Efecto de la dapagliflozina en pacientes no diabéticos con síndrome nefrótico.
Evaluación del efecto renoprotector de la dapagliflozina en pacientes no diabéticos con síndrome nefrótico.
La dapagliflozina es el primer inhibidor de SGLT2 aprobado para el tratamiento de la ERC independientemente del estado de la diabetes. Dado que muchas etiologías de la nefropatía no diabética se caracterizan por hipertensión intraglomerular, se planteó la hipótesis de que la dapagliflozina disminuye de forma aguda la TFG y la proteinuria en pacientes sin diabetes con riesgo de pérdida progresiva de la función renal, como los pacientes nefróticos, a través de un mecanismo hemodinámico independiente de la glucosa.
El objetivo del estudio es evaluar el efecto de la dapagliflozina sobre la proteinuria y la tasa de filtración glomerular estimada en pacientes no diabéticos con síndrome nefrótico para retrasar el deterioro de la función renal y la progresión a ESRD y prevenir las complicaciones del síndrome nefrótico como enfermedades trombóticas, peritonitis, hiperuricemia e infecciones recurrentes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome nefrótico (SN) es un síndrome clínico definido por proteinuria masiva (mayor de 40 mg/m2 por hora) responsable de hipoalbuminemia (menor de 30 g/L), con la consiguiente hiperlipidemia, edema y otras complicaciones como enfermedades trombóticas, peritonitis y infecciones recurrentes.
La dapagliflozina es el primer inhibidor de SGLT2 aprobado para el tratamiento de la ERC independientemente del estado de la diabetes. Dado que muchas etiologías de la nefropatía no diabética se caracterizan por hipertensión intraglomerular, se planteó la hipótesis de que la dapagliflozina disminuye la TFG y la proteinuria en pacientes sin diabetes con riesgo de pérdida progresiva de la función renal a través de un mecanismo hemodinámico independiente de la glucosa.
El objetivo del estudio es evaluar el efecto de dapagliflozina sobre la proteinuria y la tasa de filtración glomerular estimada en pacientes no diabéticos con síndrome nefrótico.
El estudio incluirá a 90 pacientes con diagnóstico de síndrome nefrótico (proteinuria ≥ 3,5 g/24 h y albúmina sérica ≤ 30 g/l) y cociente proteína/creatinina en orina (UPCR) ≥ 2. Creatinina sérica < 3 mg/dl (265,2 umol/L) y FGe > 30 ml/min/1,73 m2. Se asignarán al azar en 2 grupos. Cada grupo contendrá 45 pacientes.
- El primer grupo recibirá Dapagliflozin (Diglifloz) 10 mg por vía oral una vez al día durante 24 semanas y la terapia estándar (ACEI o ARB).
- El segundo grupo recibirá la terapia estándar (ACEI o ARB).
A. Evaluación de referencia:
Al inicio del estudio, los pacientes no diabéticos con síndrome nefrótico se someterán a:
- Un historial médico detallado,
- Examen físico,
- Presión arterial,
- Conteo sanguíneo completo (CBC),
- Pruebas de laboratorio bioquímicas de referencia que incluyen: pruebas de función renal (proporción de proteína urinaria/creatinina (UPCR), eGFR, albúmina sérica, creatinina sérica, ácido úrico sérico, nitrógeno ureico en sangre (BUN), perfil de lípidos y nivel de glucosa sérica
B. Evaluación de seguimiento:
Los pacientes serán seguidos cada cuatro semanas durante el período de estudio (6 meses) midiendo UPCR, eGFR, albúmina sérica, creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre (BUN), presión arterial, ácido úrico, nivel de glucosa, perfil de lípidos y CBC. Entre visitas, los pacientes serán contactados por teléfono para monitorear cualquier efecto secundario.
C. Evaluación de fin de estudios:
Después de 6 meses, se realizarán las pruebas bioquímicas anteriores, como UPCR, eGFR, albúmina sérica, creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre (BUN), presión arterial, ácido úrico, nivel de glucosa, perfil de lípidos y CBC para medir los cambios desde la línea de base.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Amal A. Elkholy, PhD
- Número de teléfono: +201060355448
- Correo electrónico: amalanas9@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Reem G. Hammad, Master's
- Número de teléfono: +201019934446
- Correo electrónico: reem.gamal19939@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 y ≤60 años.
- Pacientes con diagnóstico de síndrome nefrótico (proteinuria ≥3,5g/24hr, y albúmina sérica ≤30g/L) y Ratio Proteína en Orina/Creatinina (UPCR) ≥2.
- Creatinina sérica < 3 mg/dl (265,2 umol/L) y FGe > 30 ml/min/1,73 m2.
- Diagnóstico anatomopatológico con nefropatía membranosa (MN) o glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS).
- Ausencia de cualquier contraindicación para dapagliflozina (TFGe inferior a 30).
- Con una dosis estable de ACEI o ARB durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización o el inicio de ACEI o ARB.
- Aceptó participar y firmar el consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
- Enfermedad renal poliquística autosómica dominante o enfermedad renal poliquística autosómica recesiva o nefritis lúpica.
- Neoplasia maligna activa aparte del carcinoma de células escamosas o de células basales tratado de la piel.
- Antecedentes de hipersensibilidad severa o contraindicaciones a dapagliflozina.
- Antecedentes de infección urinaria de repetición o infección fúngica.
- Pacientes con inestabilidad Hemodinámica o Hipotensión.
- Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o falta de voluntad para cumplir con el protocolo del estudio.
- Embarazo o lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de dapagliflozina y terapia estándar que incluyen ACEI o ARB
- El primer grupo (45 pacientes) recibirá Dapagliflozin (Diglifloz) 10 mg por vía oral una vez al día en cualquier momento del día con o sin alimentos.
Las tabletas deben tragarse enteras con media taza de agua durante 24 semanas y la terapia estándar que incluye un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) o un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB).
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Dapagliflozin (Diglifloz) 10 mg por vía oral una vez al día durante 24 semanas y la terapia estándar (ACEI o ARB).
Otros nombres:
Terapia estándar que incluye ACEI o ARB durante 24 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Terapia estándar que incluye ACEI o ARB
- El segundo grupo (45 pacientes); recibirá la terapia estándar (ACEI o ARB).
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Dapagliflozin (Diglifloz) 10 mg por vía oral una vez al día durante 24 semanas y la terapia estándar (ACEI o ARB).
Otros nombres:
Terapia estándar que incluye ACEI o ARB durante 24 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del efecto de dapagliflozina sobre la proteinuria.
Periodo de tiempo: Cambio desde la línea de base UPCR a los 6 meses
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Mediante la medición de UPCR.
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Cambio desde la línea de base UPCR a los 6 meses
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Evaluación del efecto de dapagliflozina sobre la proteinuria.
Periodo de tiempo: Cambio desde la albúmina sérica inicial a los 6 meses
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Al medir la albúmina sérica
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Cambio desde la albúmina sérica inicial a los 6 meses
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Evaluación del efecto de Dapagliflozina sobre la Tasa de Filtración Glomerular (TFG).
Periodo de tiempo: Cambio desde la creatinina sérica inicial a los 6 meses
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Mediante la medición de la creatinina sérica.
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Cambio desde la creatinina sérica inicial a los 6 meses
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Evaluación del efecto de Dapagliflozina sobre la Tasa de Filtración Glomerular (TFG).
Periodo de tiempo: Cambio con respecto a la TFGe inicial a los 6 meses
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Mediante la medición de eGFR.
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Cambio con respecto a la TFGe inicial a los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del efecto de dapagliflozina sobre la presión arterial sistólica.
Periodo de tiempo: Cambio desde la presión arterial sistólica inicial a los 6 meses
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Mediante la medición de la presión arterial sistólica.
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Cambio desde la presión arterial sistólica inicial a los 6 meses
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Evaluación del efecto de dapagliflozina sobre la presión arterial diastólica.
Periodo de tiempo: Cambio con respecto a la presión arterial diastólica inicial a los 6 meses
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Mediante la medición de la presión arterial diastólica.
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Cambio con respecto a la presión arterial diastólica inicial a los 6 meses
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Evaluación del efecto de dapagliflozina sobre el ácido úrico.
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor inicial de ácido úrico a los 6 meses
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Al medir el ácido úrico.
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Cambio desde el valor inicial de ácido úrico a los 6 meses
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Evaluación del efecto de Dapagliflozina sobre el perfil lipídico.
Periodo de tiempo: Cambio del perfil lipídico basal a los 6 meses
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Mediante la medición del perfil lipídico.
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Cambio del perfil lipídico basal a los 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Nagwa A. Sabri, Professor, Department of Clinical Pharmacy
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- Hussein N, Abdelrahman F, Khedr A, Aref H, Halawa MR, ELSharkawy M. Value of Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitor Versus Traditional Medication in Microalbuminuric Diabetic Patients. Curr Diabetes Rev. 2021;17(6):e101120187809. doi: 10.2174/1573399816999201110194413.
- Tapia C, Bashir K. Nephrotic Syndrome. 2023 May 29. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470444/
- Wang CS, Greenbaum LA. Nephrotic Syndrome. Pediatr Clin North Am. 2019 Feb;66(1):73-85. doi: 10.1016/j.pcl.2018.08.006.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Renales
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- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Síndrome
- Síndrome nefrótico
- Nefrosis
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Dapagliflozina
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
Otros números de identificación del estudio
- Dapagliflozin in NS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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