Um estudo de Fase II avaliando a eficácia da quimioterapia sem etoposido mais Durvalumabe (MEDI4736) no câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) de doença extensa de primeira linha (TAXIO)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado.
2. Pacientes diagnosticados com SCLC confirmado histologicamente
3. Doença em Estágio Estendido no momento do acúmulo de acordo com os critérios do Veteran's Administration Lung Cancer Group (VALG).
4. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST v1.1 por avaliação do investigador. A avaliação radiológica deve ser realizada dentro dos prazos indicados.
5. Idade ≥ 18 anos.
6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 (consulte o Apêndice 1).
7. Peso corporal > 30 kg.
8. Funções biológicas adequadas.

9. Pacientes do sexo feminino que não têm mais probabilidade de procriar (fisiologicamente impróprias para engravidar), o que inclui: histerectomia, ovariectomia, laqueadura tubária bilateral, mulheres na pós-menopausa.

   Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar são elegíveis:

   • Eles devem ter um teste de gravidez sérico negativo na semana anterior à primeira dose do tratamento e, de preferência, o mais próximo possível da primeira dose.
   • Eles devem concordar em usar métodos de contracepção aceitáveis ​​para IFCT. Métodos contraceptivos devem ser usados ​​durante todo o tratamento e devem ser mantidos por 6 meses após o término do tratamento.
10. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar são elegíveis se um método contraceptivo eficaz for usado durante o tratamento e durante os 6 meses após a última dose.
11. O paciente deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
12. Paciente coberto por um seguro nacional de saúde.

Critério de exclusão:

1. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ou combinação de SCLC e NSCLC.
2. Terapia anticancerígena sistêmica prévia para SCLC.
3. Radioterapia necessária no início do tratamento.
4. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes do início do tratamento.
5. Metástase cerebral sintomática.
6. História de carcinomatose leptomeníngea.
7. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina instável, arritmia cardíaca ou doença cardíaca clinicamente não controlada.
8. Intervalo QT médio corrigido (QTc) ≥470 ms.
9. Terapia com corticosteróides em dose superior a 10 mg por dia de prednisolona ou equivalente por mais de 10 dias dentro de 14 dias antes do início do tratamento.
10. Sódio sérico <125 mmol/L, a menos que tratamento corretivo antes do início do tratamento do estudo.
11. Hipercalcemia apesar do tratamento corretivo (calcemia corrigida = Cálcio (mmol) + [(40-albumina (g)) x 0,025]).
12. Histórico de transplante alogênico de órgãos.
13. Terapia sistêmica imunossupressora (ciclofosfamida, aziatioprina, metotrexato, talidomida e inibidor de TNF) nos 28 dias anteriores à inclusão.

14. Doença autoimune ativa ou previamente documentada ou distúrbios inflamatórios, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal (colite ou doença de Crohn), diverticulite (com exceção da diverticulose), síndrome da sarcoidose, miastenia gravis, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, trombose vascular associada a síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain Barré, esclerose múltipla, vasculite e glomerulonefrite.

    Nota: As seguintes exceções estão listadas abaixo:

    • pacientes com vitiligo ou alopecia,
    • pacientes com história de hipotireoidismo autoimune tratados com dose estável de terapia de reposição hormonal,
    • qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica,
    • pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o investigador,
    • pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta,
    • pacientes com diabetes tratados com insulina.
15. Doenças gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia
16. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizada (ou seja, bronquiolite obliterante), patologia pulmonar induzida por drogas ou sinais ativos de pneumonia, doença pulmonar intersticial (qualquer que seja a causa) detectada na tomografia computadorizada pulmonar.
17. Histórico de câncer Nota: Pacientes com histórico de câncer há mais de 3 anos são elegíveis se tiverem sido tratados e considerados curados. Pacientes com história de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis.
18. Tratamento anticâncer concomitante ou dentro de 3 anos antes do início do tratamento do estudo, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, bioterapia ou tratamento antiangiogênico (inibidores de VEGF ou inibidores de VEGFR).
19. Qualquer médico ou pessoal que torne o paciente incapaz de cumprir os procedimentos do estudo e/ou que possa interferir na segurança do paciente.

20. Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.

    Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo os medicamentos do estudo e até 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Vacinas de ácido nucleico, vacinas inativadas contra COVID-19 são permitidas.

21. Infecção contínua ou ativa, incluindo:

    • COVID 19.
    • Tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de tuberculose de acordo com a prática local).
    • Vírus da hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV [HbsAg]). Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HbsAg) são elegíveis.
    • Vírus da hepatite C (VHC) positivo.
    • Vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1 / 2 positivos). Observação: pacientes com psoríase grave (10% da superfície corporal) não são elegíveis.
22. Síndrome paraneoplásica (SNP) de natureza autoimune, necessitando de tratamento sistêmico (esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores) ou sintomatologia clínica sugestiva de piora da SNP.
23. Mulher grávida ou lactante.
24. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao tratamento em estudo ou a qualquer excipiente.
25. Tratamento concomitante com outro tratamento experimental ou participação em outro ensaio clínico.
26. Paciente sujeito a proteção legal ou incapaz de expressar sua vontade.