En post-godkendelsesundersøgelse til at beskrive sikkerheden og effektiviteten af ​​Emapalumab til behandling af pHH hos behandlingserfarne kinesiske patienter

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige HLH-patienter i alle aldre.

2. Patienter diagnosticeret med bekræftet eller mistænkt pHH, baseret på; en molekylær diagnose eller familiær historie i overensstemmelse med pHH eller opfyldelse af HLH-2004 diagnostiske kriterier, dvs. fem ud af otte af kriterierne nedenfor:

   • Feber
   • Splenomegali
   • Cytopenier, der påvirker 2 af 3 slægter i det perifere blod (hæmoglobin <90 g/L; blodplader <100 x 109/L; neutrofiler <1 x 109/L)
   • Hypertriglyceridæmi (fastende triglycerider ≥3 mmol/L eller ≥265 mg/dL) og/eller hypofibrinogenemi (≤1,5 g/L)
   • Hæmofagocytose i knoglemarv, milt eller lymfeknuder uden tegn på malignitet.
   • Lav eller fraværende NK-celleaktivitet
   • Ferritin ≥500 μg/L
   • Opløselig CD25 (sCD25; dvs. opløselig IL-2-receptor) ≥2400 U/mL
3. Tilstedeværelse af aktiv HLH-sygdom som vurderet af investigator.

4. Patienter skal opfylde et af følgende kriterier som vurderet af investigator:

   • Har ikke reageret på tidligere konventionel behandling af HLH
   • Ikke at have opnået en tilfredsstillende respons på tidligere konventionel behandling af HLH eller forværret
   • Efter at have genaktiveret HLH
   • Udviser intolerance over for tidligere konventionel behandling af HLH På tidspunktet for indskrivningen kan kvalificerede patienter muligvis stadig modtage behandling (induktion eller vedligeholdelse) eller måske allerede have afbrudt den.
5. Forventning om overlevelse ud over 1 uge som vurderet af investigator.
6. Patienten har forventning om at fortsætte til HSCT
7. Informeret samtykke underskrevet af patienten (som krævet af lokal lovgivning) eller af patientens juridisk autoriserede repræsentant(er) med samtykke fra patienter, der er juridisk i stand til at give det, alt efter hvad der er relevant.
8. Er villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder fra påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis det er kvindeligt og i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af sekundær HLH som følge af en dokumenteret reumatisk, metabolisk eller neoplastisk sygdom.
2. Aktive mykobakterier, Histoplasma capsulatum, Salmonella eller Leishmania-infektioner.
3. Bevis på latent tuberkulose.
4. Tilstedeværelse af malignitet.
5. Eksistensen af ​​enhver alvorlig komorbiditet eller enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening gør patienten uegnet til behandlingen
6. Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for enhver komponent i undersøgelsesregimet (f.eks. polysorbat).
7. Modtagelse af en Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine inden for 12 uger før screening.
8. Modtagelse af en levende eller svækket levende (bortset fra BCG) vaccine inden for 4 uger før screening.
9. Gravide eller ammende kvindelige patienter.
10. Tilmelding til en anden samtidig klinisk interventionsundersøgelse eller indtagelse af en IMP inden for tre måneder før inklusion i denne undersøgelse
11. Enhver tilstand eller omstændighed, der efter investigatorens mening kan gøre det usandsynligt, at patienten vil gennemføre undersøgelsen eller overholde undersøgelsesprocedurer eller -krav.