Avaliação do Efeito da Nigella Sativa para a Profilaxia da Dermatite Induzida por Radiação em Pacientes com Câncer de Mama

A dermatite induzida por radiação (RID) é um dos eventos adversos mais comumente relatados da radioterapia (RT) da mama. A toxicidade da radioterapia é exibida dentro de horas a semanas após a exposição e persiste ao longo do tratamento. A dermatite induzida por radiação é resultado da geração de espécies reativas de oxigênio (ROSs), que por sua vez induz respostas inflamatórias epidérmicas e dérmicas. A radiação causa danos estruturais nos tecidos, que desencadeiam a produção de mediadores pró-inflamatórios; como NF-κB, iNOS, COX-2, EGFR, MCP-1 e citocinas como IL-1, IL-2, IL-6, TNF-a e IFN-γ e resposta imunoestimulatória; envolvendo um movimento aumentado de leucócitos do sangue para os tecidos irradiados. Subsequentemente, desenvolvem-se eritema, ulceração e edema. Segue-se então o adelgaçamento da epiderme, acompanhado de degeneração das glândulas, que se manifesta como descamação seca. Se o dano às células basais e às glândulas for mais grave, ocorre descamação úmida. Do anterior, pode-se deduzir que a resposta inflamatória desempenha um papel significativo na dermatite induzida por radioterapia.

Existem muitos agentes que são usados ​​na gestão de RID em ambientes clínicos, no entanto, até agora não há nenhum apoiado pelas diretrizes. A ocorrência de dermatite induzida por radiação pode não apenas prejudicar a qualidade de vida do paciente, mas também afetar o curso do tratamento de RT, o que pode influenciar negativamente o tratamento do câncer. Portanto, mais esforços são necessários para encontrar um método de prevenção de RID, resultante da RT de mama, especialmente porque não há padrão de cuidado para a profilaxia da dermatite induzida por radiação (RID).

Nigella sativa é um fitoterápico amplamente utilizado em diferentes partes do mundo por diferentes culturas. Tem sido usado tradicionalmente como remédio para várias doenças, incluindo febre, tosse, dor de cabeça crônica, tontura, dor nas costas, dismenorréia, obesidade, diabetes, infecção e inflamação, hipertensão e distúrbios gastrointestinais, como flatulência e disenteria. Estudos pré-clínicos e clínicos demonstraram as propriedades antiinflamatórias, imunomoduladoras, antioxidantes, analgésicas e antimicrobianas da N. sativa.

A timoquinona (TQ) é o constituinte proeminente da Nigella sativa, à qual foram atribuídas as propriedades biológicas. A timoquinona pode atuar como um potente eliminador de radicais livres e radicais superóxidos na faixa nanomolar e micromolar, respectivamente. Bem como, seus efeitos benéficos sobre enzimas antioxidantes e seus efeitos prejudiciais sobre mediadores/citocinas pró-inflamatórios e fator de transcrição pró-inflamatório; fator nuclear kappa B (NF-κB).

Com base na literatura, Nigella sativa demonstrou ter efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios. Como, tanto o óleo fixo de N. sativa, quanto a timoquinona (o principal composto do óleo essencial), demonstraram inibir a peroxidação lipídica não enzimática e têm propriedades apreciáveis ​​de eliminação de radicais livres. Além disso, o óleo de Nigella sativa administrado oralmente mostrou uma redução da produção de IL-4 e NO em ratos. Adicionalmente, a timoquinona apresentou atividade anti-inflamatória através da inibição da ciclooxigenase (COX) e 5-lipooxigenase (5-LPO), bem como através da redução dos níveis de TNF-α e IL-1β na artrite em ratos. Vale ressaltar que a timoquinona demonstrou reduzir significativamente a síntese celular de adenocarcinoma ductal pancreático de MCP-1, TNF-a, IL-1β e Cox-2. Também inibiu a ativação constitutiva e mediada por TNF-a de NF-kB.

Assim, muitos ensaios clínicos têm usado a Nigella sativa, para ver seus efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes em diferentes indicações, incluindo seu efeito anti-inflamatório no tratamento da mucosite oral em pacientes com câncer de cabeça e pescoço e no controle da dermatite em pacientes com câncer de mama e seu efeito antioxidante em pacientes com psoríase e amigdalo-faringite aguda e muitos outros, onde a Nigella sativa mostrou ser não apenas segura, mas também eficaz. O óleo de Nigella sativa, Baraka ® cápsulas de gelatina, tem sido utilizado em doses de até 80 mg/kg/dia em crianças com leucemia linfoblástica aguda, na proteção contra a toxicidade cardíaca induzida pela doxorrubicina e na proteção contra a hepatotoxicidade induzida pelo metotrexato, onde foi eficaz e seguro.