Eficácia da farmacoterapia COVID-19 no sistema de saúde VA (COPE-VA)
CSP #2038 - Eficácia da Farmacoterapia COVID-19 no Sistema de Saúde VA (COPE-VA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivos.
Este estudo será concluído em duas fases. Na primeira fase, os investigadores estabelecerão uma população fonte e descreverão de forma abrangente a utilização temporal e geográfica das farmacoterapias COVID-19 a partir de julho de 2021. Essas terapias incluem casirivimabe e imdevimabe, bamlanivimabe e etesevimabe, sotrovimabe, nirmatrelvir, molnupiravir e remdesivir. Os investigadores também compararão as características demográficas e clínicas dos veteranos que são tratados ou não recebem essas terapias. A Fase 1 informará o desenho do estudo e o protocolo analítico da Fase 2. A Fase 1 também informará questões políticas críticas e orientações nacionais sobre farmacoterapias COVID-19 no sistema de saúde VA com potencial para informar políticas em outros sistemas de saúde.
Na segunda fase, os investigadores conduzirão estudos de emulação de ensaios alvo para determinar a eficácia e eficácia comparativa das farmacoterapias atuais para COVID-19 na prevenção de resultados adversos de curto e longo prazo relacionados à infecção por SARS-CoV-2. Os investigadores usarão uma sequência de estudos de eficácia comparativa por meio de emulação para ajudar a estabelecer uma estrutura comum compartilhando uma população, desenho e resultados semelhantes para um desenho de estudo observacional adaptativo de resposta rápida para caracterizar a utilização e determinar a eficácia e eficácia comparativa de novas terapias agentes autorizados para o tratamento de COVID-19 leve a moderado em veteranos. A Fase 2 fornecerá uma infra-estrutura sobre a qual poderão ser realizados estudos observacionais subsequentes, que incluirão outras doenças infecciosas de interesse, garantindo, em última análise, a oportunidade e a pertinência da investigação sobre VA.
Desenho e Metodologia da Pesquisa:
Na primeira fase, os investigadores conduzirão um estudo descritivo, retrospectivo e baseado em registros eletrônicos de saúde entre veteranos de 18 anos com um teste positivo confirmado em laboratório para SARS-CoV-2 ou um diagnóstico de COVID-19 documentado a qualquer momento desde desde o início da pandemia em janeiro de 2020 até o presente. Os investigadores descreverão a distribuição geográfica (por VISN, estado e distância do local de residência até as instalações de infusão VAMC e/COVID-19 mais próximas) de veteranos recebendo cada uma das terapias antivirais e monoclonais COVID-19 durante diferentes períodos de SARS -Circulação da variante CoV-2 (ou seja, 1º de janeiro de 2022, até o presente para Omicron). Os investigadores também compararão características demográficas iniciais, características clínicas, incluindo condições médicas subjacentes e infecções anteriores por SARS-CoV-2, status de vacinação contra SARS-CoV-2, níveis de grupo de risco do National Institutes of Health (NIH) para priorização de tratamentos, medicamentos ambulatoriais simultâneos , e o tempo desde o teste positivo até o tratamento entre veteranos que recebem diferentes terapias antivirais e com anticorpos monoclonais, bem como veteranos elegíveis que não são tratados durante diferentes períodos de circulação da variante SARS-CoV-2. Esta estrutura estabelecida também será usada para identificar veteranos que testaram positivo para outros vírus respiratórios, incluindo vírus influenza ou vírus sincicial respiratório (RSV), e outras doenças infecciosas no mesmo período e descrever suas características, fatores de risco e tratamentos.
Na segunda fase, os investigadores conduzirão estudos retrospectivos e prospectivos de emulação de ensaios alvo para avaliar a eficácia e eficácia comparativa de diferentes farmacoterapias para COVID-19 leve a moderado em pacientes com infecção documentada por SARS-CoV-2 por período de SARS predominante -Circulação da variante CoV-2. A estrutura estabelecida será usada para investigar a eficácia da vacina e da farmacoterapia para SARS-CoV-2 e outros vírus respiratórios, incluindo influenza e vírus sincicial respiratório (RSV) e outras doenças infecciosas, usando dados observacionais dos registros eletrônicos de saúde da VHA.
Significância do impacto:
São necessários dados sobre a utilização no mundo real e os resultados clínicos na população veterana para informar os parceiros clínicos, operacionais e de investigação no VA e outros sistemas de saúde sobre estratégias para otimizar a utilização de farmacoterapias e vacinas contra a COVID-19 e outras doenças infecciosas. Avaliações contínuas serão essenciais à medida que surgem novas variantes, as práticas de vacinação evoluem e novas farmacoterapias são introduzidas. Este estudo estabelecerá uma estrutura comum compartilhando uma população, desenho e resultados semelhantes para um desenho de estudo observacional de plataforma adaptativa e de resposta rápida para caracterizar a utilização e determinar a eficácia e eficácia comparativa de novos agentes terapêuticos autorizados para o tratamento de COVID leve a moderado -19, vírus respiratórios, incluindo VSR e gripe, e outras doenças infecciosas em veteranos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: George N Ioannou, MD MS
- Número de telefone: (206) 277-3136
- E-mail: George.Ioannou@va.gov
Estude backup de contato
- Nome: Kristina L Bajema, MD
- Número de telefone: (503) 220-8262
- E-mail: Kristina.Bajema@va.gov
Locais de estudo
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97207-2964
- Recrutamento
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
-
Contato:
- George N Ioannou, MD MS
- Número de telefone: (206) 277-3136
- E-mail: George.Ioannou@va.gov
-
Contato:
- Kristina L Bajema, MD
- Número de telefone: (503) 220-8262
- E-mail: Kristina.Bajema@va.gov
-
Cadeira de estudo:
- Kristina L Bajema, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Fase 1:
- Veteranos com 18 anos de idade com teste positivo confirmado laboratorialmente para SARS-CoV-2 ou diagnóstico de COVID-19 documentado a qualquer momento desde o início da pandemia em janeiro de 2020 até o presente.
Fase 2:
- Todos os veteranos com 18 anos de idade, vivos e sob cuidados do VHA em janeiro de 2018.
- Critérios específicos de exclusão/inclusão e períodos de observação serão definidos posteriormente para cada subestudo (ver resultados/publicações).
Critério de exclusão:
- Funcionários VA que não são inscritos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Veteranos ambulatoriais com fatores de risco para COVID-19 grave e com teste positivo durante janeiro a fevereiro de 2022
Este estudo de coorte avaliou veteranos ambulatoriais com fatores de risco para COVID-19 grave que testaram positivo para SARS-CoV-2 durante janeiro e fevereiro de 2022. O objetivo é descrever os fatores associados ao recebimento de farmacoterapias ambulatoriais para COVID-19 no sistema de saúde Veterans Affairs (VA). |
|
Veteranos não hospitalizados em VHA em risco de SARS-CoV-2, janeiro-julho de 2022
Três estudos retrospectivos de emulação de ensaios alvo comparando coortes correspondentes de nirmatrelvir-ritonavir versus nenhum tratamento, molnupiravir versus nenhum tratamento e nirmatrelvirritonavir versus molnupiravir. O objetivo é medir a eficácia do nirmatrelvir-ritonavir e do molnupiravir no tratamento ambulatorial da COVID-19. |
|
Veteranos ambulatoriais que testaram positivo para SARS-CoV-2 de janeiro de 2022 a janeiro de 2023
Este estudo de coorte avaliou veteranos não hospitalizados sob cuidados de VHA que testaram positivo para SARS-CoV-2 de janeiro de 2022 a janeiro de 2023 usando VHA e bancos de dados vinculados de Community Care e Medicare. O objetivo é analisar tendências e fatores associados à prescrição de farmacoterapias ambulatoriais para COVID-19 na Veterans Health Administration (VHA). |
|
Veteranos ambulatoriais com fatores de risco para COVID-19 grave e com teste positivo durante janeiro-julho de 2022
Estudo retrospectivo de emulação de ensaio alvo comparando coortes correspondentes que receberam nirmatrelvir-ritonavir versus nenhum tratamento. O objetivo é medir a eficácia do tratamento ambulatorial de COVID-19 com nirmatrelvir-ritonavir na prevenção de condições pós-COVID. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Recebimento de qualquer farmacoterapia para COVID-19, incluindo sotrovimabe, nirmatrelvir potenciado com ritonavir, molnupiravir ou remdesivir
Prazo: Janeiro e fevereiro de 2022
|
As chances de receber qualquer farmacoterapia para COVID-19, incluindo sotrovimabe, nirmatrelvir potenciado com ritonavir, molnupiravir ou remdesivir foram estimadas usando regressão logística multivariável
|
Janeiro e fevereiro de 2022
|
|
Incidência de qualquer hospitalização ou mortalidade por todas as causas em 30 dias e de 31 a 180 dias
Prazo: Janeiro a julho de 2022
|
Três estudos retrospectivos de emulação de ensaios alvo comparando coortes correspondentes de nirmatrelvir-ritonavir versus nenhum tratamento, molnupiravir versus nenhum tratamento e nirmatrelvirritonavir versus molnupiravir.
|
Janeiro a julho de 2022
|
|
Recebimento mensal de qualquer farmacoterapia para COVID-19 (nirmatrelvir-ritonavir, molnupiravir, sotrovimabe ou bebtelovimabe)
Prazo: Janeiro de 2022 a janeiro de 2023
|
Analisar tendências e fatores associados à prescrição de farmacoterapias ambulatoriais para COVID-19 na Veterans Health Administration (VHA).
|
Janeiro de 2022 a janeiro de 2023
|
|
Incidência cumulativa de 31 potenciais CCPs entre 31 e 180 dias após o tratamento ou uma data de índice correspondente, incluindo condições cardíacas, pulmonares, renais, tromboembólicas, gastrointestinais, neurológicas, de saúde mental, musculoesqueléticas, endócrinas e gerais
Prazo: Janeiro a julho de 2022
|
Estudo retrospectivo de emulação de ensaio alvo comparando coortes correspondentes que receberam nirmatrelvir-ritonavir versus nenhum tratamento.
|
Janeiro a julho de 2022
|
|
Determine se a infecção grave de SARS-CoV-2 aumenta o risco de PCCs selecionados ou morte até 1 ano após a infecção nas eras do tipo selvagem (WT), transição alfa, delta e omicron
Prazo: Março de 2020 e abril de 2022
|
Investigou se a infecção grave da síndrome respiratória aguda coronavírus 2 (SARS-CoV-2) aumenta o risco de PCCs selecionados ou morte até 1 ano após a infecção, separadamente no tipo selvagem (WT), a transição alfa, delta e eras omicrônicas e por status de vacinação.
|
Março de 2020 e abril de 2022
|
|
Avaliar o impacto das diferentes designações de tempo zero nos resultados e inferências de um estudo de coorte que compara a eficácia do tratamento com nirmatrelvir ritonavir versus a ausência de tratamento antiviral para a COVID-19 na prevenção de hospitalização e morte em 30 dias
Prazo: Abril de 2022-Março de 2023
|
Identificados veteranos dos EUA que testaram positivo para SARS-CoV-2 de abril de 2022 a março de 2023 e compararam nirmatrelvir-ritonavir versus nenhum tratamento usando 5 abordagens de tempo zero: data do teste (tratado) versus data do teste (não tratado) com emparelhamento permitindo tratamento nos dias 0-5 (abordagem 1a) ou apenas no dia 0 (1b), data do teste versus data do teste com método clone-censor-weight (1c), data do tratamento versus data do teste (2) com emparelhamento, ou data do tratamento versus data de índice emparelhada (3).
|
Abril de 2022-Março de 2023
|
|
Avaliar a eficácia a longo prazo de uma dose única da vacina contra o vírus sincicial respiratório (VSR) na doença por VSR e na utilização associada de cuidados de saúde
Prazo: Setembro de 2023 a março de 2024.
|
O desfecho primário foi qualquer resultado positivo de teste de VSR a partir do dia 14 após a data de índice correspondente.
Os desfechos secundários incluíram visitas ao serviço de urgência ou cuidados urgentes associadas ao VSR, hospitalizações ou internamentos na unidade de cuidados intensivos.
A eficácia da vacina foi estimada como 100 × (1 - razão de risco).
|
Setembro de 2023 a março de 2024.
|
|
Estimar a eficácia a longo prazo da vacina (VE) das vacinas COVID-19 de 2024-2025 direcionadas à variante Ómicron KP.2 na Administração de Saúde dos Veteranos
Prazo: 1 de agosto de 2024 - 12 de abril de 2025
|
Eficácia da vacina contra infeção documentada por SARS-CoV-2, visita ao SU/UC associada a SARS-CoV-2, hospitalização associada a SARS-CoV-2 ou morte associada a SARS-CoV-2
|
1 de agosto de 2024 - 12 de abril de 2025
|
|
Incidence of any hospitalization or all-cause mortality at 30 days
Prazo: April 2022 through March 2023
|
Target trial emulation study in the Veterans Health Administration comparing nirmatrelvir-ritonavir treated versus matched untreated Veterans at risk for severe COVID-19 who tested positive for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
|
April 2022 through March 2023
|
|
Prediction of 30-day COVID-19 hospitalization and death in the Omicron era for contemporary clinical and research applications
Prazo: March 1, 2022, and March 31, 2023
|
Full models incorporated 84 predictors, including demographics, comorbidities, and receipt of COVID-19 vaccinations and anti-SARS-CoV-2 treatments.
Parsimonious models included 19 predictors.
The investigators created models for 30-day hospitalization or death, 30-day hospitalization, and 30-day all-cause mortality.
The investigators used the Super Learner ensemble machine learning algorithm to fit prediction models.
Model performance was assessed with the area under the receiver operating characteristic curve (AUC), Brier scores, and calibration intercepts and slopes in a 20% holdout dataset.
|
March 1, 2022, and March 31, 2023
|
|
RSVPreF3 or RSVpreF vaccination compared with no respiratory syncytial virus (RSV) vaccination for the prevention of documented RSV infection and associated health-care use among Veterans
Prazo: March 1, 2022, and March 31, 2023
|
The primary outcome was any positive respiratory syncytial virus (RSV) test result occurring from day 14 following the index date until the end of the study period.
Secondary outcomes included RSV-associated emergency department or urgent care encounters, RSV-associated acute hospitalizations, RSV associated intensive care unit (ICU) admissions, and death.
RSV-associated health-care encounters were defined as any corresponding encounter occurring the day before until 1 day after the eligible positive RSV test result.
Death was defined as any death occurring on the day of until 30 days after the eligible positive RSV test result.
|
March 1, 2022, and March 31, 2023
|
|
compare disease severity of COVID-19, influenza, and RSV among US Veterans
Prazo: August 1, 2022, and March 31, 2023, or between August 1, 2023, and March 31, 2024.
|
This retrospective cohort study analyzed national US Veterans Health Administration electronic health record data of non-hospitalized Veterans who underwent same-day testing for SARS-CoV-2, influenza, and RSV, and were diagnosed with a single infection between August 1, 2022, and March 31, 2023, or between August 1, 2023, and March 31, 2024. Following inverse probability weighting, the cumulative incidence and risk differences (RDs) were calculated for the primary outcomes of 30-day hospitalization, intensive care unit admission, and death, as well as the secondary outcome of long-term death extending through 180 days. |
August 1, 2022, and March 31, 2023, or between August 1, 2023, and March 31, 2024.
|
|
Determine XBB.1.5 COVID-19 vaccine effectiveness (VE) and the extent to which it declines over time
Prazo: October 2,2023- January 3, 2024
|
Outcomes were ascertained through 10 May 2024 and included any positive result on a SARS-CoV-2 test from day 10 after the matched index date, subsequent hospitalization within 1 day before or 10 days after the positive result, or death within 30 days after the positive result.
Vaccine effectiveness was estimated as 100x (1-risk ratio).
|
October 2,2023- January 3, 2024
|
|
Determined budget cost of providing nirmatrelvir-ritonavir to Veterans with COVID-19 on 30-day healthcare costs to inform procurement strategies in large healthcare systems
Prazo: April 2022 through March 2023
|
The decision tree analysis included transition states from cohort entry (i.e., infection and treatment) to emergency department (ED) visit, hospitalization without intensive care unit (ICU) admission, hospitalization with ICU admission, recovery, and death.
Decision trees were created for each subgroup and treatment allocation and parameterized with subgroup and treatment specific transition probabilities.
In total, 26 trees (13 subgroups and 2 treatment scenarios) were created and parameterized with over 150 transition probabilities.
|
April 2022 through March 2023
|
|
Compared treatment with oseltamivir versus no antiviral treatment within 6 hours of a positive influenza test
Prazo: 1 October 2022-31 January 2023; 1 December 2023-31 March 2024
|
Assessed Veterans who presented to emergency departments in the Veterans Health Administration (VHA) and tested positive for influenza
|
1 October 2022-31 January 2023; 1 December 2023-31 March 2024
|
|
Calculated cumulative incidence, risk differences (RDs), and risk ratios (RR) for hospitalization and intensive care unit (ICU) admission at 10 days
Prazo: 1 October 2022-31 January 2023; 1 December 2023-31 March 2024
|
Assessed Veterans who presented to emergency departments in the Veterans Health Administration (VHA) and tested positive for influenza
|
1 October 2022-31 January 2023; 1 December 2023-31 March 2024
|
|
Calculated cumulative incidence, risk differences (RDs), and risk ratios (RR) for hospitalization and intensive care unit (ICU) admission at death at 30 days
Prazo: 1 October 2022-31 January 2023; 1 December 2023-31 March 2024
|
Assessed Veterans who presented to emergency departments in the Veterans Health Administration (VHA) and tested positive for influenza
|
1 October 2022-31 January 2023; 1 December 2023-31 March 2024
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: George N. Ioannou, MD MS, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
- Cadeira de estudo: Kristina L Bajema, MD, VA Portland Health Care System, Portland, OR
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bajema KL, Berry K, Streja E, Rajeevan N, Li Y, Mutalik P, Yan L, Cunningham F, Hynes DM, Rowneki M, Bohnert A, Boyko EJ, Iwashyna TJ, Maciejewski ML, Osborne TF, Viglianti EM, Aslan M, Huang GD, Ioannou GN. Effectiveness of COVID-19 Treatment With Nirmatrelvir-Ritonavir or Molnupiravir Among U.S. Veterans: Target Trial Emulation Studies With One-Month and Six-Month Outcomes. Ann Intern Med. 2023 Jun;176(6):807-816. doi: 10.7326/M22-3565. Epub 2023 Jun 6.
- Bajema KL, Wang XQ, Hynes DM, Rowneki M, Hickok A, Cunningham F, Bohnert A, Boyko EJ, Iwashyna TJ, Maciejewski ML, Viglianti EM, Streja E, Yan L, Aslan M, Huang GD, Ioannou GN. Early Adoption of Anti-SARS-CoV-2 Pharmacotherapies Among US Veterans With Mild to Moderate COVID-19, January and February 2022. JAMA Netw Open. 2022 Nov 1;5(11):e2241434. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.41434.
- Yan L, Streja E, Li Y, Rajeevan N, Rowneki M, Berry K, Hynes DM, Cunningham F, Huang GD, Aslan M, Ioannou GN, Bajema KL. Anti-SARS-CoV-2 Pharmacotherapies Among Nonhospitalized US Veterans, January 2022 to January 2023. JAMA Netw Open. 2023 Aug 1;6(8):e2331249. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.31249. Erratum In: JAMA Netw Open. 2023 Oct 2;6(10):e2340494.
- Ioannou GN, Berry K, Rajeevan N, Li Y, Mutalik P, Yan L, Bui D, Cunningham F, Hynes DM, Rowneki M, Bohnert A, Boyko EJ, Iwashyna TJ, Maciejewski ML, Osborne TF, Viglianti EM, Aslan M, Huang GD, Bajema KL. Effectiveness of Nirmatrelvir-Ritonavir Against the Development of Post-COVID-19 Conditions Among U.S. Veterans : A Target Trial Emulation. Ann Intern Med. 2023 Nov;176(11):1486-1497. doi: 10.7326/M23-1394. Epub 2023 Oct 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2038 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .