Um ensaio de fase 2 de foscenvivint em pacientes com cirrose hepática causada por coinfecção HIV/HCV com hemofilia (OP-724-H201)

• Inibidor de CBP-beta-catenina
• PRI-724 (antigo nome)
• OP-724

Alteração da linha de base na pontuação ALBI 24 semanas após a administração.

Pontuação ALBI = (log10 bilirrubina [mg/dL] x 17,1) x 0,66 + (albumina [g/dL] x 10 x -0,085)

Alteração da linha de base na pontuação de Child-Pugh às 12, 24 e 28 semanas após a administração.

A pontuação de Child-Pugh é determinada pela pontuação das cinco medidas clínicas a seguir.

Encefalopatia: Nenhuma = 1 ponto, Graus 1 e 2 = 2 pontos, Graus 3 e 4 = 3 pontos

Ascite: Nenhuma = 1 ponto, leve = 2 pontos, moderada = 3 pontos

Bilirrubina: < 2 mg/dL = 1 ponto, 2 a 3 mg/dL = 2 pontos, > 3 mg/dL = 3 pontos

Albumina: > 3,5 g/dL = 1 ponto, 2,8 a 3,5 g/dL = 2 pontos, < 2,8 g/dL = 3 pontos

Tempo de Protrombina (%): > 70% = 1 ponto, 40 a 70% = 2 pontos, < 40% = 3 pontos

Alteração da linha de base no índice FIB-4 em 12, 24 e 28 semanas após a administração.

Índice FIB-4 = (Idade [anos] x AST [U/L]) / (Contagem de plaquetas [10*9/L] x √ ALT [U/L] )

Porcentagem de indivíduos que alcançaram >= 1 estágio de melhoria no grau mALBI desde o início às 12, 24 e 28 semanas após a administração.

Com base na pontuação ALBI, o grau mALBI é classificado em Grau 1 a 3 mostrado abaixo.

Grau mALBI: Grau 1: <=-2,60; Grau 2a: >-2,60 a <-2,27; Grau 2b: >=-2,27 a -1,39; Grau 3: >-1,39

Alteração da linha de base na pontuação MELD às 12, 24 e 28 semanas após a administração.

O Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) é um sistema de pontuação para avaliar a gravidade da doença hepática crônica e usa os valores do sujeito para bilirrubina total, creatinina sérica e a razão normalizada internacional (INR) para o tempo de protrombina para prever a sobrevivência. Quanto maior a pontuação, mais grave é a doença do sujeito. MELD é calculado de acordo com a seguinte fórmula:

Pontuação MELD = 3,78 x ln(bilirrubina sérica [mg/dL]) + 11,2 x ln(PT-INR) + 9,57 x ln(creatinina sérica [mg/dL]) + 6,43

Porcentagem de indivíduos que mudaram do grau B no início do estudo para o grau A às 12, 24 e 28 semanas após a administração na classificação de Child-Pugh.

Com base no total de pontos na pontuação de Child-Pugh (escala de 5 a 15 pontos, a gravidade aumenta sequencialmente de 5 a 15 pontos), a gravidade da doença é classificada nos graus A a C mostrados abaixo.

Classificação de Child-Pugh:

Grau A: 5 a 6 pontos -> Cirrose compensada; Grau B: 7 a 9 pontos -> Cirrose descompensada; Grau C: 10 a 15 pontos -> Cirrose descompensada