Um estudo pós-autorização para descrever a segurança e a eficácia do emapalumabe para o tratamento de pHLH em pacientes chineses com experiência em tratamento

Critério de inclusão:

1. Pacientes masculinos e femininos com HLH de qualquer idade.

2. Pacientes diagnosticados com pHLH confirmado ou suspeito, com base em; um diagnóstico molecular ou história familiar consistente com pHLH ou preenchimento dos critérios diagnósticos de HLH-2004, ou seja, cinco de oito dos critérios abaixo:

   • Febre
   • Esplenomegalia
   • Citopenias afetando 2 de 3 linhagens no sangue periférico (hemoglobina <90 g/L; plaquetas <100 x 109/L; neutrófilos <1 x 109/L)
   • Hipertrigliceridemia (triglicerídeos em jejum ≥3 mmol/L ou ≥265 mg/dL) e/ou hipofibrinogenemia (≤1,5 g/L)
   • Hemofagocitose na medula óssea, baço ou linfonodos, sem evidência de malignidade.
   • Atividade de células NK baixa ou ausente
   • Ferritina ≥500 μg/L
   • CD25 solúvel (sCD25; ou seja, receptor de IL-2 solúvel) ≥2400 U/mL
3. Presença de doença HLH ativa conforme avaliada pelo investigador.

4. Os pacientes devem preencher um dos seguintes critérios, conforme avaliado pelo investigador:

   • Não ter respondido ao tratamento convencional anterior de HLH
   • Não ter obtido uma resposta satisfatória ao tratamento convencional anterior de HLH ou piorado
   • Tendo reativado HLH
   • Mostrando intolerância ao tratamento convencional anterior de HLH No momento da inscrição, os pacientes elegíveis podem ainda estar recebendo tratamento (indução ou manutenção) ou podem já tê-lo interrompido.
5. Expectativa de sobrevivência além de 1 semana, conforme julgado pelo investigador.
6. Paciente tem expectativa de prosseguir para o TCTH
7. Consentimento informado assinado pelo paciente (conforme exigido pela legislação local) ou pelo(s) representante(s) legalmente autorizado(s) do paciente com o consentimento dos pacientes legalmente capazes de fornecê-lo, conforme aplicável.
8. Disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde o início do medicamento do estudo até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, se for mulher e tiver potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de LHH secundária consequente a doença reumática, metabólica ou neoplásica comprovada.
2. Infecções por micobactérias ativas, Histoplasma capsulatum, Salmonella ou Leishmania.
3. Evidência de tuberculose latente.
4. Presença de malignidade.
5. Existência de qualquer comorbidade grave ou qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para o tratamento
6. História de hipersensibilidade ou alergia a qualquer componente do regime do estudo (por exemplo, polissorbato).
7. Recebimento de uma vacina Bacillus Calmette-Guérin (BCG) dentro de 12 semanas antes da triagem.
8. Recebimento de uma vacina viva ou viva atenuada (exceto BCG) dentro de 4 semanas antes da triagem.
9. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
10. Inscrição em outro estudo intervencionista clínico concomitante, ou ingestão de um IMP, dentro de três meses antes da inclusão neste estudo
11. Qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa tornar improvável que o paciente conclua o estudo ou cumpra os procedimentos ou requisitos do estudo.