Et fase II-studie, der vurderer effektiviteten af ​​Etoposid-fri kemoterapi plus Durvalumab (MEDI4736) ved førstelinje-omfattende sygdom, småcellet lungekræft (SCLC) (TAXIO)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke.
2. Patienter diagnosticeret med histologisk bekræftet SCLC
3. Extended-Stage Disease på tidspunktet for optjening i henhold til kriterierne fra Veteran's Administration Lung Cancer Group (VALG).
4. Mindst én målbar mållæsion i henhold til RECIST v1.1 pr. investigator-vurdering. Den radiologiske vurdering skal foretages inden for de angivne tidsfrister.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1 (se bilag 1).
7. Kropsvægt >30 kg.
8. Tilstrækkelige biologiske funktioner.

9. Kvindepatienter, der ikke længere er tilbøjelige til at formere sig (fysiologisk uegnede til at bære en graviditet), hvilket omfatter: Hysterektomi, Ovariektomi, Bilateral tubal ligering, postmenopausale kvinder.

   Kvindepatienter, der er i den fødedygtige alder, er berettigede:

   • De skal have en negativ serumgraviditetstest inden for ugen før den første dosis af behandlingen og helst så tæt som muligt på den første dosis.
   • De skal acceptere at bruge præventionsmetoder, der er acceptable for IFCT. Præventionsmetoder bør anvendes under hele behandlingsforløbet og bør opretholdes i 6 måneder efter endt behandling.
10. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, er kvalificerede, hvis en effektiv præventionsmetode skal anvendes under behandlingen og i de 6 måneder efter den sidste dosis.
11. Patienten skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
12. Patient dækket af en national sygesikring.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller kombineret SCLC og NSCLC.
2. Tidligere systemisk anticancerbehandling for SCLC.
3. Strålebehandling nødvendig ved behandlingsstart.
4. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før påbegyndelse af behandlingen.
5. Symptomatisk hjernemetastase.
6. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
7. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, hjertearytmi eller klinisk ukontrolleret hjertesygdom.
8. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret (QTc) ≥470 ms.
9. Kortikosteroidbehandling med en dosis større end 10 mg pr. dag af prednisolon eller tilsvarende i mere end 10 dage inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen.
10. Serumnatrium <125 mmol/L medmindre korrigerende behandling før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
11. Hypercalcæmi trods korrigerende behandling (korrigeret calcæmi = Calcium (mmol) + [(40-albumin (g)) x 0,025]).
12. Historie om allogen organtransplantation.
13. Immunsuppressiv systemisk behandling (cyclophosphamid, aziathioprin, methotrexat, thalidomid og TNF-hæmmer) inden for 28 dage før inklusion.

14. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom eller inflammatoriske lidelser, herunder, men er ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom (colitis eller Crohns sygdom), diverticulitis (med undtagelse af diverticulosis), sarkoidosesyndrom, myasthenia gravis, lupus erythematosus, reumatoid arthritis, vaskulær trombose antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillain Barrés syndrom, multipel sklerose, vaskulitis og glomerulonefritis.

    Bemærk: Følgende undtagelser er angivet nedenfor:

    • patienter med vitiligo eller alopeci,
    • patienter med autoimmun hypothyroidisme i anamnesen behandlet med en stabil dosis hormonsubstitutionsterapi,
    • enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi,
    • patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med investigator,
    • patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene,
    • patienter med diabetes behandlet med insulin.
15. Alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré
16. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiseret lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungepatologi eller aktive tegn på lungebetændelse, interstitiel lungesygdom (uanset årsagen) påvist på lunge-CT-scanningen.
17. Kræfthistorie Bemærk: Patienter med kræfthistorie i mere end 3 år er berettigede, hvis de er blevet behandlet og betragtet som helbredte. Patienter med en historie med basalcellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen er kvalificerede.
18. Samtidig anticancerbehandling eller inden for 3 år før start af studiebehandling, inklusive kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, bioterapi eller anti-angiogene behandling (VEGF-hæmmere eller VEGFR-hæmmere).
19. Enhver medicinsk eller personlig, der ville gøre patienten ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og/eller kunne forstyrre patientsikkerheden.

20. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler.

    Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager forsøgslægemidler og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Nukleinsyrevacciner, inaktiverede vacciner mod COVID-19 er tilladt.

21. Igangværende eller aktiv infektion, herunder:

    • COVID-19.
    • Tuberkulose (klinisk evaluering, der omfatter klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulosetestning i overensstemmelse med lokal praksis).
    • Hepatitis B-virus (kendt positivt HBV overfladeantigen [HbsAg] resultat). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HbsAg) er kvalificerede.
    • Positiv hepatitis C-virus (HCV).
    • Humant immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Bemærk: Patienter med svær psoriasis (10 % af din krops overfladeareal) er ikke kvalificerede.
22. Paraneoplastisk syndrom (PNS) af autoimmun natur, der kræver systemisk behandling (systemiske steroider eller immunsuppressive midler) eller klinisk symptomatologi, der tyder på forværring af PNS.
23. Gravid eller ammende kvinde.
24. Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesbehandling eller ethvert hjælpestof.
25. Samtidig behandling med anden eksperimentel behandling eller deltagelse i et andet klinisk forsøg.
26. Patient, der er underlagt retsbeskyttelse, eller som ikke er i stand til at udtrykke sin vilje.