Avalie a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do DR30206 em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito
2. Os pacientes devem ter ≥ 18 e ≤75 anos de idade
3. Parte A: Indivíduos com tumores sólidos malignos avançados ou metastáticos confirmados por histologia ou citologia que falharam ou são intolerantes à terapia padrão ou não têm terapia padrão eficaz
4. Parte B: Indivíduos com tipos específicos de tumores avançados ou metastáticos confirmados por histologia ou citologia que falharam ou são intolerantes à terapia padrão ou não têm terapia padrão eficaz
5. Os pacientes na parte A devem ter pelo menos uma lesão avaliável e na parte B devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1
6. Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
7. O período de sobrevivência esperado ≥3 meses
8. Medula óssea, fígado e função renal adequadas
9. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com fertilidade devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término da última medicação
10. Ser capaz de compreender os procedimentos e métodos deste estudo e estar disposto a seguir rigorosamente o protocolo do ensaio clínico para concluir este estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico de alergias graves a anticorpos monoclonais (mAb) ou anticorpos biespecíficos, ou alergias conhecidas ao componente medicamentoso do medicamento em estudo
2. Pacientes com tumores malignos ativos nos últimos 2 anos, exceto os tumores participantes do estudo e tumores curados localmente
3. Infecções crônicas ou ativas graves, incluindo, entre outras, hospitalização devido a complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave, ou qualquer infecção ativa que o investigador acredite que possa afetar a segurança do sujeito, nas 4 semanas anteriores ao início do estudo tratamento; Tratamento antibiótico sistêmico dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
4. Recebeu os seguintes tratamentos ou medicamentos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo: a. Estudos clínicos intervencionistas; b. Cirurgia de grande porte ou lesão traumática grave, ou que deverá exigir cirurgia de grande porte durante o processo de estudo; c. Inocular vacinas vivas atenuadas ou esperar receber tais vacinas durante o período de tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a última administração do tratamento do estudo; Tratamento sistêmico com medicamentos antitumorais, ou terapia antitumoral local, ou tratamento com estimuladores imunológicos sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon ou interleucina-2 [IL-2]
5. Radioterapia radical dentro de 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo
6. Recebeu tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 4 semanas antes do início do estudo, ou espera-se que necessite de medicação imunossupressora sistêmica durante o período de tratamento do estudo
7. Metástase ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC)
8. Ocorreram doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas nos 6 meses anteriores à primeira dosagem do medicamento do estudo
9. Estágio ativo de doença autoimune ou deficiência imunológica ou história de doença autoimune ou deficiência imunológica
10. Ter histórico de pneumonia intersticial, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizada (como bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia idiopática ou evidência de pneumonia ativa encontrada em exames de tomografia computadorizada de tórax; Terapia hormonal usada anteriormente para pneumonia
11. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente diagnosticada (como doença de Crohn, colite ulcerativa)
12. Durante o período de triagem, houve uma quantidade grande ou moderada sintomática de derrame pleural, derrame pericárdico e derrame abdominal
13. Durante o período de triagem, os exames de imagem mostraram que o tumor estava rodeado por vasos sanguíneos importantes ou apresentava necrose ou cavidades óbvias, e os investigadores determinaram que a inclusão no estudo representaria um risco de sangramento.
14. Complicações anteriores ou atuais, como cirurgia de perfuração gastrointestinal, cicatrização de feridas e eventos hemorrágicos
15. Uso atual ou recente de aspirina (>325 mg/dia) ou tratamento com clopidogrel, clopidogrel e cilostazol (dentro de 10 dias antes da primeira dosagem do medicamento do estudo)
16. Recebendo dose completa de anticoagulante oral ou parenteral ou terapia trombolítica, mas ainda instável por pelo menos 2 semanas antes da primeira dosagem do medicamento do estudo
17. Reações adversas causadas por tratamento anterior que não recuperaram para CTCAE 5.0 nível 1 ou inferior (mas pigmentação, queda de cabelo, etc. podem ser incluídas se o investigador considerar que não há risco de segurança)
18. Infecção ativa conhecida
19. O sujeito já recebeu transplante alogênico de células-tronco ou órgãos
20. História de transplante de órgãos ou células-tronco hematopoiéticas que requeira uso de imunossupressores
21. Mulheres grávidas ou lactantes, definidas como mulheres em estado de gravidez até o término da gravidez, são determinadas por testes laboratoriais de gonadotrofina coriônica humana (hCG) nos 7 dias anteriores ao início do estudo
22. Qualquer outra doença, condição médica ou anormalidade, disfunção metabólica, abuso ou dependência de álcool ou drogas, exame físico ou resultados de testes laboratoriais que tenham impacto potencial na interpretação dos resultados ou aumentem a probabilidade de complicações para os pacientes
23. Participantes que não são apropriados para este ensaio clínico, a critério do investigador