Uno studio post-autorizzazione per descrivere la sicurezza e l'efficacia di Emapalumab per il trattamento del pHLH in pazienti cinesi con esperienza di trattamento

Criterio di inclusione:

1. Pazienti HLH maschi e femmine di qualsiasi età.

2. Pazienti con diagnosi di pHLH confermato o sospetto, basato su; una diagnosi molecolare o una storia familiare coerente con pHLH o il rispetto dei criteri diagnostici HLH-2004, ovvero cinque su otto dei seguenti criteri:

   • Febbre
   • Splenomegalia
   • Citopenie che interessano 2 linee su 3 nel sangue periferico (emoglobina <90 g/L; piastrine <100 x 109/L; neutrofili <1 x 109/L)
   • Ipertrigliceridemia (trigliceridi a digiuno ≥3 mmol/L o ≥265 mg/dL) e/o ipofibrinogenemia (≤1,5 g/L)
   • Emofagocitosi nel midollo osseo, nella milza o nei linfonodi, senza evidenza di malignità.
   • Attività delle cellule NK bassa o assente
   • Ferritina ≥500 μg/L
   • CD25 solubile (sCD25; cioè recettore IL-2 solubile) ≥2400 U/mL
3. Presenza di malattia HLH attiva valutata dallo sperimentatore.

4. I pazienti devono soddisfare uno dei seguenti criteri valutati dallo sperimentatore:

   • Non aver risposto al precedente trattamento convenzionale di HLH
   • Non aver ottenuto una risposta soddisfacente al precedente trattamento convenzionale di HLH o peggiorato
   • Dopo aver riattivato HLH
   • Manifestazione di intolleranza al precedente trattamento convenzionale di HLH Al momento dell'arruolamento, i pazienti idonei potrebbero ancora ricevere il trattamento (induzione o mantenimento) o potrebbero averlo già interrotto.
5. Aspettativa di sopravvivenza oltre 1 settimana secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. Il paziente si aspetta di procedere all'HSCT
7. Consenso informato firmato dal paziente (come richiesto dalla legge locale) o dal/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i del paziente con il consenso dei pazienti che sono legalmente in grado di fornirlo, a seconda dei casi.
8. Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dall'inizio del farmaco in studio a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, se di sesso femminile e potenzialmente fertile.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di HLH secondario conseguente a comprovata malattia reumatica, metabolica o neoplastica.
2. Infezioni da micobatteri attivi, Histoplasma capsulatum, Salmonella o Leishmania.
3. Evidenza di tubercolosi latente.
4. Presenza di malignità.
5. Esistenza di qualsiasi grave comorbilità o qualsiasi altra condizione medica che, a parere dello sperimentatore, rende il paziente inadatto al trattamento
6. Storia di ipersensibilità o allergia a qualsiasi componente del regime in studio (ad es. polisorbato).
7. Ricezione di un vaccino Bacillus Calmette-Guérin (BCG) entro 12 settimane prima dello screening.
8. Ricezione di un vaccino vivo o attenuato (diverso dal BCG) entro 4 settimane prima dello screening.
9. Pazienti donne in gravidanza o in allattamento.
10. Iscrizione a un altro studio clinico interventistico concomitante, o assunzione di un IMP, entro tre mesi prima dell'inclusione in questo studio
11. Qualsiasi condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa rendere improbabile che il paziente completi lo studio o si conformi alle procedure o ai requisiti dello studio.