Eine Studie nach der Zulassung zur Beschreibung der Sicherheit und Wirksamkeit von Emapalumab zur Behandlung von pHLH bei behandlungserfahrenen chinesischen Patienten

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche HLH-Patienten jeden Alters.

2. Patienten mit bestätigtem oder vermutetem pHLH, basierend auf; eine molekulare Diagnose oder Familienanamnese im Einklang mit pHLH oder Erfüllung der HLH-2004-Diagnosekriterien, d. h. fünf von acht der folgenden Kriterien:

   • Fieber
   • Splenomegalie
   • Zytopenien, die 2 von 3 Linien im peripheren Blut betreffen (Hämoglobin < 90 g/l; Blutplättchen < 100 x 109/l; Neutrophile < 1 x 109/l)
   • Hypertriglyceridämie (Nüchtern-Triglyceride ≥3 mmol/l oder ≥265 mg/dl) und/oder Hypofibrinogenämie (≤1,5 g/l)
   • Hämophagozytose im Knochenmark, in der Milz oder in den Lymphknoten ohne Anzeichen einer Malignität.
   • Niedrige oder fehlende NK-Zellaktivität
   • Ferritin ≥500 μg/l
   • Lösliches CD25 (sCD25; d. h. löslicher IL-2-Rezeptor) ≥ 2400 U/ml
3. Vorhandensein einer aktiven HLH-Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt.

4. Die Patienten müssen nach Einschätzung des Prüfarztes eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Kein Ansprechen auf eine frühere konventionelle Behandlung von HLH
   • Kein zufriedenstellendes Ansprechen auf vorherige konventionelle Behandlung von HLH erreicht oder verschlechtert
   • Nach Reaktivierung von HLH
   • Nachweis einer Unverträglichkeit gegenüber einer früheren konventionellen Behandlung von HLH Zum Zeitpunkt der Registrierung erhalten geeignete Patienten möglicherweise noch eine Behandlung (Einleitungs- oder Erhaltungstherapie) oder haben diese möglicherweise bereits abgebrochen.
5. Erwartung eines Überlebens von mehr als 1 Woche, wie vom Prüfarzt beurteilt.
6. Der Patient hat die Erwartung, mit der HSCT fortzufahren
7. Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten (wie nach örtlichem Recht erforderlich) oder von dem/den gesetzlich bevollmächtigten Vertreter(n) des Patienten mit Zustimmung der Patienten, die dazu rechtlich in der Lage sind, sofern zutreffend.
8. Bereitschaft zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden vom Beginn des Studienmedikaments bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, wenn weiblich und gebärfähig.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer sekundären HLH als Folge einer nachgewiesenen rheumatischen, metabolischen oder neoplastischen Erkrankung.
2. Aktive Mykobakterien, Histoplasma capsulatum, Salmonella oder Leishmania-Infektionen.
3. Nachweis einer latenten Tuberkulose.
4. Vorhandensein von Malignität.
5. Bestehen einer schweren Komorbidität oder eines anderen medizinischen Zustands, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Behandlung ungeeignet macht
6. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen Bestandteil des Studienschemas (z. B. Polysorbat).
7. Erhalt eines Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Impfstoffs innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
8. Erhalt eines Lebend- oder attenuierten Lebendimpfstoffs (außer BCG) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
9. Schwangere oder stillende Patientinnen.
10. Aufnahme in eine andere gleichzeitige klinische Interventionsstudie oder Einnahme eines IMP innerhalb von drei Monaten vor Aufnahme in diese Studie
11. Jeder Zustand oder Umstand, der nach Meinung des Prüfarztes dazu führen kann, dass der Patient die Studie wahrscheinlich nicht abschließen oder die Studienverfahren oder -anforderungen erfüllen kann.