Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dopo infusione continua di KAND567

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Peso corporeo > 50 kg
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 19 e ≤ 30 kg/m^2 allo screening
• Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 e ≤ 65 anni allo screening

• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. I soggetti maschi eterosessuali attivi devono utilizzare, con il proprio partner, un preservativo E uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci dal momento della somministrazione dell'IMP fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'IMP.

  • contraccettivi ormonali orali (eccetto gestagen a basso dosaggio (linestrenolo e norestisterone)), iniettabili o impiantati
  • dispositivo intrauterino
  • sistema intrauterino (ad esempio bobina di rilascio del progestinico)
  • maschio vasectomizzato (con opportuna documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato)
  • occlusione tubarica bilaterale o isterectomia
• Il soggetto femminile deve essere in età non fertile (definite come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentata o ovariectomia bilaterale; o come donne in post-menopausa definite come amenorrea di 12 mesi [in casi dubbi un campione di sangue con simultanea stimolazione follicolare ormone 25-140 IE/L ed estradiolo < 200 pmol/L sono confermativi])
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio, gli orari delle visite, le restrizioni e i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Anamnesi presente o nota di disturbi cardio- o cerebrovascolari, polmonari, renali, epatici, neurologici, mentali, metabolici, endocrini, ematologici, gastrointestinali clinicamente significativi, malattie respiratorie significative, apnea notturna, narcolessia o qualsiasi altro disturbo grave che possa interferire con gli obiettivi dello studio, secondo il giudizio del ricercatore
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'esame obiettivo, nell'elettrocardiogramma (ECG; ad es. QTcF>450 ms), risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine allo screening, a giudizio dello sperimentatore
• Pressione arteriosa anormale clinicamente significativa (trattata o non trattata), definita come pressione sistolica superiore o uguale a 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore o uguale a 90 mmHg allo screening
• Frequenza del polso < 45 bpm allo screening
• Malattia clinicamente significativa nei 5 giorni precedenti la somministrazione dell'IMP
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, per gli anticorpi dell'epatite C o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Abuso accertato o sospetto di droghe o alcol o test positivo per droghe da abuso o test alcolemico positivo alla visita di screening o in qualsiasi momento prima della randomizzazione
• Fumare > 5 sigarette al giorno o incapacità di astenersi dal fumare o dall'uso di altri prodotti contenenti nicotina durante la permanenza presso il centro dello studio.
• Soggetto che ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 3 mesi prima della somministrazione dell'IMP
• Donazione di plasma entro un mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 450 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening
• Uso del rimedio erboristico Erba di San Giovanni entro due settimane prima della prima dose dell'IMP (induce il citocromo P450-3A4)
• Uso del farmaco prescritto durante le due settimane precedenti la somministrazione dell'IMP (o più a lungo se il farmaco prescritto ha un'emivita sufficientemente lunga da esporre potenzialmente il soggetto a un'esposizione sistemica significativa, a giudizio dello sperimentatore)
• Uso di farmaci da banco (compresi prodotti erboristici (St. Giovanni - vedere sopra), vitamine e minerali) durante una settimana prima della somministrazione dell'IMP o necessità di farmaci concomitanti durante lo studio. Tuttavia, è consentito occasionalmente il paracetamolo per alleviare il dolore (fino a 3 g ogni 24 ore)
• Soggetti di sesso femminile: test di gravidanza positivo alla visita di screening o in qualsiasi momento prima della randomizzazione
• Lo sperimentatore ritiene improbabile che il soggetto rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
• Il soggetto ha un eGFR <80 ml/min/1,73 m^2 allo screening.