PirfenidoneVsPlacebo come profilassi contro il danno polmonare acuto indotto da radiazioni in seguito a HFRT in pazienti con carcinoma mammario

Criterio di inclusione:

• Per essere arruolati in questo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

  1. carcinoma mammario invasivo o carcinoma duttale in situ o carcinoma lobulare in situ confermato dall'istologia;
  2. Età 18-75, femmina;
  3. Il punteggio dello stato fisico dell'Eastern Tumor Cooperative Group (ECOG) era 0-2;
  4. Pazienti che soddisfano le indicazioni della radioterapia postoperatoria e della chemioterapia neoadiuvante: stadio clinico 3 o superiore o postoperatorio ypT3-T4 o N+; Pazienti chemioterapici non neoadiuvanti: stadiazione patologica postoperatoria di pT3-T4 o pN2 o superiore, o positivi per clavicola superiore e inferiore e linfonodi nella regione interna del latte, o positivi per esame clinico; Per i pazienti con pT1-2N1, la radioterapia adiuvante postoperatoria deve essere determinata in base all'età del paziente, al grado del tumore, al margine incisale, al numero di linfonodi positivi, alla tipizzazione molecolare, alle complicanze pregresse e all'intenzione del paziente.
  5. Il regime radioterapico era parete toracica + sopraclavicolare 40Gy/15f dopo la modifica della radice, o latte intero ± clavicolare superiore e inferiore 40Gy/15f dopo la conservazione del seno, supplemento simultaneo del letto tumorale 50Gy/15f;

  6. Tutti i test di laboratorio del periodo di screening devono essere eseguiti in conformità con i requisiti del protocollo ed entro 28 giorni prima dell'arruolamento. I valori dei test di laboratorio eseguiti mediante screening devono soddisfare i seguenti criteri:

     i controlli di routine del sangue soddisfano tutti i seguenti criteri: A. Hb≥90g/L; B.ANC≥1,5×109/L; C. PLT≥70×109/L; l'esame biochimico soddisfa tutti i seguenti criteri: TBIL < 1,5 × limite superiore del range normale (ULN); ALT e AST≤2,5 x ULN; Cr sierica ≤1,25×ULN o clearance della creatinina endogena ≥45 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)

  7. Le donne a rischio di gravidanza devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di prova e 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in esame. I soggetti maschi con un partner di una donna in età riproduttiva devono essere sterilizzati chirurgicamente o acconsentire a un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di prova e 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova;
  8. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono stati arruolati in questo studio

  1. Anamnesi e complicanze A. pazienti con carcinoma mammario maschile; B. Non ha soddisfatto le condizioni della radioterapia a grande segmentazione (metastasi dei linfonodi clavicolari superiori e inferiori, metastasi dei linfonodi del latte interno, il paziente ha rifiutato la radioterapia a grande segmentazione); C. Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Ammettere soggetti che si trovino in uno stato stabile e non necessitino di terapia immunosoppressiva sistemica; D. Il paziente sta partecipando a un altro studio clinico o meno di 4 settimane dopo la fine del precedente studio clinico; E. Pazienti con anamnesi nota o altamente sospetta di polmonite interstiziale; Oppure può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco; F. Una storia di altri tumori maligni; Tranne nei pazienti che hanno avuto una terapia potenzialmente curabile e non hanno avuto recidive di malattia per 5 anni dall'inizio del trattamento; G. Donne in gravidanza e pazienti con malattie mentali; H. Trattamento precedente con radioterapia, chemioterapia, ecc.; I. I pazienti con tubercolosi attiva dovrebbero essere esclusi; J. Gravi infezioni polmonari acute o croniche che richiedono un trattamento sistemico; K. Pazienti con evidente tosse ematica o emottisi giornaliera di mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più nei 2 mesi precedenti la randomizzazione; L. Pazienti con insufficienza cardiaca (classe III o IV standard della New York Heart Association), scarso controllo della malattia coronarica o aritmia o storia di infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening nonostante la somministrazione di farmaci appropriati.
  2. Esame fisico ed esame di laboratorio A. Una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); B. epatite attiva non trattata (epatite B: HBsAg positivo con HBV DNA≥ 500 IU/mL; Epatite C: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale); In combinazione con la co-infezione da epatite B ed epatite C.
  3. Come determinato dallo sperimentatore, il paziente può avere altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio, come altre gravi malattie o gravi anomalie nei test di laboratorio o altri fattori che possono influenzare la sicurezza dei soggetti, o fattori familiari o sociali come la raccolta di dati di test e campioni.