Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika po kontinuální infuzi KAND567

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Tělesná hmotnost > 50 kg
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 19 a ≤ 30 kg/m^2 při screeningu
• Zdraví muži a ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 65 let při screeningu

• Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce. Muži, kteří jsou heterosexuálně aktivní, musí používat se svou partnerkou kondom A jednu z následujících metod vysoce účinné antikoncepce od doby podání IMP až do 90 dnů po podání IMP.

  • perorální (kromě nízkých dávek gestagenu (lynestrenol a norestisteron)), injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce
  • nitroděložní tělísko
  • nitroděložní systém (například spirálka uvolňující progestin)
  • muž po vasektomii (s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu)
  • bilaterální tubární okluzi nebo hysterektomii
• Žena musí mít neplodnost (definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligací nebo hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií; nebo jako postmenopauzální ženy definované jako 12měsíční amenorea [ve sporných případech vzorek krve se současnou stimulací folikulů hormon 25-140 IE/l a estradiol < 200 pmol/l je potvrzující])
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy, rozvrhy návštěv, studijní omezení a požadavky

Kritéria vyloučení:

• Přítomná nebo známá anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních, plicních, ledvinových, jaterních, neurologických, mentálních, metabolických, endokrinních, hematologických, gastrointestinálních poruch, závažných respiračních onemocnění, spánkové apnoe, narkolepsie nebo jakékoli jiné závažné poruchy, která může narušovat cíle studie, jak posoudil zkoušející
• Jakékoli klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, elektrokardiogramu (EKG; např. QTcF>450 ms), výsledky klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningu, podle posouzení zkoušejícího
• Klinicky významný abnormální krevní tlak (léčený nebo neléčený), definovaný jako systolický tlak vyšší nebo rovný 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 90 mmHg při screeningu
• Tepová frekvence < 45 tepů/min při screeningu
• Klinicky významné onemocnění během 5 dnů před podáním IMP
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
• Známé nebo podezřelé zneužívání drog nebo alkoholu nebo pozitivní test na zneužívání drog nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningové návštěvě nebo kdykoli před randomizací
• Kouření > 5 cigaret denně nebo neschopnost zdržet se kouření nebo užívání jiných výrobků obsahujících nikotin během pobytu ve studijním centru.
• Subjekt, který během posledních 3 měsíců před podáním IMP dostal jakýkoli zkoumaný lék
• Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 450 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
• Použití bylinného přípravku třezalka tečkovaná během dvou týdnů před první dávkou IMP (indukuje cytochrom P450-3A4)
• Použití předepsané medikace během dvou týdnů před podáním IMP (nebo déle, pokud má předepsaná medikace poločas dostatečně dlouhý na to, aby potenciálně vystavila subjekt jakékoli významné systémové expozici, jak posoudil zkoušející)
• Užívání volně prodejných léků (včetně bylinek (St. třezalka tečkovaná - viz výše), vitamíny a minerály) během jednoho týdne před podáním IMP nebo potřebou souběžné medikace během studie. Je však povolen příležitostný paracetamol pro úlevu od bolesti (až 3 g za 24 hodin)
• Ženy: Pozitivní těhotenský test při screeningové návštěvě nebo kdykoli před randomizací
• Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat studijní postupy, omezení a požadavky
• Subjekt má eGFR < 80 ml/min/1,73 m^2 při screeningu.