Efeito da Dapagliflozina em Pacientes Não Diabéticos com Síndrome Nefrótica.
Avaliação do Efeito Renoprotetor da Dapagliflozina em Pacientes Não Diabéticos com Síndrome Nefrótica.
A dapagliflozina é o primeiro inibidor de SGLT2 a ser aprovado para tratamento de DRC, independentemente do estado de diabetes. Uma vez que muitas etiologias da nefropatia não diabética são caracterizadas por hipertensão intraglomerular, foi levantada a hipótese de que a dapagliflozina reduz agudamente a TFG e a proteinúria em pacientes sem diabetes com risco de perda progressiva da função renal, como pacientes nefróticos, por meio de um mecanismo hemodinâmico independente da glicose.
O objetivo do estudo é avaliar o efeito da Dapagliflozina na proteinúria e na taxa de filtração glomerular estimada em pacientes não diabéticos com síndrome nefrótica, a fim de retardar o declínio da função renal e a progressão para insuficiência renal terminal e prevenir as complicações da síndrome nefrótica, como doenças trombóticas, peritonite, hiperuricemia e infecções recorrentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome nefrótica (SN) é uma síndrome clínica definida por proteinúria maciça (maior que 40 mg/m2 por hora) responsável por hipoalbuminemia (menos de 30 g/L), com conseqüente hiperlipidemia, edema e outras complicações como doenças trombóticas, peritonite e infecções recorrentes.
A dapagliflozina é o primeiro inibidor de SGLT2 a ser aprovado para tratamento de DRC, independentemente do estado de diabetes. Uma vez que muitas etiologias da nefropatia não diabética são caracterizadas por hipertensão intraglomerular, foi levantada a hipótese de que a Dapagliflozina diminui a TFG e a proteinúria em pacientes sem diabetes com risco de perda progressiva da função renal por meio de um mecanismo hemodinâmico independente da glicose.
O objetivo do estudo é avaliar o efeito da Dapagliflozina na proteinúria e na taxa de filtração glomerular estimada em pacientes não diabéticos com síndrome nefrótica.
O estudo incluirá 90 pacientes com diagnóstico de síndrome nefrótica (proteinúria ≥3,5g/24h e albumina sérica ≤30g/L) e relação proteína/creatinina na urina (UPCR) ≥2. Creatinina sérica <3mg/dl (265,2umol/L) e eGFR >30 ml/min/1,73 m2. Eles serão designados aleatoriamente em 2 grupos. Cada grupo terá 45 pacientes.
- O primeiro grupo receberá Dapagliflozina (Diglifloz) 10 mg por via oral uma vez ao dia durante 24 semanas e a terapia padrão (IECA ou BRA).
- O segundo grupo receberá a terapia padrão (IECA ou BRA).
A. Avaliação de linha de base:
No início do estudo, os pacientes não diabéticos com síndrome nefrótica serão submetidos a:
- Uma história médica detalhada,
- Exame físico,
- Pressão arterial,
- Hemograma completo (CBC),
- Testes laboratoriais bioquímicos de linha de base, incluindo: testes de função renal (relação proteína/creatinina urinária (UPCR), eGFR, albumina sérica, creatinina sérica, ácido úrico sérico, nitrogênio ureico no sangue (BUN), perfil lipídico e nível sérico de glicose
B. Avaliação de acompanhamento:
Os pacientes serão acompanhados a cada quatro semanas durante o período do estudo (6 meses) medindo UPCR, eGFR, albumina sérica, creatinina sérica, nitrogênio ureico no sangue (BUN), pressão arterial, ácido úrico, nível de glicose, perfil lipídico e hemograma completo. Entre as visitas, os pacientes serão contatados por telefone para monitoramento de quaisquer efeitos colaterais.
C. Avaliação final do estudo:
Após 6 meses, os testes bioquímicos anteriores serão realizados, como UPCR, eGFR, albumina sérica, creatinina sérica, nitrogênio ureico no sangue (BUN), pressão arterial, ácido úrico, nível de glicose, perfil lipídico e hemograma completo para medir as alterações da linha de base.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amal A. Elkholy, PhD
- Número de telefone: +201060355448
- E-mail: amalanas9@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Reem G. Hammad, Master's
- Número de telefone: +201019934446
- E-mail: reem.gamal19939@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 e ≤60 anos.
- Pacientes com diagnóstico de síndrome nefrótica (proteinúria ≥3,5g/24h e albumina sérica ≤30g/L) e relação proteína/creatinina na urina (UPCR) ≥2.
- Creatinina sérica <3mg/dl (265,2umol/L) e eGFR >30 ml/min/1,73 m2.
- Diagnóstico patológico com nefropatia membranosa (MN) ou glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF).
- Ausência de qualquer contra-indicação à dapagliflozina (eGFR inferior a 30).
- Em uma dose estável de IECA ou BRA por pelo menos 4 semanas antes da randomização ou início de IECA ou BRA.
- Concordou em participar e assinou o consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2.
- Doença renal policística autossômica dominante ou doença renal policística autossômica recessiva ou nefrite lúpica.
- Malignidade ativa além de células escamosas tratadas ou carcinoma basocelular da pele.
- História de hipersensibilidade grave ou contraindicações à dapagliflozina.
- História de infecção repetida do trato urinário ou infecção fúngica.
- Pacientes com instabilidade hemodinâmica ou hipotensão.
- História de não adesão aos regimes médicos ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo.
- Gravidez ou amamentação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo dapagliflozina e terapia padrão que incluem IECA ou BRA
- O primeiro grupo (45 pacientes) receberá Dapagliflozina (Diglifloz) 10 mg por via oral uma vez ao dia a qualquer hora do dia com ou sem alimentos.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com meio copo de água por 24 semanas e terapia padrão que inclui inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou bloqueador do receptor da angiotensina (BRA).
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Dapagliflozina (Diglifloz) 10 mg por via oral uma vez ao dia por 24 semanas e a terapia padrão (IECA ou BRA).
Outros nomes:
Terapia padrão que inclui IECA ou BRA por 24 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Terapia padrão que inclui IECA ou BRA
- O segundo grupo (45 pacientes); receberá a terapia padrão (IECA ou BRA).
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Dapagliflozina (Diglifloz) 10 mg por via oral uma vez ao dia por 24 semanas e a terapia padrão (IECA ou BRA).
Outros nomes:
Terapia padrão que inclui IECA ou BRA por 24 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do efeito da Dapagliflozina na proteinúria.
Prazo: Alteração da linha de base UPCR em 6 meses
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Medindo UPCR.
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Alteração da linha de base UPCR em 6 meses
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Avaliação do efeito da Dapagliflozina na proteinúria.
Prazo: Alteração da linha de base da albumina sérica aos 6 meses
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Medindo a albumina sérica
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Alteração da linha de base da albumina sérica aos 6 meses
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Avaliação do efeito da Dapagliflozina na taxa de filtração glomerular (TFG).
Prazo: Alteração da creatinina sérica basal aos 6 meses
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Medindo a creatinina sérica.
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Alteração da creatinina sérica basal aos 6 meses
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Avaliação do efeito da Dapagliflozina na taxa de filtração glomerular (TFG).
Prazo: Alteração da linha de base eGFR em 6 meses
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Medindo eGFR.
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Alteração da linha de base eGFR em 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do efeito da Dapagliflozina na pressão arterial sistólica.
Prazo: Alteração da pressão arterial sistólica basal em 6 meses
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Medindo a pressão arterial sistólica.
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Alteração da pressão arterial sistólica basal em 6 meses
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Avaliação do efeito da Dapagliflozina na pressão arterial diastólica.
Prazo: Alteração da pressão arterial diastólica basal em 6 meses
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Medindo a pressão arterial diastólica.
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Alteração da pressão arterial diastólica basal em 6 meses
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Avaliação do efeito da Dapagliflozina sobre o ácido úrico.
Prazo: Alteração do ácido úrico basal aos 6 meses
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Medindo o ácido úrico.
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Alteração do ácido úrico basal aos 6 meses
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Avaliação do efeito da Dapagliflozina no perfil lipídico.
Prazo: Alteração do perfil lipídico basal aos 6 meses
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Medindo o perfil lipídico.
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Alteração do perfil lipídico basal aos 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Nagwa A. Sabri, Professor, Department of Clinical Pharmacy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- Hussein N, Abdelrahman F, Khedr A, Aref H, Halawa MR, ELSharkawy M. Value of Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitor Versus Traditional Medication in Microalbuminuric Diabetic Patients. Curr Diabetes Rev. 2021;17(6):e101120187809. doi: 10.2174/1573399816999201110194413.
- Tapia C, Bashir K. Nephrotic Syndrome. 2023 May 29. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470444/
- Wang CS, Greenbaum LA. Nephrotic Syndrome. Pediatr Clin North Am. 2019 Feb;66(1):73-85. doi: 10.1016/j.pcl.2018.08.006.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doença
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Síndrome
- Síndrome nefrótica
- Nefrose
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Dapagliflozina
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
Outros números de identificação do estudo
- Dapagliflozin in NS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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