Biztonság, tolerálhatóság és farmakokinetika a KAND567 folyamatos infúziója után

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
• Testtömeg > 50 kg
• Testtömeg-index (BMI) ≥ 19 és ≤ 30 kg/m^2 a szűréskor
• Egészséges férfi és női alanyok ≥ 18 és ≤ 65 évesek a szűréskor

• A férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába. A heteroszexuálisan aktív férfi alanyoknak partnerükkel együtt óvszert ÉS az alábbi rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell használniuk az IMP beadásától az IMP beadását követő 90 napig.

  • orális (kis dózisú gesztagén (linesztrenol és noresztiszteron) kivételével), injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlók
  • méhen belüli eszköz
  • méhen belüli rendszer (például progesztin-leadó spirál)
  • vazectomizált férfi (a vazektómia utáni megfelelő dokumentálással, hogy nincs spermium az ejakulátumban)
  • kétoldali petevezeték elzáródás vagy méheltávolítás
• A női alanynak nem fogamzóképesnek kell lennie (meghatározása szerint premenopauzás nők, akiknek dokumentált petevezeték-lekötése, méheltávolítása vagy bilaterális peteeltávolítása van; vagy posztmenopauzás nő, akit 12 hónapos amenorrhoeaként határoznak meg [kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimulációval hormon 25-140 IE/L és ösztradiol < 200 pmol/L megerősítő])
• A tanulmányi eljárások, a látogatási ütemterv, a tanulmányi korlátozások és követelmények betartására való hajlandóság és képesség

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős szív- vagy agyi érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, neurológiai, mentális, metabolikus, endokrin, hematológiai, gasztrointesztinális rendellenesség, jelentős légúti betegség, alvási apnoe, narkolepszia vagy bármely más olyan súlyos rendellenesség jelenléte vagy ismertsége, amely megzavarhatja a célkitűzéseket a vizsgáló megítélése szerint
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat, elektrokardiogram (EKG, pl. QTcF>450 ms), klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredmények a szűréskor, a vizsgáló megítélése szerint
• Klinikailag jelentős kóros vérnyomás (kezelt vagy kezeletlen), amely 160 Hgmm vagy annál nagyobb szisztolés vérnyomás és/vagy 90 Hgmm feletti vagy egyenlő diasztolés vérnyomás a szűréskor
• Pulzusszám < 45 bpm szűréskor
• Klinikailag jelentős betegség az IMP beadását megelőző 5 napon belül
• Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest vagy humán immunhiány vírus (HIV) szűrésén
• Ismert vagy gyanított kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, vagy a kábítószerrel való visszaélésteszt pozitív szűrése vagy pozitív alkohol kilégzési teszt a szűrővizsgálaton vagy a randomizálás előtt bármikor
• Napi 5 cigarettát meghaladó dohányzás, vagy képtelenség tartózkodni a dohányzástól vagy más nikotintartalmú termékek használatától a tanulmányi központban való tartózkodás alatt.
• Az a személy, aki az IMP beadása előtti utolsó 3 hónapban bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott
• Plazmaadás a szűrővizsgálatot követő egy hónapon belül, vagy bármilyen véradás/vérveszteség > 450 ml a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapban
• Az orbáncfű gyógynövényes gyógyszerének használata az IMP első adagját megelőző két héten belül (citokróm P450-3A4-et indukál)
• Felírt gyógyszer alkalmazása az IMP beadását megelőző két hét során (vagy hosszabb ideig, ha a felírt gyógyszer felezési ideje elég hosszú ahhoz, hogy az alanyt potenciálisan jelentős szisztémás expozíciónak tegye ki, a vizsgáló megítélése szerint)
• Vény nélkül kapható gyógyszerek (beleértve a gyógynövényeket (St. orbáncfű – lásd fent), vitaminok és ásványi anyagok) az IMP beadása előtt egy hétig, vagy egyidejű gyógyszeres kezelés szükségessége a vizsgálat során. Alkalmanként azonban fájdalomcsillapításra megengedett a paracetamol (legfeljebb 3 g/24 óra)
• Női alanyok: Pozitív terhességi teszt a szűrővizsgálaton vagy a randomizáció előtt bármikor
• A vizsgáló úgy véli, hogy az alany valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek
• Az alany eGFR értéke < 80 ml/perc/1,73 m^2 a vetítésen.