Segurança, tolerabilidade e farmacocinética após infusão contínua de KAND567

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
• Peso corporal > 50 kg
• Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 19 e ≤ 30 kg/m^2 na triagem
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 e ≤ 65 anos na triagem

• Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado. Indivíduos do sexo masculino que são heterossexualmente ativos devem usar, com seu parceiro, preservativo E um dos seguintes métodos de contracepção altamente eficaz desde o momento da administração do ME até 90 dias após a dosagem do ME.

  • contraceptivos hormonais orais (exceto gestágenos de baixa dose (linestrenol e norestisteron)), injetáveis ​​ou implantados
  • dispositivo intrauterino
  • sistema intrauterino (por exemplo, bobina de liberação de progestina)
  • homem vasectomizado (com documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de espermatozóides na ejaculação)
  • oclusão tubária bilateral ou histerectomia
• A mulher não deve ter potencial para engravidar (definida como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou como mulheres na pós-menopausa definidas como amenorreia de 12 meses [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com estimulação folicular simultânea hormônio 25-140 IE/L e estradiol < 200 pmol/L é confirmatório])
• Disposição e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo, horários de visitas, restrições e requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• História atual ou conhecida de distúrbio cardio ou cerebrovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, mental, metabólico, endócrino, hematológico, gastrointestinal clinicamente significativo, doença respiratória significativa, apneia do sono, narcolepsia ou qualquer outro distúrbio grave que possa interferir nos objetivos do estudo, conforme julgado pelo investigador
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no exame físico, eletrocardiograma (ECG; por ex. QTcF>450 ms), resultados de química clínica, hematologia ou urinálise na triagem, conforme julgado pelo investigador
• Pressão arterial anormal clinicamente significativa (tratada ou não tratada), definida como pressão sistólica acima ou igual a 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica acima ou igual a 90 mmHg na triagem
• Frequência de pulso < 45 bpm na triagem
• Doença clinicamente significativa nos 5 dias anteriores à administração do ME
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Abuso conhecido ou suspeito de drogas ou álcool ou teste positivo para teste de drogas de abuso ou teste de alcoolemia positivo na visita de triagem ou em qualquer momento antes da randomização
• Fumar > 5 cigarros por dia ou incapacidade de abster-se de fumar ou usar outros produtos que contenham nicotina durante a estadia no centro de estudos.
• Indivíduo que recebeu qualquer medicamento experimental nos últimos 3 meses antes da administração do ME
• Doação de plasma dentro de um mês da consulta de triagem ou qualquer doação/perda de sangue > 450 mL durante os 3 meses anteriores à consulta de triagem
• Uso do remédio fitoterápico Erva de São João nas duas semanas anteriores à primeira dose do ME (induz o citocromo P450-3A4)
• Uso de medicação prescrita durante as duas semanas anteriores à administração do ME (ou mais se a medicação prescrita tiver meia-vida longa o suficiente para expor potencialmente o sujeito a qualquer exposição sistêmica significativa, conforme julgado pelo investigador)
• O uso de medicamentos de venda livre (incluindo ervas (St. Erva de São João - ver acima), vitaminas e minerais) durante uma semana antes da administração do ME ou necessidade de medicação concomitante durante o estudo. No entanto, é permitido paracetamol ocasional para alívio da dor (até 3 g por 24 horas)
• Indivíduos do sexo feminino: teste de gravidez positivo na consulta de triagem ou em qualquer momento antes da randomização
• O investigador considera improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
• O indivíduo tem uma TFGe < 80 mL/min/1,73m^2 na triagem.