En fase II-studie som vurderer effekten av etoposidfri kjemoterapi pluss Durvalumab (MEDI4736) ved førstelinjes omfattende småcellet lungekreft (SCLC) (TAXIO)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke.
2. Pasienter diagnostisert med histologisk bekreftet SCLC
3. Utvidet-stadium sykdom på tidspunktet for opphopning i henhold til kriteriene til Veteran's Administration Lung Cancer Group (VALG).
4. Minst én målbar mållesjon i henhold til RECIST v1.1 per etterforskervurdering. Den radiologiske vurderingen må gjøres innen de angitte tidslinjene.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1 (se vedlegg 1).
7. Kroppsvekt >30 kg.
8. Tilstrekkelige biologiske funksjoner.

9. Kvinnelige pasienter som ikke lenger er sannsynlig å formere seg (fysiologisk uegnet til å bære en graviditet), som inkluderer: hysterektomi, ovariektomi, bilateral tubal ligering, postmenopausale kvinner.

   Kvinnelige pasienter som er i fertil alder er kvalifisert:

   • De må ha en negativ serumgraviditetstest i løpet av uken før første dose av behandlingen og helst så nær den første dosen som mulig.
   • De må godta å bruke prevensjonsmetoder som er akseptable for IFCT. Prevensjonsmetoder bør brukes gjennom hele behandlingsforløpet og bør opprettholdes i 6 måneder etter avsluttet behandling.
10. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder er kvalifisert dersom en effektiv prevensjonsmetode skal brukes under behandlingen og i løpet av 6 måneder etter siste dose.
11. Pasienten må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
12. Pasient dekket av en nasjonal helseforsikring.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller kombinert SCLC og NSCLC.
2. Tidligere systemisk antikreftbehandling for SCLC.
3. Strålebehandling nødvendig ved oppstart av behandling.
4. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før behandlingsstart.
5. Symptomatisk hjernemetastase.
6. Historie med leptomeningeal karsinomatose.
7. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, hjertearytmi eller klinisk ukontrollert hjertesykdom.
8. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert (QTc) ≥470 ms.
9. Kortikosteroidbehandling med en dose større enn 10 mg per dag av prednisolon eller tilsvarende i mer enn 10 dager innen 14 dager før behandlingsstart.
10. Serumnatrium <125 mmol/L med mindre korrigerende behandling før oppstart av studiebehandling.
11. Hyperkalsemi til tross for korrigerende behandling (korrigert kalsemi = Kalsium (mmol) + [(40-albumin (g)) x 0,025]).
12. Historie om allogen organtransplantasjon.
13. Immunsuppressiv systemisk terapi (cyklofosfamid, aziatioprin, metotreksat, thalidomid og TNF-hemmer) innen 28 dager før inkludering.

14. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom eller inflammatoriske lidelser inkludert men er ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom (kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt (med unntak av divertikulose), sarkoidosesyndrom, myasthenia gravis, lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulær trombose antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillain Barrés syndrom, multippel sklerose, vaskulitt og glomerulonefritt.

    Merk: Følgende unntak er oppført nedenfor:

    • pasienter med vitiligo eller alopecia,
    • pasienter med autoimmun hypotyreose i anamnesen behandlet med en stabil dose hormonbehandling,
    • enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi,
    • Pasienter uten aktiv sykdom i løpet av de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med etterforskeren,
    • pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene,
    • pasienter med diabetes behandlet med insulin.
15. Alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré
16. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organisert lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans), legemiddelindusert lungepatologi eller aktive tegn på lungebetennelse, interstitiell lungesykdom (uansett årsak) oppdaget på lunge-CT-skanningen.
17. Anamnese med kreft Merk: Pasienter med krefthistorie i mer enn 3 år er kvalifisert hvis de har blitt behandlet og ansett som helbredet. Pasienter med en historie med basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert.
18. Samtidig behandling mot kreft eller innen 3 år før studiestart, inkludert kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, bioterapi eller anti-angiogene behandling (VEGF-hemmere eller VEGFR-hemmere).
19. Enhver medisinsk eller personlig person som vil gjøre pasienten ute av stand til å overholde studieprosedyrene og/eller kan forstyrre pasientsikkerheten.

20. Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose med studiemedisiner.

    Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar studiemedisiner og inntil 30 dager etter siste dose med studiemedisiner. Nukleinsyrevaksiner, inaktiverte vaksiner mot COVID-19 er tillatt.

21. Pågående eller aktiv infeksjon inkludert:

    • COVID-19.
    • Tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk anamnese, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis).
    • Hepatitt B-virus (kjent positivt HBV overflateantigen [HbsAg] resultat). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HbsAg) er kvalifisert.
    • Positivt hepatitt C-virus (HCV).
    • Humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Merk: Pasienter med alvorlig psoriasis (10 % av kroppens overflate) er ikke kvalifisert.
22. Paraneoplastisk syndrom (PNS) av autoimmun natur, som krever systemisk behandling (systemiske steroider eller immunsuppressive midler) eller klinisk symptomatologi som tyder på forverring av PNS.
23. Gravid eller ammende kvinne.
24. Kjent allergi eller overfølsomhet for studiebehandling eller ethvert hjelpestoff.
25. Samtidig behandling med annen eksperimentell behandling eller deltakelse i en annen klinisk studie.
26. Pasient som er underlagt rettsvern eller som ikke er i stand til å uttrykke sin vilje.