Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik nach kontinuierlicher Infusion von KAND567

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
• Körpergewicht > 50 kg
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 19 und ≤ 30 kg/m^2 beim Screening
• Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 65 Jahren beim Screening

• Männliche Probanden müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen. Männliche Probanden, die heterosexuell aktiv sind, müssen ab dem Zeitpunkt der IMP-Verabreichung bis 90 Tage nach der IMP-Gabe zusammen mit ihrem Partner ein Kondom UND eine der folgenden Methoden zur hochwirksamen Empfängnisverhütung verwenden.

  • orale (außer niedrig dosiertes Gestagen (Lynestrenol und Norestisteron)), injizierbare oder implantierte hormonelle Kontrazeptiva
  • Intrauterinpessar
  • intrauterines System (z. B. Gestagen-freisetzende Spirale)
  • Mann, der einer Vasektomie unterzogen wurde (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat)
  • bilateraler Tubenverschluss oder Hysterektomie
• Das weibliche Subjekt muss nicht gebärfähig sein (definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie; oder als Frauen nach der Menopause, definiert als 12-monatige Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitiger Follikelstimulierung). Hormon 25-140 IE/L und Östradiol < 200 pmol/L ist bestätigend])
• Bereitschaft und Fähigkeit, Studienabläufe, Besuchspläne, Studienbeschränkungen und -anforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Gegenwärtige oder bekannte Vorgeschichte klinisch signifikanter kardio- oder zerebrovaskulärer, pulmonaler, renaler, hepatischer, neurologischer, psychischer, metabolischer, endokriner, hämatologischer, gastrointestinaler Störungen, schwerwiegender Atemwegserkrankungen, Schlafapnoe, Narkolepsie oder einer anderen schwerwiegenden Störung, die die Ziele beeinträchtigen könnte der Studie, wie vom Prüfer beurteilt
• Alle klinisch signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, dem Elektrokardiogramm (EKG; z. B. QTcF>450 ms), Ergebnisse der klinischen Chemie, der Hämatologie oder der Urinanalyse beim Screening, wie vom Prüfer beurteilt
• Klinisch signifikanter abnormaler Blutdruck (behandelt oder unbehandelt), definiert als systolischer Druck über oder gleich 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über oder gleich 90 mmHg beim Screening
• Pulsfrequenz < 45 Schläge pro Minute beim Screening
• Klinisch signifikante Erkrankung innerhalb der 5 Tage vor der Verabreichung des IMP
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus (HIV)
• Bekannter oder vermuteter Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder positives Screening auf Drogenmissbrauchstest oder positiver Alkohol-Atemtest beim Screening-Besuch oder jederzeit vor der Randomisierung
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag oder Unfähigkeit, während des Aufenthalts im Studienzentrum auf das Rauchen oder die Verwendung anderer nikotinhaltiger Produkte zu verzichten.
• Proband, der innerhalb der letzten 3 Monate vor der Verabreichung von IMP ein Prüfpräparat erhalten hat
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust > 450 ml in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch
• Verwendung des pflanzlichen Heilmittels Johanniskraut innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis des IMP (induziert Cytochrom P450-3A4)
• Verwendung verschriebener Medikamente während der zwei Wochen vor der Verabreichung des IMP (oder länger, wenn die Halbwertszeit des verschriebenen Medikaments lang genug ist, um das Subjekt möglicherweise einer signifikanten systemischen Exposition auszusetzen, wie vom Prüfer beurteilt)
• Verwendung von rezeptfreien Medikamenten (einschließlich Kräutern (St. (Johanniskraut – siehe oben), Vitamine und Mineralstoffe) während einer Woche vor der Verabreichung des IMP oder die Notwendigkeit einer Begleitmedikation während der Studie. Gelegentliche Gabe von Paracetamol zur Schmerzlinderung ist jedoch zulässig (bis zu 3 g pro 24 Stunden).
• Weibliche Probanden: Positiver Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder jederzeit vor der Randomisierung
• Der Prüfer hält es für unwahrscheinlich, dass der Proband die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält
• Der Proband hat eine eGFR < 80 ml/min/1,73 m^2 bei der Vorführung.