Arvioi DR30206:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake
2. Potilaiden tulee olla ≥ 18 ja ≤ 75-vuotiaita
3. Osa A: Kohteet, joilla on pitkälle edenneet tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla ja jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joilla ei ole tehokasta standardihoitoa
4. Osa B: Potilaat, joilla on pitkälle edenneet tai metastaattiset spesifiset kasvaintyypit, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla ja jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joilla ei ole tehokasta standardihoitoa
5. Osan A potilailla on oltava vähintään yksi arvioitava leesio ja osan B potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n mukainen leesio
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilanne (PS) pisteet 0 tai 1
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta
8. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
9. Hedelmällisyyttä omaavien miesten tai naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisen lääkityksen päättymisestä
10. Pystyy ymmärtämään tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät ja olemaan valmis noudattamaan tiukasti kliinisen tutkimuksen protokollaa tämän tutkimuksen suorittamiseksi

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut vakavia allergioita monoklonaalisille vasta-aineille (mAb) tai bispesifisille vasta-aineille tai tiedetään allergioita tutkimuslääkkeen lääkeainekomponentille
2. Potilaat, joilla on aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta tutkimukseen osallistuneita kasvaimia ja paikallisesti parannettuja kasvaimia
3. Vakavat krooniset tai aktiiviset infektiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta sairaalahoito infektion komplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi, tai mikä tahansa aktiivinen infektio, jonka tutkija uskoo voivan vaikuttaa potilaan turvallisuuteen, 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista hoito; Systeeminen antibioottihoito 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
4. Sai seuraavat hoidot tai lääkkeet 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista: a. Interventiokliiniset tutkimukset; b. Suuri leikkaus tai vakava traumaattinen vamma tai sen odotetaan vaativan suurta leikkausta opintoprosessin aikana; c. Rokota eläviä heikennettyjä rokotteita tai odota saavasi tällaisia ​​rokotteita tutkimushoitojakson aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimushoidon annosta; Systeeminen hoito kasvainlääkkeillä tai paikallinen kasvainten vastainen hoito tai hoito systeemisillä immuunijärjestelmän stimulaattoreilla (mukaan lukien interferoni tai interleukiini-2 [IL-2], mutta niihin rajoittumatta).
5. Radikaali sädehoito 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
6. saanut systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua tai sen odotetaan tarvitsevan systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä tutkimusjakson aikana
7. Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke
8. Kliinisesti merkittäviä sydän- ja aivoverisuonisairauksia on ollut 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua
9. Autoimmuunisairauden tai immuunivajeen aktiivinen vaihe tai autoimmuunisairaus tai immuunipuutos historia
10. sinulla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkokuume, idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoitunut keuhkokuume (kuten obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta keuhkokuumeesta, joka on löydetty rintakehän TT-kuvauksissa; Aikaisemmin käytetty hormonihoitoa keuhkokuumeeseen
11. Aktiivinen tai aiemmin diagnosoitu tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
12. Seulontajakson aikana esiintyi suuri tai oireellinen kohtalainen keuhkopussin effuusio, sydänpussieffuusio ja vatsan effuusio
13. Seulontajakson aikana kuvantaminen osoitti, että kasvainta ympäröivät tärkeät verisuonet tai siinä oli ilmeistä nekroosia tai onteloita, ja tutkijat totesivat, että tutkimukseen ilmoittautuminen aiheuttaisi verenvuotoriskin.
14. Aiemmat tai nykyiset komplikaatiot, kuten maha-suolikanavan perforaatioleikkaus, haavan paraneminen ja verenvuototapahtumat
15. Nykyinen tai äskettäin käytetty aspiriinia (>325 mg/vrk) tai hoito klopidogreelilla, klopidogreelilla ja silostatsolilla (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
16. Saat täyden annoksen oraalista tai parenteraalista antikoagulantti- tai trombolyyttistä hoitoa, mutta silti epävakaa vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
17. Aiemman hoidon aiheuttamat haittavaikutukset, jotka eivät ole toipuneet CTCAE 5.0 -tasolle 1 tai alle (mutta pigmentaatio, hiustenlähtö jne. voidaan sisällyttää, jos tutkija katsoo, ettei turvallisuusriskiä ole)
18. Tunnettu aktiivinen infektio
19. Potilaalle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai elinsiirto
20. Elin- tai hematopoieettisten kantasolujen siirto, joka edellyttää immunosuppressanttien käyttöä
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka ovat raskaana raskauden päättymiseen asti, määritetään laboratoriossa ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) testillä 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
22. Mikä tahansa muu sairaus, lääketieteellinen tila tai poikkeavuus, aineenvaihduntahäiriö, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, fyysinen tutkimus tai laboratoriotestien tulokset, jotka mahdollisesti vaikuttavat tulosten tulkintaan tai lisäävät potilaiden komplikaatioiden todennäköisyyttä
23. Osallistujat, jotka eivät sovi tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan