A eficácia e segurança da minociclina no tratamento da epilepsia resistente a drogas em pacientes NORSE

O estado de mal epiléptico refratário de início recente (NORSE) é uma manifestação clínica rara, mas especial, com alta taxa de mortalidade. A maioria dos casos evolui para estado de mal epiléptico super refratário (SRSE), com baixa eficácia do tratamento, taxa de mortalidade em curto prazo de 12-27% e alta taxa de incapacidade em longo prazo. A maioria dos sobreviventes eventualmente desenvolve epilepsia resistente a drogas (DRE) e apresenta comprometimento cognitivo. As convulsões frequentes afetam seriamente a vida diária e o trabalho dos pacientes. O controle da frequência das convulsões é particularmente importante. Atualmente, a patogênese dessa doença ainda não está clara e o plano de tratamento ainda é controverso. Nos últimos anos, pesquisas descobriram que respostas inflamatórias e imunes no corpo podem estar envolvidas no processo patogênico. Em resposta à pesquisa atual sobre o mecanismo imune inflamatório e epilepsia, o uso de anti-inflamatórios e imunomoduladores pode ser uma nova direção de tratamento.

A minociclina é um antibiótico tetraciclina semi-sintético de amplo espectro com boa penetração na barreira hematoencefálica. Desde o final do século 19, a eficácia da minociclina foi relatada em muitos modelos de doenças do sistema nervoso, incluindo acidente vascular cerebral hemorrágico e isquêmico, esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica, doença de Parkinson, etc. Devido à sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, seu efeito de desintoxicação na micróglia ativada e seu histórico comprovado de segurança humana, parece ser uma droga candidata promissora para o tratamento da epilepsia.

Em resumo, a minociclina tem boa permeabilidade da barreira hematoencefálica, bem como efeitos anti-inflamatórios, imunomoduladores e potenciais antiepilépticos, com boa segurança. Portanto, este estudo pretende realizar um estudo de prova de conceito cego, randomizado, controlado, aberto e avaliador para explorar a eficácia e a segurança da minociclina no tratamento da epilepsia resistente a medicamentos em pacientes com NORSE.