triagem e Check-In, ou histórico de uso de drogas ilícitas ou abuso de álcool dentro de 1 ano antes da Visita de Triagem.
• Recebeu qualquer composto experimental (definido como um medicamento que não foi aprovado pela FDA) dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do composto experimental, o que for maior.
• Dentro de 14 ou 28 dias antes da randomização, ingeriu qualquer um dos seguintes medicamentos, suplementos ou produtos alimentícios excluídos: erva de São João, ginseng, kava, Ginkgo biloba, ervas chinesas e melatonina, ou fortes inibidores/indutores conhecidos do citocromo P -4503A4/5, incluindo rifampicina, claritromicina, cetoconazol, itraconazol. Para obter a lista completa de medicamentos e produtos dietéticos proibidos, (consulte a Tabela 2 no protocolo completo).
• Usa regularmente produtos que contêm nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cigarros eletrônicos, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou chiclete de nicotina). Podem participar os usuários casuais (≤ 10 cigarros/semana); no entanto, eles devem concordar em abster-se de 30 dias antes do Dia 0 (Check-in do Paciente Internado) durante o estudo ou um teste positivo de cotinina na urina no Check-in do Paciente Internado.
• História conhecida de doença arterial coronariana e hospitalização por infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica ou insuficiência cardíaca congestiva nos 2 anos anteriores à visita de triagem.
• Qualquer anormalidade clínica, psiquiátrica ou laboratorial clinicamente significativa que, no julgamento do investigador, possa interferir na participação no estudo
• Uma história de depressão maior ou risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do Investigador ou tentativa de suicídio.
• É um funcionário do centro de estudo ou um familiar imediato de um funcionário do centro de estudo