L'efficacité et l'innocuité de la minocycline dans le traitement de l'épilepsie résistante aux médicaments chez les patients NORSE

L'état de mal épileptique réfractaire d'apparition récente (NORSE) est une manifestation clinique rare mais particulière avec un taux de mortalité élevé. La plupart des cas évoluent vers un état de mal épileptique super réfractaire (SRSE), avec une faible efficacité du traitement, un taux de mortalité à court terme de 12 à 27 % et un taux d'invalidité à long terme élevé. La plupart des survivants finissent par développer une épilepsie résistante aux médicaments (DRE) et souffrent de troubles cognitifs. Les crises fréquentes affectent gravement la vie quotidienne et le travail des patients. Le contrôle de la fréquence des crises est particulièrement important. À l'heure actuelle, la pathogenèse de cette maladie n'est toujours pas claire et le plan de traitement est toujours controversé. Ces dernières années, la recherche a montré que les réponses inflammatoires et immunitaires dans le corps peuvent être impliquées dans le processus pathogène. En réponse aux recherches actuelles sur le mécanisme immunitaire inflammatoire et l'épilepsie, l'utilisation d'anti-inflammatoires et de modulateurs immunitaires pourrait constituer une nouvelle orientation thérapeutique.

La minocycline est un antibiotique tétracycline semi-synthétique à large spectre avec une bonne pénétration de la barrière hémato-encéphalique. Depuis la fin du 19e siècle, l'efficacité de la minocycline a été rapportée dans de nombreux modèles de maladies du système nerveux, notamment les AVC hémorragiques et ischémiques, la sclérose en plaques, la sclérose latérale amyotrophique, la maladie de Parkinson, etc. En raison de sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique, de son effet détoxifiant sur la microglie activée et de son dossier d'innocuité éprouvé chez l'homme, il semble être un médicament candidat prometteur pour le traitement de l'épilepsie.

En résumé, la minocycline a une bonne perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, ainsi que des effets anti-inflammatoires, immunomodulateurs et anti-épileptiques potentiels, avec une bonne sécurité. Par conséquent, cette étude vise à réaliser une étude de preuve de concept à l'aveugle, contrôlée, randomisée et ouverte par un évaluateur afin d'explorer l'efficacité et l'innocuité de la minocycline dans le traitement de l'épilepsie résistante aux médicaments chez les patients atteints de NORSE.