Função das células beta do carboidrato e controle da glicose em crianças com diabetes
Efeito do carboidrato dietético no controle do diabetes e na função das células beta em crianças com diagnóstico recente de diabetes
O objetivo deste ensaio clínico é testar os efeitos de uma dieta cetogênica na progressão e controle do diabetes tipo 1 em crianças com diabetes recém-diagnosticado. As principais perguntas a responder são:
- Uma dieta cetogênica prolonga o período de lua de mel do diabetes tipo 1?
- Uma dieta cetogênica melhora o controle do diabetes?
- Uma dieta cetogênica é segura, aceitável e sustentável em crianças com diabetes recém-diagnosticado?
- Quais são as alterações do microbioma, inflamatórias e metabólicas que ligam a dieta à função das células β?
Os participantes receberão uma combinação de refeições gratuitas, mantimentos, suplementos de micronutrientes e dieta intensiva e educação sobre diabetes por 9 meses.
- Dispositivos de tratamento de diabetes serão conectados para coleta de dados baseada em nuvem.
- Downloads de dados quinzenais e check-ins remotos avaliarão a ingestão alimentar, a satisfação com a dieta e os procedimentos do estudo e possíveis preocupações de segurança.
- Durante cinco visitas do estudo realizadas no início, 1, 5, 9 e 21 meses, um cateter intravenoso (IV) será colocado para coleta de 5 amostras de sangue antes e até 2 horas após uma refeição de teste líquida (shake de proteína) para avaliar resposta à insulina. Uma amostra de fezes também será coletada para avaliar as alterações do microbioma.
- As crianças e seus cuidadores participarão de grupos focais, entrevistas semiestruturadas e questionários online para avaliar sua experiência com dieta e cuidados com o diabetes, bem-estar geral e qualidade de vida.
A comparação será feita entre uma dieta cetogênica versus padrão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O diabetes tipo I é causado por uma destruição autoimune das células β produtoras de insulina no pâncreas, resultando em deficiência absoluta de insulina. Nos primeiros meses após o diagnóstico, um pequeno número de células β normalmente permanece e, ao produzir insulina, melhora significativamente o controle do diabetes e reduz a carga da doença.
Dados preliminares sugerem que esse estágio inicial da doença, denominado "período de lua de mel", pode ser estendido por uma dieta cetogênica, que forneceria uma grande vantagem terapêutica e reduziria a carga de doenças crônicas.
Para testar a hipótese de que uma dieta cetogênica versus padrão estenderá o período de lua de mel e melhorará o controle do diabetes em crianças, os pesquisadores estão conduzindo um estudo empregando educação e distribuição de alimentos de uma dieta cetogênica ou padrão para crianças e suas famílias. Cinqüenta e duas crianças de 5 a 12 anos com diabetes recém-diagnosticadas participarão. As crianças serão designadas por acaso (randomizadas) para receber uma dieta cetogênica ou padrão por 9 meses. As chances de serem atribuídas a qualquer uma das dietas são de 50:50, como no cara ou coroa, e 26 crianças participarão de cada braço da dieta.
Os participantes receberão uma combinação de refeições gratuitas, mantimentos, suplementos de micronutrientes e dieta intensiva e educação sobre diabetes ao longo dos 9 meses. Monitoramento contínuo de glicose (CGM) e canetas de insulina habilitadas para Bluetooth serão usadas para coleta de dados baseada em nuvem. Serão realizados downloads quinzenais de dados e check-ins remotos para avaliar a ingestão alimentar, a satisfação com a dieta e os procedimentos do estudo e possíveis preocupações de segurança. Os participantes são instruídos a medir os níveis de cetona no sangue com seu medidor de cetona doméstico sempre que os níveis de glicose no sangue excederem um limite de segurança e a ligar para o médico do estudo em caso de níveis baixos persistentes de glicose ou cetonas acima dos limites de segurança específicos da dieta.
As visitas do estudo são realizadas no início, 1, 5, 9 e 21 meses para coletar amostras de altura, peso, fezes e sangue para hormônios, metabólitos e biomarcadores inflamatórios. Em cada visita, um cateter intravenoso (IV) será colocado para coletar amostras de sangue em jejum, seguido de uma refeição de teste líquida (shake de proteína) e coleta de quatro amostras de sangue adicionais do IV ao longo de duas horas. Antes de cada visita, os participantes coletarão amostras de fezes em casa usando os kits fornecidos. Além disso, os participantes e suas famílias participarão de grupos focais, entrevistas semiestruturadas e questionários online para avaliar sua ingestão alimentar, experiência com a dieta, carga e complicações do diabetes, bem-estar geral e qualidade de vida.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Belinda Lennerz, MD PhD
- Número de telefone: 857-218-3896
- E-mail: belinda.lennerz@childrens.harvard.edu
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Boston Children's Hospital
-
Contato:
- Belinda Lennerz
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 5 a 12 anos.
- Dentro de um mês do diagnóstico de diabetes.
- Diabetes tipo 1 confirmado pela necessidade imediata de insulina com marcadores de autoimunidade (≥2 anticorpos positivos [glutamato descarboxilase-65, antígeno-2 das ilhotas, transportador de zinco-8, insulina [antes da primeira dose de insulina]).
- Família comprometida e capaz de participar da educação do estudo e implementar intervenção dietética.
Critério de exclusão:
- Necessidades dietéticas incompatíveis com os planos de refeições do estudo (por exemplo, vegano, principais intolerâncias/alergias alimentares).
- Transtornos alimentares avaliados pelo Teste de Atitudes Alimentares Eat-26.
- Doença médica grave ou uso de medicamentos que não sejam insulina que possam interferir nas variáveis metabólicas ou glicêmicas.
- Doença psiquiátrica grave.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: dieta cetogênica
A dieta será rica em proteínas e gorduras saudáveis e incluirá carne, peixe, vegetais fibrosos, nozes, laticínios e frutas vermelhas. A composição de macronutrientes será de ~ 5% de carboidratos, 20% de proteínas e 70% de gorduras. Os participantes receberão um multivitamínico diário, suplemento de magnésio e sal suplementar (cubos de caldo) para verificar a suficiência de micronutrientes e ajudar na transição para a dieta. |
Refeições e mantimentos serão entregues e os participantes receberão educação sobre nutrição, preparação de refeições e estratégias de tratamento do diabetes.
Os participantes consumirão exclusivamente os alimentos prescritos pelo estudo.
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Comparador Ativo: dieta padrão
A dieta será consistente com as diretrizes e recomendações dietéticas predominantes e conterá carne, peixe, grãos, vegetais, frutas e laticínios. Pelo menos 50% dos produtos à base de grãos serão grãos integrais. As carnes serão principalmente magras e os laticínios sem gordura ou com baixo teor de gordura. A composição de macronutrientes será ~50% de carboidratos (<10% de açúcares adicionados), 20% de proteína, 30% de gordura. Os participantes receberão um suplemento multivitamínico diário para verificar a suficiência de micronutrientes. |
Refeições e mantimentos serão entregues e os participantes receberão educação sobre nutrição, preparação de refeições e estratégias de tratamento do diabetes.
Os participantes consumirão exclusivamente alimentos prescritos pelo estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Declínio na função das células beta
Prazo: Mudança ao longo de 1, 5 e 9 meses, corrigida pela linha de base
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Alteração na área sob a curva do peptídeo C em 2 horas após um teste de tolerância a refeições mistas (ΔCP).
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Mudança ao longo de 1, 5 e 9 meses, corrigida pela linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo no alcance (TIR) 70-180 mg/dl
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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A partir do monitoramento contínuo de glicose (CGM) - o tempo de tempo gasto na faixa alvo glicêmica especificada será calculada durante toda a participação do estudo em incrementos de duas semanas.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Duração da remissão clínica de diabetes
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Calculado com base em porcentagem de crianças com dose de insulina corrigida HbA1c (Idaa1c) <9.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Tempo em baixa faixa (TIR) <70 mg/dl
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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A partir do CGM - o tempo de tempo de cento gasto na faixa alvo glicêmica especificada será calculada durante toda a participação do estudo em incrementos de duas semanas.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Tempo em alcance muito baixo (TIR) <55 mg/dl
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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A partir do CGM - o tempo de tempo de cento gasto na faixa alvo glicêmica especificada será calculada durante toda a participação do estudo em incrementos de duas semanas.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Tempo em alto alcance (TIR)> 180 mg/dl
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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A partir da CGM - o tempo de tempo de gasto na faixa alvo glicêmica especificada será calculada durante os incrementos de 2 semanas da participação do estudo.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Tempo em alcance muito alto (TIR)> 250 mg/dl
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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A partir do CGM - o tempo de tempo de cento gasto na faixa alvo glicêmica especificada será calculada durante toda a participação do estudo em incrementos de duas semanas.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Glicose média do sangue
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Do CGM - será calculado ao longo da participação do estudo em incrementos de duas semanas.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Coeficiente de variação glicêmica (CV)
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Do CGM - será calculado dividindo o desvio padrão da glicose pela média da glicose ao longo da participação do estudo em incrementos de 2 semanas.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Amplitude média de excursões glicêmicas (mago)
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Do CGM - será calculado usando a fórmula publicada ao longo da participação do estudo em incrementos de duas semanas.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Dose total diária de insulina
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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A partir de uploads de dispositivos de administração de insulina - serão calculados em unidades por kg durante a participação do estudo em incrementos de duas semanas.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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HOMA-IR (avaliação do modelo homeostático para resistência à insulina)
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Calculado a partir do jejum de coleta de sangue [insulina em jejum (µu/ml) × glicose plasmática em jejum (mg/dl)]/405.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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IMC
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Peso dividido pela altura ao quadrado.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Painel lipídico
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Sangue em jejum - total, colesterol LDL e HDL e triglicerídeos.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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HDL para proporção de triglicerídeos
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Sangue em jejum
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Subfrações de lipoproteínas
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Sangue em jejum
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Inflamassoma, direcionado
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Interleukins 1β, 17, 23, 6, 10; Alta Sensibilidade Proteína C-Reativa; fator de necrose tumoral α, interferon gama
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Microbioma, direcionado e não alvo
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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A extração e o sequenciamento serão realizados pela extração de DNA Qiagen PowerSoil usando o kit HT DNeasy 96 PowerSoil Pro Qiacube (480), seguido pelo sequenciamento de genoma inteiro (WGS) usando uma versão miniaturizada do método Nebnext Ultra FS II.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Metabolome, direcionado e não alvo
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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As amostras de sangue serão processadas usando espectrometria de massa de cromatografia líquida (LC-MS) e ressonância magnética nuclear (RMN).
As análises do LC-MS serão realizadas em um espectrômetro de massa de quadrupolo triplo Sciex, casal para um sistema LC de ultra-desempenho de exion.
A análise direcionada utilizará o ensaio metabolômico direcionado do Biocrates Q500, que quantifica mais de 500 metabólitos em 26 classes químicas (Biocrates Inc., Innsbruck, Áustria).
O processamento de dados para produzir concentrações de metabólitos em unidades micromolares utilizará o software Biocrates Metidq.
Os dados de RMN serão adquiridos em um Bruker Avance Neo 700 MHz RMN equipado com um crioprobe TCI e um trocador automático de amostra do SamplexPress.
Os dados serão processados usando os pacotes CHENOMX NMR Processor e Profiler (Chenomx, Edmonton, CA) para produzir dados quantitativos em unidades milimolares.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Áreas problemáticas em diabetes (PAY PED) - Criança
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Questionário validado, pontuado de acordo com os padrões publicados.
As pontuações variam de 0 a 100, as pontuações mais altas indicam maior carga.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Áreas problemáticas em diabetes (PAid -PR) - Pai
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Questionário validado, pontuado de acordo com os padrões publicados.
As pontuações variam de 0 a 100, as pontuações mais altas indicam maior carga.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Módulo Geral da Qualidade de Vida Pediátrica (PEDSQL) - Pai
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Questionário validado, pontuado de acordo com os padrões publicados.
As pontuações variam de 0 a 100, as pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Módulo Geral da Qualidade de Vida Pediátrica (PEDSQL) - Criança
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Questionário validado, pontuado de acordo com os padrões publicados.
As pontuações variam de 0 a 100, as pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Módulo de Diabetes da qualidade de vida pediátrica (PEDSQL) - Pai
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Questionário validado, pontuado de acordo com os padrões publicados.
As pontuações variam de 0 a 100, as pontuações mais altas indicam menos problemas.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Módulo de diabetes da qualidade de vida pediátrica (PEDSQL) - criança
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Questionário validado, pontuado de acordo com os padrões publicados.
As pontuações variam de 0 a 100, as pontuações mais altas indicam menos problemas.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Questionário de Exame de Transtorno Alimentar Infantil (Chede-Q8)
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Questionário validado, pontuado de acordo com os padrões publicados.
As pontuações variam de 0 a 42, as pontuações mais altas são piores.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Percepções sobre o gerenciamento da dieta do diabetes
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Questionário para avaliar as percepções dos participantes e cuidadores sobre a influência da dieta no manejo do diabetes.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Perspectivas qualitativas do paciente, entrevista - pai
Prazo: opcional aos 9 meses
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As entrevistas serão realizadas com crianças e cuidadores separadamente após a implementação e a conclusão da intervenção.
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opcional aos 9 meses
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Perspectivas qualitativas do paciente, entrevista - criança
Prazo: opcional aos 9 meses
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As entrevistas serão realizadas com crianças e cuidadores separadamente após a implementação e a conclusão da intervenção.
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opcional aos 9 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Encerramento do estudo por desaceleração do crescimento
Prazo: Mais de 9 meses
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Medida de segurança - Perda de peso indesejada ou desaceleração significativa no crescimento longitudinal pode justificar o término da participação no estudo.
O número total de eventos será computado.
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Mais de 9 meses
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Encerramento do estudo para dislipidemia
Prazo: Mais de 9 meses
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Medida de segurança - LDL > 200 mg/dl desencadeará a revisão de fatores de risco adicionais e pode levar à modificação da dieta para reduzir a ingestão de gorduras saturadas.
Se persistente, a participação no estudo pode ser encerrada.
O número total de eventos será computado.
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Mais de 9 meses
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Rescisão do estudo por transtorno alimentar
Prazo: Mais de 9 meses
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Medida de segurança - pontuação diagnóstica ChEDE-Q8 com confirmação clínica.
Número total de eventos.
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Mais de 9 meses
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Tempo na faixa apertada (TIR) 70-140 mg/dl
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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A partir do CGM - o tempo de tempo de cento gasto na faixa alvo glicêmica especificada será calculada durante toda a participação do estudo em incrementos de duas semanas.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Tempo acima da faixa apertada (TIR)> 140 mg/dl
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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A partir do CGM - o tempo de tempo de cento gasto na faixa alvo glicêmica especificada será calculada durante toda a participação do estudo em incrementos de duas semanas.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Bohb (beta-hidroxibutirato), concentração de sangue em jejum
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Obtido em diariamente aumentando para intervalos semanais como modificador de efeito da função de células beta.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Crescimento
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Medida de segurança - O escore de desvio padrão de altura será calculado a partir de medições de altura serial obtidas durante as visitas ao estudo usando referências específicas de idade e sexo do CDC.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Velocidade de crescimento
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Medida de segurança - A velocidade de crescimento será calculada a partir de medições de altura serial obtidas durante as visitas ao estudo.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Gain de pesagem
Prazo: 1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Medida de segurança - SDS e ganho de peso serão calculados a partir de medidas de peso serial obtidas durante as visitas de estudo com escala calibrada.
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1, 5, 9 e opcional aos 24 meses
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Cetoacidose confirmada
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Medida de segurança - definida por BOHB elevado, pH sanguíneo <7,3 e bicarbonato sérico <15.
As taxas serão calculadas como número total de eventos divididos pelo total de anos de acompanhamento do paciente.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Hipoglicemia grave
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Medida de segurança - definida como glicose no sangue <55 mg/dL e exigindo glucagon ou resultando em convulsões ou coma.
As taxas serão calculadas como número total de eventos divididos pelo total de anos de acompanhamento do paciente.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Visitas de emergência relacionadas ao diabetes
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Medida de segurança - As taxas serão calculadas como número total de eventos divididos pelo total de anos de acompanhamento do paciente.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Hospitalizações relacionadas ao diabetes
Prazo: Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Medida de segurança - As taxas serão calculadas como número total de eventos divididos pelo total de anos de acompanhamento do paciente.
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Mais de 9 meses e opcional aos 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Belinda Lennerz, Boston Children's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lennerz BS, Barton A, Bernstein RK, Dikeman RD, Diulus C, Hallberg S, Rhodes ET, Ebbeling CB, Westman EC, Yancy WS Jr, Ludwig DS. Management of Type 1 Diabetes With a Very Low-Carbohydrate Diet. Pediatrics. 2018 Jun;141(6):e20173349. doi: 10.1542/peds.2017-3349. Epub 2018 May 7.
- Lennerz BS, Koutnik AP, Azova S, Wolfsdorf JI, Ludwig DS. Carbohydrate restriction for diabetes: rediscovering centuries-old wisdom. J Clin Invest. 2021 Jan 4;131(1):e142246. doi: 10.1172/JCI142246.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-P00044330
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
O protocolo do estudo e o plano de análise estatística serão compartilhados antes da inscrição do primeiro participante.
Os dados não identificados serão compartilhados após a publicação do manuscrito.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .