Um estudo francês da vida real: avaliação da utilização e eficácia do durvALumab para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso de primeira linha. (ARSENAL)

O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), caracterizado por rápida proliferação, alta fração de crescimento e desenvolvimento precoce de metástases, é a forma mais agressiva de câncer de pulmão. O SCLC é um tumor relativamente raro, mas realmente agressivo, representando 10-15% de todos os cânceres de pulmão recém-diagnosticados. Em 2021, estima-se que 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo sejam diagnosticadas com câncer de pulmão. Na França, em 2018, com 46.363 novos casos e 33.117 mortes, o câncer de pulmão representou o segundo câncer mais comum e a primeira causa de morte por câncer. Dentre eles, o SCLC representou 10,8% de todos os novos diagnósticos pulmonares, e cerca de dois terços se apresentaram no estágio extenso (ES-SCLC).

Entre 2010 e 2018, a taxa de incidência aumentou de 0,3% ao ano em homens. Em contrapartida, de 1990 a 2018, a incidência aumentou mais dramaticamente entre as mulheres, com aumento de 5% em média ao ano. A taxa de sobrevivência de 5 anos para todas as pessoas com todos os tipos de câncer de pulmão é de 21%. A taxa de sobrevida em 5 anos é de 17% e 24% para homens e mulheres, respectivamente. Para SCLC, devido à rápida proliferação e alta fração de crescimento associada ao desenvolvimento precoce de metástases no curso da doença (mais comumente para o cérebro, fígado ou osso), a taxa de sobrevida em 5 anos é baixa em 10%. Portanto, o SCLC é o subtipo de câncer de pulmão mais letal. A maioria dos casos de SCLC se desenvolve em pacientes com idade entre 60 e 80 anos e a taxa de mortalidade geral estimada é de 25.000 a 30.000 por ano nos Estados Unidos. Mais de 90% dos pacientes com SCLC são idosos e têm histórico de tabagismo pesado.

O SCLC é definido histologicamente como "um tumor epitelial maligno que consiste em pequenas células com citoplasma escasso, bordas celulares mal definidas, cromatina nuclear finamente granular e nucléolos ausentes ou inconspícuos", avaliado por técnicas de imagem como tomografia computadorizada (TC), emissão de pósitrons tomografia (PET) e ressonância magnética (MRI).

O sistema de estadiamento Veterans' Administration Lung Study Group (VALG) é geralmente usado na rotina clínica para estadiar o SCLC. Duas categorias representam SCLC, estágio limitado (LS) e estágio extenso (ES). O câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado (LS-CPPC) é definido como tumor confinado a um hemitórax, com ou sem envolvimento de linfonodos regionais, que pode ser englobado com segurança em um campo de radiação tolerável, correspondendo ao estágio I a III do TNM sistema. ES-SCLC é definido como doença que não pode ser englobada com segurança em um campo de radiação tolerável, correspondendo ao estágio IV do sistema TNM.

O manejo do SCLC é complicado pela agressividade e comorbidades substanciais e pelo comprometimento do status de desempenho. De acordo com as diretrizes da ESMO (2021), bem como nas diretrizes francesas da região de Auvergne Rhone Alpes, o projeto de gerenciamento padrão do SCLC é descrito e delineado na Figura 1.

Desde as últimas três décadas, o tratamento padrão em ES-SCLC é baseado na combinação de quimioterapia com um agente de platina e etoposido em primeira linha com ou sem radioterapia concomitante. Então, o tratamento de segunda linha é o topotecano, com poucos resultados em termos de taxas de resposta e sobrevida.

No entanto, o surgimento de inibidores do ponto de checagem imunológico visando a via do receptor de morte celular programada-1 (PD-1)/PD-ligante 1 (PD-L1), tendo um papel importante na regulação imune, tornou-se um método alternativo no manejo e cuidado de doença. De fato, estudos recentes mostraram um benefício de sobrevida global (OS) para pacientes com ES-SCLC tratados em primeira linha com uma combinação de platina-etoposida e inibidores do checkpoint imunológico. Atezolizumabe (Tecentriq®, Roche) e durvalumabe (Imfinzi®, AstraZeneca), dois anticorpos anti-ligante de morte programada 1 (PD-L1), apresentaram resultados positivos de fase III, respectivamente, por meio dos estudos Impower-133 e CASPIAN, e foram concedidos autorizações de mercado europeias.

Durvalumabe (Imfinzi®, AstraZeneca), um anticorpo monoclonal totalmente humano contra o ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), é aprovado para uso em combinação com etoposido e carboplatina ou cisplatina para o tratamento de primeira linha de pacientes com ES- SCLC. Em 10 de março de 2020, as autoridades de saúde francesas permitiram a utilização do durvalumabe neste cenário por meio de um "programa de acesso antecipado" nacional (Autorisation Temporaire d'Utilisation "de cohorte" - ATUc), precedendo assim a autorização do mercado europeu (28 de agosto de 2020). Desde 1º de outubro de 2020, o durvalumabe é usado como tratamento pós-ATU.

Desde 2020, as diretrizes francesas de tratamento AURA para SCLC têm referenciado durvalumabe em combinação com quimioterapia como uma das opções de tratamento de primeira linha para pacientes com ES-SCLC com base em evidências do ensaio clínico randomizado internacional CASPIAN fase III, que demonstrou que a adição de durvalumabe a a quimioterapia melhorou significativamente a sobrevida global mediana (mOS; taxa de risco: 0,73, intervalo de confiança de 95% (CI): 0,59-0,91) apenas a quimioterapia.

Os resultados deste estudo CASPIAN foram recentemente atualizados com uma avaliação da sobrevida global de 3 anos. Em março de 2021, com um acompanhamento médio de 39,4 meses, durvalumabe mais quimioterapia continuou a demonstrar uma melhora significativa da SG em relação à quimioterapia isolada (P = 0,0003). Os autores concluíram que três vezes mais pacientes estavam vivos em 3 anos quando tratados com durvalumabe mais quimioterapia versus quimioterapia, com a maioria ainda recebendo durvalumabe no corte de dados, estabelecendo ainda mais durvalumabe mais quimioterapia como padrão de tratamento de primeira linha para ES- SCLC.

Até o momento, durvalumabe está disponível para pacientes com ES-SCLC de primeira linha e os médicos podem escolher entre atezolizumabe + carboplatina-etoposido, durvalumabe + carbo- ou cisplatina-etoposido e carbo- ou cisplatina-etoposido sozinho.

Embora a segurança e a eficácia do durvalumabe tenham sido avaliadas em ensaios clínicos, são necessários dados para avaliar ainda mais o uso de durvalumabe em condições reais e em uma população menos selecionada do que em ensaios clínicos, embora tenha recebido aprovação da EMA em 2020. Alguns estudos com durvalumabe foram realizados na vida real, mas apenas para não SCLC.

Este estudo de coorte prospectivo observacional não controlado é conduzido para complementar as evidências do ensaio clínico CASPIAN e gerar evidências do mundo real. Há, de fato, uma necessidade de descrever o uso de durvalumabe na prática clínica para o tratamento de pacientes ES-CPPC de primeira linha e ampliar os resultados CASPIAN para a vida real na França.

Portanto, o objetivo deste estudo é descrever a utilização e a eficácia da platina-etoposida e durvalumabe na vida real para ES-SCLC de primeira linha.