Безопасность, переносимость и фармакокинетика после продолжительной инфузии KAND567

Критерии включения:

• Предоставление письменного информированного согласия до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
• Масса тела > 50 кг
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 19 и ≤ 30 кг/м^2 при скрининге
• Здоровые субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 65 лет на момент скрининга.

• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции. Гетеросексуально активные субъекты мужского пола должны использовать вместе со своим партнером презерватив И один из следующих методов высокоэффективной контрацепции с момента введения ИЛП до 90 дней после приема ИЛП.

  • пероральные (за исключением низких доз гестагена (линэстренол и норестистерон)), инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы
  • внутриматочная спираль
  • внутриматочная система (например, спираль, высвобождающая прогестин)
  • вазэктомированный мужчина (с соответствующей поствазэктомической документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте)
  • двусторонняя маточная окклюзия или гистерэктомия
• Субъекты женского пола должны иметь недетородный потенциал (определяется как женщины в пременопаузе с подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией или двусторонней овариэктомией; или как женщины в постменопаузе, определяемые как 12-месячная аменорея [в сомнительных случаях образец крови с одновременной стимуляцией фолликулов) гормон 25-140 МЕ/л и эстрадиол < 200 пмоль/л подтверждают])
• Желание и способность соблюдать процедуры обучения, график посещений, ограничения и требования обучения

Критерий исключения:

• Имеющееся или известное в анамнезе клинически значимое сердечно- или цереброваскулярное, легочное, почечное, печеночное, неврологическое, психическое, метаболическое, эндокринное, гематологическое, желудочно-кишечное расстройство, значительное респираторное заболевание, апноэ во сне, нарколепсия или любое другое серьезное расстройство, которое может помешать достижению целей. исследования, по мнению исследователя
• Любые клинически значимые отклонения при физикальном осмотре, электрокардиограмме (ЭКГ; например, QTcF>450 мс), результаты клинической биохимии, гематологии или анализа мочи при скрининге, по оценке исследователя
• Клинически значимое нарушение артериального давления (леченное или нелеченное), определяемое как систолическое давление выше или равное 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление выше или равное 90 мм рт. ст. при скрининге.
• Частота пульса < 45 ударов в минуту при скрининге
• Клинически значимое заболевание в течение 5 дней до введения ИЛП.
• Любой положительный результат при скрининге на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками или алкоголем или положительный результат теста на злоупотребление наркотиками или положительный дыхательный тест на алкоголь во время скринингового визита или в любое время до рандомизации
• Курение > 5 сигарет в день или невозможность воздержаться от курения или употребления других никотинсодержащих продуктов во время пребывания в исследовательском центре.
• Субъект, принимавший какой-либо исследуемый препарат в течение последних 3 месяцев перед введением ИЛП.
• Сдача плазмы в течение одного месяца после скринингового визита или любая сдача крови/кровопотеря > 450 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита
• Использование растительного препарата зверобой в течение двух недель до первой дозы ИМФ (индуцирует цитохром Р450-3А4)
• Использование назначенного лекарства в течение двух недель до введения ИЛП (или дольше, если назначенное лекарство имеет период полувыведения, достаточно длительный, чтобы потенциально подвергнуть субъекта любому значительному системному воздействию, по мнению исследователя)
• Использование безрецептурных препаратов (в том числе трав (Св. Зверобой - см. выше), витамины и минералы) в течение одной недели до введения ИЛП или необходимости сопутствующего лечения во время исследования. Однако для облегчения боли допускается периодический прием парацетамола (до 3 г в 24 часа).
• Субъекты женского пола: положительный тест на беременность при скрининговом визите или в любое время до рандомизации.
• Исследователь считает, что субъект вряд ли будет соответствовать процедурам, ограничениям и требованиям исследования.
• У субъекта рСКФ < 80 мл/мин/1,73 м^2. на скрининге.