Fázisú vizsgálat, amely az etopozidmentes kemoterápia plusz durvalumab (MEDI4736) hatékonyságát értékeli az első vonalbeli kiterjedt betegség kissejtes tüdőrák (SCLC) kezelésében (TAXIO)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt Tájékozott hozzájárulás.
2. Szövettanilag igazolt SCLC-vel diagnosztizált betegek
3. Kiterjesztett stádiumú betegség a felhalmozódás időpontjában a Veteran's Administration Lung Cancer Group (VALG) kritériumai szerint.
4. Legalább egy mérhető céllézió a RECIST v1.1 szerint vizsgálói értékelésenként. A radiológiai értékelést a megadott határidőn belül kell elvégezni.
5. Életkor ≥ 18 év.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0 vagy 1 (lásd az 1. függeléket).
7. Testtömeg >30 kg.
8. Megfelelő biológiai funkciók.

9. Nőbetegek, akiknek már nem valószínű a nemzése (fiziológiailag alkalmatlanok a terhesség kihordására), ideértve: méheltávolítás, petefészek-eltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés, posztmenopauzás nők.

   A fogamzóképes korú nőbetegek jogosultak:

   • Negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a kezelés első adagját megelőző héten, és lehetőleg a lehető legközelebb az első adaghoz.
   • El kell fogadniuk az IFCT számára elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazását. A fogamzásgátló módszereket a kezelés teljes ideje alatt alkalmazni kell, és a kezelés befejezése után 6 hónapig fenn kell tartani.
10. A fogamzóképes korú nővel szexuális életet folytató férfi alanyok jogosultak arra, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a kezelés alatt és az utolsó adagot követő 6 hónapban.
11. A beteg várható élettartama legalább 12 hét.
12. Nemzeti egészségbiztosítás hatálya alá tartozó beteg.

Kizárási kritériumok:

1. Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) vagy kombinált SCLC és NSCLC.
2. Korábbi szisztémás rákellenes terápia SCLC miatt.
3. A kezelés megkezdésekor sugárterápia szükséges.
4. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló által meghatározottak szerint) a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
5. Tünetekkel járó agyi metasztázis.
6. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében.
7. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, szívritmuszavar vagy klinikailag kontrollálatlan szívbetegség.
8. Átlagos QT intervallum korrigált (QTc) ≥470 ms.
9. Kortikoszteroid terápia napi 10 mg-nál nagyobb prednizolon vagy azzal egyenértékű dózissal több mint 10 napig a kezelés megkezdése előtti 14 napon belül.
10. Szérum nátrium <125 mmol/L, kivéve, ha korrekciós kezelést végeznek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
11. Hiperkalcémia a korrekciós kezelés ellenére (korrigált kalcium = kalcium (mmol) + [(40-albumin (g)) x 0,025]).
12. Allogén szervátültetés története.
13. Immunszuppresszív szisztémás terápia (ciklofoszfamid, aziatioprin, metotrexát, talidomid és TNF-gátló) a felvételt megelőző 28 napon belül.

14. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség vagy gyulladásos rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan a gyulladásos bélbetegséget (colitis vagy Crohn-betegség), divertikulitist (a divertikulózis kivételével), sarcoidosis szindrómát, myasthenia gravist, lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, vaszkuláris trombózist antifoszfolipid szindróma, Wegener granulomatosis, Sjogren szindróma, Guillain Barré szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis és glomerulonephritis.

    Megjegyzés: Az alábbiakban felsoroljuk a kivételeket:

    • vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek,
    • stabil dózisú hormonpótló terápiával kezelt betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun hypothyreosis szerepel,
    • bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést,
    • az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is beszámíthatók, de csak a vizsgálóval folytatott konzultációt követően,
    • csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek,
    • inzulinnal kezelt cukorbetegek.
15. Súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek hasmenéssel járnak
16. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szervezett tüdőgyulladás (azaz obliterans bronchiolitis), gyógyszer által kiváltott tüdőpatológia vagy tüdőgyulladás aktív jelei, intersticiális tüdőbetegség (bármilyen oka is legyen) a tüdő CT-vizsgálatán.
17. Ráktörténet Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében több mint 3 éve rákbetegség szerepel, jogosultak arra, hogy kezeljék és gyógyultnak tekintsék őket. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében basalsejtes bőrkarcinóma vagy méhnyak in situ karcinóma szerepel, jogosultak.
18. Egyidejű rákellenes kezelés vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 éven belül, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, hormonterápiát, bioterápiát vagy antiangiogén kezelést (VEGF-gátlók vagy VEGFR-gátlók).
19. Bármilyen egészségügyi vagy személyi személy, amely képtelenné teszi a pácienst a vizsgálati eljárások betartására és/vagy zavarhatja a beteg biztonságát.

20. Élő, legyengített vakcina beérkezése a vizsgálati gyógyszerek első adagját megelőző 30 napon belül.

    Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg a vizsgálati gyógyszereket kapják, és legfeljebb 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. A nukleinsav vakcinák, a COVID-19 elleni inaktivált vakcinák megengedettek.

21. Folyamatos vagy aktív fertőzés, beleértve:

    • COVID 19.
    • Tuberkulózis (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a tuberkulózis vizsgálatát a helyi gyakorlatnak megfelelően).
    • Hepatitis B vírus (ismert pozitív HBV felszíni antigén [HbsAg] eredmény). A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HbsAg hiányaként definiált definíció szerint) rendelkező betegek jogosultak.
    • Pozitív hepatitis C vírus (HCV).
    • Humán immunhiány vírus (pozitív HIV 1/2 antitestek). Megjegyzés: Súlyos pikkelysömörben (testfelületének 10%-a) szenvedő betegek nem jogosultak.
22. Autoimmun természetű paraneoplasztikus szindróma (PNS), amely szisztémás kezelést (szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszív szerek) igényel, vagy a PNS rosszabbodására utaló klinikai tünetek.
23. Terhes vagy szoptató nő.
24. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati kezeléssel vagy bármely segédanyaggal szemben.
25. Egyidejű kezelés más kísérleti kezeléssel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
26. Beteg, aki jogi védelem alatt áll, vagy aki nem tudja kifejezni akaratát.