Badanie porejestracyjne mające na celu opisanie bezpieczeństwa i skuteczności emapalumabu w leczeniu pHLH u doświadczonych w leczeniu chińskich pacjentów

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety z HLH w każdym wieku.

2. Pacjenci z rozpoznaniem potwierdzonego lub podejrzewanego pHLH na podstawie; rozpoznanie molekularne lub wywiad rodzinny zgodny z pHLH lub spełnienie kryteriów diagnostycznych HLH-2004, tj. pięć z ośmiu poniższych kryteriów:

   • Gorączka
   • Splenomegalia
   • Cytopenie obejmujące 2 z 3 linii we krwi obwodowej (hemoglobina <90 g/l; płytki krwi <100 x 109/l; neutrofile <1 x 109/l)
   • Hipertriglicerydemia (stężenie triglicerydów na czczo ≥3 mmol/l lub ≥265 mg/dl) i/lub hipofibrynogenemia (≤1,5 g/l)
   • Hemofagocytoza w szpiku kostnym, śledzionie lub węzłach chłonnych, bez cech złośliwości.
   • Niska lub brak aktywności komórek NK
   • Ferrytyna ≥500 μg/l
   • Rozpuszczalny CD25 (sCD25; tj. rozpuszczalny receptor IL-2) ≥2400 U/ml
3. Obecność aktywnej choroby HLH w ocenie badacza.

4. W ocenie badacza pacjenci muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   • Brak odpowiedzi na wcześniejsze konwencjonalne leczenie HLH
   • Po nieosiągnięciu zadowalającej odpowiedzi na poprzednie konwencjonalne leczenie HLH lub pogorszeniu
   • Po reaktywacji HLH
   • Wykazująca nietolerancję wcześniejszego konwencjonalnego leczenia HLH W momencie włączenia kwalifikujący się pacjenci mogą nadal otrzymywać leczenie (wprowadzenie lub leczenie podtrzymujące) lub mogli je już przerwać.
5. Oczekiwany czas przeżycia powyżej 1 tygodnia według oceny badacza.
6. Pacjent ma nadzieję na przystąpienie do HSCT
7. Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta (zgodnie z wymogami lokalnego prawa) lub przez prawnie upoważnionego przedstawiciela(-ów) pacjenta za zgodą pacjentów, którzy są prawnie zdolni do jej udzielenia, w stosownych przypadkach.
8. Chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, jeśli jest kobietą i może zajść w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie wtórnego HLH w następstwie potwierdzonej choroby reumatycznej, metabolicznej lub nowotworowej.
2. Zakażenia aktywnymi prątkami, Histoplasma capsulatum, Salmonellą lub Leishmania.
3. Dowody utajonej gruźlicy.
4. Obecność złośliwości.
5. Występowanie jakichkolwiek ciężkich chorób współistniejących lub innych schorzeń, które w opinii badacza czynią pacjenta niezdolnym do leczenia
6. Historia nadwrażliwości lub alergii na którykolwiek składnik schematu badania (np. polisorbat).
7. Otrzymanie szczepionki Bacillus Calmette-Guérin (BCG) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
8. Otrzymanie żywej lub atenuowanej żywej szczepionki (innej niż BCG) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Włączenie do innego równoczesnego interwencyjnego badania klinicznego lub przyjęcie IMP w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem do tego badania
11. Wszelkie warunki lub okoliczności, które w opinii badacza mogą sprawić, że pacjent nie ukończy badania lub nie spełni procedur lub wymogów badania.