De werkzaamheid en veiligheid van minocycline bij de behandeling van geneesmiddelresistente epilepsie bij NORSE-patiënten
De werkzaamheid en veiligheid van minocycline bij de behandeling van geneesmiddelresistente epilepsie bij NORSE-patiënten: een open-label, eenarmig klinisch onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
New-onset refractary status epilepticus (NORSE) is een zeldzame maar bijzondere klinische manifestatie met een hoog sterftecijfer. De meeste gevallen evolueren naar superrefractaire status epilepticus (SRSE), met een slechte werkzaamheid van de behandeling, een sterftecijfer op korte termijn van 12-27% en een hoog sterftecijfer op de lange termijn. De meeste overlevenden ontwikkelen zich uiteindelijk tot geneesmiddelresistente epilepsie (DRE) en ervaren cognitieve stoornissen. Frequente aanvallen hebben ernstige gevolgen voor het dagelijks leven en werk van patiënten. Het beheersen van de frequentie van aanvallen is bijzonder belangrijk. Op dit moment is de pathogenese van deze ziekte nog onduidelijk en is het behandelplan nog steeds controversieel. In de afgelopen jaren is uit onderzoek gebleken dat ontstekings- en immuunreacties in het lichaam betrokken kunnen zijn bij het pathogene proces. Als reactie op het huidige onderzoek naar het ontstekingsimmuunmechanisme en epilepsie, kan het gebruik van ontstekingsremmende medicijnen en immuunmodulatoren een nieuwe behandelingsrichting zijn.
Minocycline is een semi-synthetisch tetracycline breedspectrum antibioticum met een goede bloed-hersenbarrière penetratie. Sinds het einde van de 19e eeuw is de werkzaamheid van minocycline gerapporteerd in vele modellen van ziekten van het zenuwstelsel, waaronder hemorragische en ischemische beroerte, multiple sclerose, amyotrofische laterale sclerose, de ziekte van Parkinson, enz. Vanwege zijn vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren, zijn ontgiftende effect op geactiveerde microglia en zijn bewezen staat van dienst op het gebied van menselijke veiligheid, lijkt het een veelbelovend kandidaat-medicijn voor de behandeling van epilepsie.
Samenvattend heeft minocycline een goede doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière, evenals ontstekingsremmende, immunomodulerende en potentiële anti-epileptische effecten, met een goede veiligheid. Daarom is deze studie van plan om een gerandomiseerde gecontroleerde, open-label, evaluator blind proof of concept-studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid van minocycline bij de behandeling van geneesmiddelresistente epilepsie bij patiënten met NORSE te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, China, 710032
- XijingHospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 8 jaar;
- Het voldoet aan de diagnostische criteria van NORSE: (1) nieuw opkomende hardnekkige status epilepticus, (2) geen eerdere epilepsie of andere gerelateerde ziekte van het zenuwstelsel, (3) geen duidelijke acute structurele, toxische en metabolische factoren die leiden tot hardnekkige status epilepticus;
- NORSE medische voorgeschiedenis ≥ 6 maanden, met een frequentie van ≥ 4 episodes per maand;
- Neem twee of meer anti-epileptica;
- De patiënt en zijn familieleden zijn op de hoogte van deze studie en ondertekenen een toestemmingsformulier.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die allergisch zijn voor een bestanddeel van tetracycline of productformulering;
- Aanhoudende staat van epilepsie;
- Aanpassing van anti-epileptica tijdens de proefperiode;
- Immunotherapie, ketogeen dieet en andere toegevoegde behandelingen waren niet stabiel of er werden andere behandelingen gestart tijdens de proef;
- Epilepsie operatie;
- Bij de behandeling van nervus vagusstimulatie en transcraniële magnetische stimulatie;
- Patiënten met ernstige infectie, cerebrovasculaire aandoeningen, kwaadaardige tumoren en andere aandoeningen van het zenuwstelsel, en patiënten met ernstige disfunctie van hart, lever, nieren en andere organen;
- Niet-epileptische aanvallen zoals syncope en hysterie;
- Deelnemen aan klinische proeven met andere geneesmiddelen;
- Vrouwen tijdens borstvoeding of zwangerschap;
- Onvolledige klinische gegevens;
- De patiënt of familielid trekt het toestemmingsformulier in.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: minocycline
Behandeling met minocycline gecombineerd met anti-epileptica: Na inschrijving werd 100 mg/dag (50 mg specificatie) minocycline hydrochloride toegediend gedurende 12 opeenvolgende weken;
|
Behandeling met minocycline gecombineerd met anti-epileptica: Na inschrijving werd 100 mg/dag (50 mg specificatie) minocycline hydrochloride toegediend gedurende 12 opeenvolgende weken;
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in aanvalsfrequentie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Belangrijkste werkzaamheidseindpunt: veranderingen in aanvalsfrequentie ten opzichte van baseline bij patiënten die minocycline toevoegden tijdens de behandelingsperiode van 12 weken.
Epileptische aanvallen omvatten telbare focale motorische aanvallen met onbewuste stoornissen, focale aanvallen met bewuste stoornissen, focale aanvallen die evolueren naar bilaterale motorische aanvallen en systemische aanvallen (tonische-clonische, tonisch-clonische of atonische);
|
24 maanden
|
|
Incidentie van bijwerkingen (belangrijkste veiligheidsindicatoren)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
zoals duizeligheid, huiduitslag en gastro-intestinale reacties.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Wen jiang, The First Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University
- Hoofdonderzoeker: Lei Ma, The First Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University
- Hoofdonderzoeker: yuanyuan Wang, XijingHospital
- Hoofdonderzoeker: mengmeng Hu, XijingHospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XJLL-KY-20232108
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .