Pirfenidona VsPlacebo como profilaxia contra lesão pulmonar aguda induzida por radiação após HFRT em pacientes com câncer de mama

Critério de inclusão:

• Para serem incluídos neste estudo, os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

  1. Carcinoma invasivo da mama ou carcinoma ductal in situ ou carcinoma lobular in situ confirmado por histologia;
  2. Idade 18-75, feminino;
  3. A pontuação do estado físico do Eastern Tumor Cooperative Group (ECOG) foi de 0-2;
  4. Pacientes que atendem às indicações de radioterapia pós-operatória e quimioterapia neoadjuvante: estágio clínico 3 ou superior ou ypT3-T4 ou N+ pós-operatório; Pacientes com quimioterapia não neoadjuvante: estadiamento patológico pós-operatório de pT3-T4 ou pN2 ou superior, ou positivo para clavícula superior e inferior e linfonodos na região do leite interno, ou positivo para consideração clínica; Para pacientes com pT1-2N1, a radioterapia adjuvante pós-operatória deve ser determinada com base na idade do paciente, grau do tumor, margem incisal, número de linfonodos positivos, tipagem molecular, complicações anteriores e intenção do paciente.
  5. O regime de radioterapia foi parede torácica + supraclavicular 40Gy/15f após modificação da raiz, ou leite integral ± clavicular superior e inferior 40Gy/15f após preservação da mama, suplemento simultâneo de leito tumoral 50Gy/15f;

  6. Todos os testes laboratoriais do período de triagem devem ser realizados de acordo com os requisitos do protocolo e dentro de 28 dias antes da inscrição. Os valores dos exames laboratoriais realizados por triagem devem obedecer aos seguintes critérios:

     exames de sangue de rotina atendem aos seguintes critérios: A. Hb≥90g/L; B. CAN≥1,5×109/L; C. PLT≥70×109/L; todos os exames bioquímicos atendem aos seguintes critérios: TBIL < 1,5× limite superior da faixa normal (LSN); ALT e AST≤2,5 x LSN; Cr≤1,25 × LSN sérico ou depuração de creatinina endógena ≥45 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

  7. As mulheres com risco de engravidar devem ser submetidas a um teste de gravidez sérico negativo até 7 dias antes da primeira dose e estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período experimental e 120 dias após a última dose do medicamento em teste. Indivíduos do sexo masculino com parceiro de mulher em idade reprodutiva devem ser esterilizados cirurgicamente ou consentir com um método contraceptivo altamente eficaz durante o período experimental e 120 dias após a última administração do medicamento teste;
  8. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer um dos seguintes critérios não foram incluídos neste estudo

  1. Histórico e complicações A. Pacientes masculinos com câncer de mama; B. Não atendeu às condições de radioterapia de grande segmentação (metástase de linfonodo clavicular superior e inferior, metástase de linfonodo interno do leite, o paciente recusou radioterapia de grande segmentação); C. O sujeito tem qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Admitir indivíduos em estado estável e que não necessitem de terapia imunossupressora sistêmica; D. O paciente está participando de outro estudo clínico ou menos de 4 semanas após o término do estudo clínico anterior; E. Pacientes com história conhecida ou altamente suspeita de pneumonia intersticial; Ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento; F. Uma história de outros tumores malignos; Exceto em pacientes que receberam terapia potencialmente curável e não tiveram recorrência da doença por 5 anos desde o início do tratamento; G. Mulheres grávidas e pacientes com doença mental; H. Tratamento prévio com radioterapia, quimioterapia, etc.; I. Pacientes com tuberculose ativa devem ser excluídos; J. Infecções pulmonares agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico; K. Pacientes com tosse sanguinolenta óbvia ou hemoptise diária de meia colher de chá (2,5 ml) ou mais nos 2 meses anteriores à randomização; L. Pacientes com insuficiência cardíaca (Classe III ou IV padrão da New York Heart Association), mau controle da doença arterial coronariana ou arritmia, ou histórico de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, apesar de receber medicação apropriada.
  2. Exame físico e exame laboratorial A. Uma história conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou uma história conhecida de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); B. hepatite ativa não tratada (hepatite B: HBsAg positivo com HBV DNA≥ 500 UI/mL; Hepatite C: HCV RNA positivo e função hepática anormal); Combinado com hepatite B e co-infecção por hepatite C.
  3. Conforme determinado pelo investigador, o paciente pode ter outros fatores que podem levar ao término do estudo, como outras doenças graves ou anormalidades graves em exames laboratoriais ou outros fatores que possam afetar a segurança dos sujeitos, ou fatores familiares ou sociais como a coleta de dados de teste e amostras.