Uma investigação da psilocibina em sintomas comportamentais e cognitivos de adultos com síndrome do X frágil

Critério de inclusão:

1. 18 a 50 anos de idade
2. IMC > 18,3
3. Diagnóstico da síndrome do X Frágil com uma confirmação genética molecular da mutação FMR1 completa (>200 repetições CGG) ou outras mutações com perda de função do gene FMR1 (SNVs e deleções do gene) com base em evidências fornecidas pelo cuidador de avaliação prévia
4. QI entre 40 e 85 pontos conforme relatado pelo cuidador com base em avaliação prévia

5. O sujeito tem a capacidade de entender e fornecer consentimento informado, voluntário e por escrito para participar do estudo

   Ou,

   Para indivíduos que não são seus próprios tutores legais, ou não têm a capacidade de fornecer consentimento informado, os pais/responsáveis ​​legais autorizados do indivíduo são capazes de entender e assinar um formulário de consentimento informado para participar do estudo.

6. Cuidador (pai, responsável ou outro representante legalmente autorizado) que esteja disposto a participar de todo o estudo e forneça consentimento informado
7. Sujeito é capaz de engolir comprimidos e cápsulas
8. Indivíduo sem potencial para engravidar, definido como aquele que foi submetido a um procedimento de esterilização (p. histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral das trompas, ablação endometrial completa) ou estiveram na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da triagem

Ou,

Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina inicial negativo e concordar em usar um método de controle de natalidade clinicamente aprovado durante o estudo. Todos os anticoncepcionais hormonais devem estar em uso por no mínimo três meses. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem:

• Abstinência (somente nos casos em que a abstinência é a forma usual e habitual de controle de natalidade para o participante)
• Contraceptivos hormonais, incluindo contraceptivos orais, adesivo anticoncepcional hormonal (Ortho Evra), anel contraceptivo vaginal (NuvaRing), contraceptivos injetáveis ​​(Depo-Provera, Lunelle) ou implante hormonal (Sistema Norplant)
• Método de barreira dupla
• Dispositivos intrauterinos
• Estilo de vida não heterossexual ou concorda em usar contracepção se planeja mudar para parceiro(s) heterossexual(is)
• Vasectomia do parceiro pelo menos 6 meses antes da triagem

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
2. Alergia, sensibilidade ou intolerância aos ingredientes ativos ou inativos do produto experimental
3. Uso regular de medicamentos que podem ter interações problemáticas com a psilocibina, incluindo, entre outros, agonistas da dopamina, inibidores da MAO, antagonistas do N-metil-D-aspartato (NMDAR), antipsicóticos e estimulantes
4. Teste de drogas de urina contendo drogas de abuso não prescritas (opioides não prescritos, benzodiazepínicos, anfetaminas, fenciclidina, cocaína) na triagem e no dia do primeiro tratamento. Concentrações de canabinóides na urina > 50 ng/ml irão sugerir uso pesado de maconha e serão um limiar para exclusão de possíveis indivíduos
5. Ter hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica média ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica média ≥90 mmHg, com pelo menos 4 avaliações de PA concluídas.
6. Tiver qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares: doença arterial coronariana, síndrome do QT longo congênito (tempo do início da onda Q ao final da onda T), hipertrofia cardíaca, isquemia cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, taquicardia, válvula cardíaca, uma anormalidade de triagem de ECG clinicamente significativa ou qualquer outra condição cardiovascular significativa
7. Evento cardiovascular significativo nos últimos 6 meses. Participantes sem evento cardiovascular significativo em uso de medicação estável podem ser incluídos após avaliação do QI caso a caso
8. Indivíduos com histórico de transtorno convulsivo, exceto aqueles que estão atualmente recebendo tratamento com antiepilépticos e estão livres de convulsões por 3 meses antes da triagem ou sem convulsões por 3 anos se não estiverem recebendo antiepilépticos atualmente.
9. História relatada de insuficiência hepática moderada a grave
10. Diabetes Tipo I ou Tipo II dependente de insulina
11. Atende aos critérios do DSM-5 para o espectro da esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos, incluindo transtorno depressivo maior com características psicóticas ou Transtorno Bipolar I ou Bipolar II
12. Atende aos critérios do DSM-5 para um transtorno moderado ou grave por uso de álcool ou drogas nos últimos 12 meses
13. Indivíduos que planejam iniciar ou alterar intervenções farmacológicas ou não farmacológicas durante o estudo
14. Doença médica baseada em exame físico, ECG e testes de rotina que podem complicar a segurança cardiovascular ou o metabolismo ou excreção de drogas, como doença metabólica, doença cardíaca grave ou insuficiência renal ou hepática avaliada pelo QI. As avaliações de QI serão baseadas no histórico clínico fornecido pelos cuidadores e/ou médicos. Qualquer participante que necessite de avaliação adicional será encaminhado de acordo ou excluído pelo QI caso a caso.*
15. Atual ou história de quaisquer doenças significativas do trato gastrointestinal, exceções a serem determinadas pelo QI
16. Hipertensão instável. O tratamento com uma dose estável de medicamento por pelo menos 3 meses será considerado pelo QI caso a caso
17. Cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses ou indivíduos que planejaram cirurgia durante o estudo. Os participantes com pequenas cirurgias serão considerados caso a caso pelo QI
18. Participação em outros estudos de pesquisa clínica 30 dias antes da inscrição, conforme avaliado pelo QI.
19. Qualquer outra condição ou fator de estilo de vida que, na opinião do QI, possa afetar adversamente a capacidade do participante de concluir o estudo ou suas medidas ou representar um risco significativo para o participante * A coleta de sangue para obter amostras laboratoriais para análise será evitada neste estudo devido ao estresse indevido que impõe a essa população clínica e ao alto perfil de segurança do medicamento na dosagem em uso.