Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku DR30206 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas
2. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let
3. Část A: Subjekty s pokročilým nebo metastazujícím maligním solidním nádorem potvrzeným histologicky nebo cytologií, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo nemají žádnou účinnou standardní terapii
4. Část B: Subjekty s pokročilými nebo metastatickými specifickými typy nádorů potvrzenými histologií nebo cytologií, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo nemají žádnou účinnou standardní terapii
5. Pacienti v části A musí mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi a v části B musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST v1.1
6. Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
7. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce
8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
9. Muži nebo ženy s plodností musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po ukončení poslední medikace
10. Být schopen porozumět postupům a metodám této studie a být ochoten striktně dodržovat protokol klinické studie k dokončení této studie

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou závažných alergií na monoklonální protilátky (mAb) nebo bispecifické protilátky nebo se známými alergiemi na lékovou složku studovaného léku
2. Pacienti s aktivními maligními nádory během posledních 2 let, s výjimkou nádorů účastnících se studie a lokálně vyléčených nádorů
3. Těžké chronické nebo aktivní infekce, včetně mimo jiné hospitalizace v důsledku komplikací infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie nebo jakékoli aktivní infekce, o které se výzkumník domnívá, že může ovlivnit bezpečnost subjektu, během 4 týdnů před zahájením studie léčba; Systémová antibiotická léčba do 2 týdnů před zahájením studijní léčby
4. Během 4 týdnů před zahájením studijní léčby dostávali následující léčby nebo léky: a. Intervenční klinické studie; b. Velký chirurgický zákrok nebo těžké traumatické poranění nebo se očekává, že bude vyžadovat velký chirurgický zákrok během procesu studie; C. Inokulovat živé atenuované vakcíny nebo očekávat, že takové vakcíny dostanete během období studijní léčby nebo do 5 měsíců po posledním podání studijní léčby; Systémová léčba protinádorovými léky nebo lokální protinádorová terapie nebo léčba systémovými imunitními stimulátory (včetně, ale bez omezení na interferon nebo interleukin-2 [IL-2]
5. Radikální radioterapie do 3 měsíců před zahájením studijní léčby
6. Během 4 týdnů před zahájením studie dostávali systémovou imunosupresivní medikaci nebo se očekává, že bude vyžadovat systémovou imunosupresivní medikaci během období léčby ve studii
7. Známá aktivní metastáza centrálního nervového systému (CNS).
8. Během 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku se vyskytla klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění
9. Aktivní stadium autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
10. mít v anamnéze intersticiální pneumonii, idiopatickou plicní fibrózu, organizovanou pneumonii (jako je bronchiolitis obliterans), pneumonii vyvolanou léky, idiopatickou pneumonii nebo známky aktivní pneumonie zjištěné při screeningu CT hrudníku; Dříve používaná hormonální terapie pro pneumonii
11. Aktivní nebo dříve diagnostikované zánětlivé onemocnění střev (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
12. Během období screeningu se vyskytlo velké nebo symptomatické mírné množství pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku a výpotku z břicha
13. Během období screeningu zobrazovací vyšetření ukázalo, že nádor byl obklopen důležitými krevními cévami nebo měl zjevnou nekrózu nebo dutiny, a výzkumníci zjistili, že zařazení do studie by představovalo riziko krvácení.
14. Předchozí nebo současné komplikace, jako je operace perforace gastrointestinálního traktu, hojení ran a krvácivé příhody
15. Současné nebo nedávné užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo léčba klopidogrelem, klopidogrelem a cilostazolem (během 10 dnů před první dávkou hodnoceného léku)
16. Podávání plné dávky perorální nebo parenterální antikoagulační nebo trombolytické léčby, ale stále nestabilní po dobu nejméně 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku
17. Nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou, které se nezotavily na úroveň 1 CTCAE 5.0 nebo nižší (ale mohou být zahrnuty pigmentace, vypadávání vlasů atd., pokud se zkoušející domnívá, že neexistuje žádné bezpečnostní riziko)
18. Známá aktivní infekce
19. Subjekt dříve obdržel alogenní transplantaci kmenových buněk nebo orgánu
20. Anamnéza transplantace orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk, která vyžaduje použití imunosupresiv
21. Těhotné nebo kojící ženy, definované jako ženy ve stavu těhotenství až do ukončení těhotenství, jsou určeny laboratorním testováním lidského choriového gonadotropinu (hCG) do 7 dnů před zahájením studie.
22. Jakékoli jiné onemocnění, zdravotní stav nebo abnormalita, metabolická dysfunkce, zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost, výsledky fyzikálního vyšetření nebo laboratorních testů, které mohou mít vliv na interpretaci výsledků nebo zvyšují pravděpodobnost komplikací u pacientů
23. Účastníci, kteří nejsou vhodní pro toto klinické hodnocení podle uvážení zkoušejícího