Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki DR30206 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisz pisemny formularz świadomej zgody
2. Pacjenci muszą mieć ≥ 18 lat i ≤ 75 lat
3. Część A: Pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi złośliwymi guzami litymi potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym, u których leczenie standardowe okazało się nieskuteczne lub nie tolerują ich lub nie mają skutecznego leczenia standardowego
4. Część B: Pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi określonymi typami nowotworów, potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym, którzy zawiedli lub nie tolerują standardowej terapii lub nie mają skutecznej terapii standardowej
5. Pacjenci w części A muszą mieć co najmniej jedną zmianę dającą się ocenić, a w części B muszą mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną zgodnie z RECIST v1.1
6. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1
7. Oczekiwany okres przeżycia ≥3 miesiące
8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
9. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej wykazujący płodność muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu stosowania ostatniego leku
10. Być w stanie zrozumieć procedury i metody tego badania oraz chcieć ściśle przestrzegać protokołu badania klinicznego, aby je ukończyć

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z ciężką alergią na przeciwciała monoklonalne (mAb) lub przeciwciała bispecyficzne w wywiadzie lub ze stwierdzoną alergią na składnik badanego leku
2. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 2 lat występowały aktywne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nowotworów biorących udział w badaniu oraz nowotworów wyleczonych miejscowo
3. Ciężkie, przewlekłe lub aktywne zakażenia, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc lub jakiejkolwiek aktywnej infekcji, która zdaniem badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania leczenie; Ogólnoustrojowe leczenie antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
4. Pacjent otrzymywał następujące leczenie lub leki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem: a. Interwencyjne badania kliniczne; B. Poważna operacja lub poważny uraz pourazowy lub oczekuje się, że będzie wymagać poważnej operacji w trakcie badania; C. Zaszczepić żywe atenuowane szczepionki lub spodziewać się otrzymania takich szczepionek w okresie leczenia objętego badaniem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; Ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwnowotworowymi lub miejscowa terapia przeciwnowotworowa lub leczenie ogólnoustrojowymi stymulatorami odporności (w tym między innymi interferonem lub interleukiną-2 [IL-2]
5. Radykalna radioterapia w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
6. Otrzymał ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub oczekuje się, że będzie wymagał ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w okresie leczenia objętego badaniem
7. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
8. W ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku wystąpiły klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe
9. Aktywny etap choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie lub niedobór odporności
10. jeśli w przeszłości występowało śródmiąższowe zapalenie płuc, idiopatyczne zwłóknienie płuc, zorganizowane zapalenie płuc (takie jak zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub objawy aktywnego zapalenia płuc stwierdzone w przesiewowej tomografii komputerowej klatki piersiowej; Wcześniej stosowana terapia hormonalna na zapalenie płuc
11. Aktywna lub wcześniej zdiagnozowana choroba zapalna jelit (taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
12. W okresie przesiewowym stwierdzono dużą lub objawową umiarkowaną ilość wysięku w opłucnej, osierdziu i wysięku w jamie brzusznej
13. W okresie przesiewowym badania obrazowe wykazały, że guz był otoczony ważnymi naczyniami krwionośnymi lub miał wyraźną martwicę lub ubytki, a badacze ustalili, że włączenie się do badania wiązałoby się z ryzykiem krwawienia
14. Wcześniejsze lub obecne powikłania, takie jak operacja perforacji przewodu pokarmowego, gojenie się ran i krwawienia
15. Bieżące lub niedawne przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego (>325 mg/dobę) lub leczenie klopidogrelem, klopidogrelem i cilostazolem (w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką badanego leku)
16. Otrzymuje pełną dawkę doustnego lub pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego lub terapii trombolitycznej, ale nadal jest niestabilny przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
17. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem, które nie powróciły do ​​poziomu 1 lub niższego według CTCAE 5.0 (ale można uwzględnić pigmentację, wypadanie włosów itp., jeśli badacz uzna, że ​​nie stanowi to zagrożenia dla bezpieczeństwa)
18. Znana aktywna infekcja
19. Osobnik otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu
20. Historia przeszczepiania narządów lub krwiotwórczych komórek macierzystych, która wymaga stosowania leków immunosupresyjnych
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, definiowane jako kobiety w stanie ciąży do momentu zakończenia ciąży, określane są laboratoryjnie poprzez badanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania
22. Jakakolwiek inna choroba, stan chorobowy lub nieprawidłowości, dysfunkcja metaboliczna, nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, wyniki badań fizykalnych lub badań laboratoryjnych, które mogą mieć potencjalny wpływ na interpretację wyników lub zwiększają prawdopodobieństwo powikłań u pacjentów
23. Uczestnicy, którzy nie są odpowiedni do tego badania klinicznego, według uznania badacza