Een fase II-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid van etoposide-vrije chemotherapie plus Durvalumab (MEDI4736) bij eerstelijns extensieve ziekte van kleincellige longkanker (SCLC) (TAXIO)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend Geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten met de diagnose histologisch bevestigde SCLC
3. Extended-Stage Disease op het moment van opbouw volgens de criteria van de Veteran's Administration Lung Cancer Group (VALG).
4. Ten minste één meetbare doellaesie volgens RECIST v1.1 per beoordeling door de onderzoeker. De radiologische beoordeling moet worden uitgevoerd binnen de aangegeven tijdlijnen.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1 (zie Bijlage 1).
7. Lichaamsgewicht >30 kg.
8. Adequate biologische functies.

9. Vrouwelijke patiënten die zich waarschijnlijk niet meer zullen voortplanten (fysiologisch ongeschikt om een ​​zwangerschap te dragen), waaronder: hysterectomie, ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders, postmenopauzale vrouwen.

   Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking:

   • Ze moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen de week voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling en bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis.
   • Ze moeten ermee instemmen anticonceptiemethoden te gebruiken die aanvaardbaar zijn voor IFCT. Anticonceptiemethoden moeten gedurende de hele behandeling worden gebruikt en moeten gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling worden voortgezet.
10. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, komen in aanmerking als een effectieve anticonceptiemethode moet worden gebruikt tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.
11. De patiënt moet een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.
12. Patiënt gedekt door een nationale ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of gecombineerde SCLC en NSCLC.
2. Eerdere systemische antikankertherapie voor SCLC.
3. Radiotherapie nodig bij aanvang van de behandeling.
4. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
5. Symptomatische hersenmetastasen.
6. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
7. Symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of klinisch ongecontroleerde hartziekte.
8. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥470 ms.
9. Behandeling met corticosteroïden met een dosis van meer dan 10 mg prednisolon of equivalent per dag gedurende meer dan 10 dagen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
10. Serumnatrium <125 mmol/L tenzij corrigerende behandeling voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
11. Hypercalciëmie ondanks corrigerende behandeling (gecorrigeerde calciëmie = Calcium (mmol) + [(40-albumine (g)) x 0,025]).
12. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
13. Immunosuppressieve systemische therapie (cyclofosfamide, aziathioprine, methotrexaat, thalidomide en TNF-remmer) binnen 28 dagen voorafgaand aan opname.

14. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte of ontstekingsaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte (colitis of ziekte van Crohn), diverticulitis (met uitzondering van diverticulosis), sarcoïdosesyndroom, myasthenia gravis, lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, granulomatose van Wegener, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain Barré, multiple sclerose, vasculitis en glomerulonefritis.

    Opmerking: de volgende uitzonderingen worden hieronder vermeld:

    • patiënten met vitiligo of alopecia,
    • patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immune hypothyreoïdie die worden behandeld met een stabiele dosis hormoonsubstitutietherapie,
    • elke chronische huidaandoening die geen systemische therapie vereist,
    • patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeker,
    • patiënten met coeliakie onder controle gehouden door alleen een dieet,
    • patiënten met diabetes die met insuline worden behandeld.
15. Ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree
16. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, georganiseerde longontsteking (d.w.z. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte longpathologie of actieve tekenen van longontsteking, interstitiële longziekte (ongeacht de oorzaak) gedetecteerd op de pulmonale CT-scan.
17. Voorgeschiedenis van kanker Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker van meer dan 3 jaar komen in aanmerking als ze zijn behandeld en als genezen worden beschouwd. Patiënten met een voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking.
18. Gelijktijdige behandeling tegen kanker of binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, biotherapie of anti-angiogenese behandeling (VEGF-remmers of VEGFR-remmers).
19. Elke medische of persoonlijke behandeling waardoor de patiënt niet in staat zou zijn om de studieprocedures na te leven en/of de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen.

20. Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.

    Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze de onderzoeksgeneesmiddelen krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. Nucleïnezuurvaccins, geïnactiveerde vaccins tegen COVID-19 zijn toegestaan.

21. Lopende of actieve infectie, waaronder:

    • COVID 19.
    • Tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose in overeenstemming met de lokale praktijk).
    • Hepatitis B-virus (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen [HbsAg] resultaat). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HbsAg) komen in aanmerking.
    • Positief hepatitis C-virus (HCV).
    • Humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen). Let op: patiënten met ernstige psoriasis (10% van uw lichaamsoppervlak) komen niet in aanmerking.
22. Paraneoplastisch syndroom (PNS) van auto-immuunkarakter, waarvoor systemische behandeling nodig is (systemische steroïden of immunosuppressiva) of klinische symptomen die wijzen op verslechtering van PNS.
23. Zwangere of zogende vrouw.
24. Bekende allergie of overgevoeligheid voor de studiebehandeling of voor een hulpstof.
25. Gelijktijdige behandeling met een andere experimentele behandeling of deelname aan een andere klinische studie.
26. Patiënt die rechtsbescherming geniet of niet in staat is zijn wil te uiten.