Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek na continue infusie van KAND567

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures
• Lichaamsgewicht > 50kg
• Body Mass Index (BMI) ≥ 19 en ≤ 30 kg/m^2 bij screening
• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 en ≤ 65 jaar op het moment van screening

• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke proefpersonen die heteroseksueel actief zijn, moeten samen met hun partner een condoom EN een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het moment van toediening van IMP tot 90 dagen na de dosis IMP.

  • orale (behalve lage dosis gestageen (lynestrenol en norestisteron)), injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva
  • spiraaltje
  • intra-uterien systeem (bijvoorbeeld progestageen-afgevende spiraal)
  • gevasectomiseerde man (met passende post-vasectomiedocumentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat)
  • bilaterale occlusie van de eileiders of hysterectomie
• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn (gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinden van de eileiders of hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; of als postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als 12 maanden amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulatie). hormoon 25-140 IE/L en estradiol < 200 pmol/L is bevestigend])
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan studieprocedures, bezoekschema's, studiebeperkingen en -vereisten

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezige of bekende voorgeschiedenis van klinisch significante cardio- of cerebrovasculaire, pulmonale, renale, hepatische, neurologische, mentale, metabolische, endocriene, hematologische, gastro-intestinale stoornissen, significante ademhalingsaandoeningen, slaapapneu, narcolepsie of enige andere ernstige stoornis die de doelstellingen kan verstoren van het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Eventuele klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG; b.v. QTcF>450 ms), resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Klinisch significante abnormale bloeddruk (behandeld of onbehandeld), gedefinieerd als systolische druk hoger dan of gelijk aan 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 90 mmHg bij screening
• Polsslag < 45 bpm bij screening
• Klinisch significante ziekte binnen de 5 dagen voorafgaand aan de toediening van het IMP
• Elk positief resultaat bij screening op serumhepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Bekend of vermoed drugs- of alcoholmisbruik of positieve screening op drugsmisbruik of positieve alcoholademtest tijdens screeningsbezoek of op enig moment voorafgaand aan randomisatie
• Roken > 5 sigaretten per dag, of het onvermogen om te stoppen met roken of het gebruik van andere nicotinehoudende producten tijdens het verblijf in het studiecentrum.
• Proefpersoon die in de afgelopen 3 maanden vóór toediening van IMP een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen
• Plasmadonatie binnen één maand na het screeningsbezoek, of elke bloeddonatie/bloedverlies > 450 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Gebruik van het kruidenmiddel sint-janskruid binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP (induceert cytochroom P450-3A4)
• Gebruik van voorgeschreven medicatie gedurende de twee weken voorafgaand aan de toediening van het IMP (of langer als de voorgeschreven medicatie een halfwaardetijd heeft die lang genoeg is om de proefpersoon mogelijk bloot te stellen aan enige significante systemische blootstelling, zoals beoordeeld door de onderzoeker)
• Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (waaronder kruidengeneesmiddelen (St. Janskruid - zie hierboven), vitaminen en mineralen) gedurende één week voorafgaand aan de toediening van het IMP of de noodzaak van gelijktijdige medicatie tijdens het onderzoek. Wel is af en toe een paracetamol voor pijnverlichting toegestaan ​​(maximaal 3 gram per 24 uur)
• Vrouwelijke proefpersonen: Positieve zwangerschapstest tijdens het screeningsbezoek of op enig moment vóór randomisatie
• De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon zal voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
• De proefpersoon heeft een eGFR < 80 ml/min/1,73m^2 bij screening.