Postregistrační studie k popisu bezpečnosti a účinnosti emapalumabu při léčbě pHLH při léčbě zkušených čínských pacientů

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské a ženské pacienty s HLH jakéhokoli věku.

2. Pacienti s diagnózou potvrzeného nebo suspektního pHLH na základě; molekulární diagnóza nebo rodinná anamnéza v souladu s pHLH nebo splnění diagnostických kritérií HLH-2004, tj. pět z osmi níže uvedených kritérií:

   • Horečka
   • Splenomegalie
   • Cytopenie postihující 2 ze 3 linií v periferní krvi (hemoglobin <90 g/l; krevní destičky <100 x 109/l; neutrofily <1 x 109/l)
   • Hypertriglyceridémie (triglyceridy nalačno ≥3 mmol/l nebo ≥265 mg/dl) a/nebo hypofibrinogenémie (≤1,5 g/l)
   • Hemofagocytóza v kostní dřeni, slezině nebo lymfatických uzlinách bez známek malignity.
   • Nízká nebo chybějící aktivita NK buněk
   • Feritin ≥500 μg/l
   • Rozpustný CD25 (sCD25; tj. rozpustný receptor IL-2) ≥2400 U/ml
3. Přítomnost aktivního onemocnění HLH podle hodnocení zkoušejícího.

4. Pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií podle hodnocení zkoušejícího:

   • Nereagoval na předchozí konvenční léčbu HLH
   • Nedosažení uspokojivé odpovědi na předchozí konvenční léčbu HLH nebo se zhoršila
   • Po reaktivaci HLH
   • Projev nesnášenlivosti předchozí konvenční léčby HLH V době zařazení do studie mohli způsobilí pacienti léčbu (indukční nebo udržovací) stále dostávat nebo ji již mohli přerušit.
5. Očekávání přežití delšího než 1 týden podle posouzení zkoušejícího.
6. Pacient očekává pokračování v HSCT
7. Informovaný souhlas podepsaný pacientem (podle požadavků místních zákonů) nebo jeho zákonným zástupcem (zástupci) se souhlasem pacientů, kteří jsou ze zákona schopni jej poskytnout.
8. Ochota používat vysoce účinné metody antikoncepce od zahájení léčby studovaným lékem do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, pokud jsou ženy a jsou ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostika sekundární HLH v důsledku prokázaného revmatického, metabolického nebo neoplastického onemocnění.
2. Aktivní mykobakterie, infekce Histoplasma capsulatum, Salmonella nebo Leishmania.
3. Důkaz latentní tuberkulózy.
4. Přítomnost malignity.
5. Existence jakékoli závažné komorbidity nebo jakéhokoli jiného zdravotního stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro léčbu
6. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kteroukoli složku studijního režimu (např. polysorbát).
7. Příjem vakcíny Bacillus Calmette-Guérin (BCG) během 12 týdnů před screeningem.
8. Příjem živé nebo atenuované živé vakcíny (jiné než BCG) během 4 týdnů před screeningem.
9. Těhotné nebo kojící pacientky.
10. Zařazení do jiné souběžné klinické intervenční studie nebo příjem IMP během tří měsíců před zařazením do této studie
11. Jakákoli podmínka nebo okolnost, která podle názoru zkoušejícího může způsobit, že je nepravděpodobné, že pacient dokončí studii nebo dodrží postupy nebo požadavky studie.