- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06160128
COVID-19 Farmakoterapi Effektivitet i VA Healthcare System (COPE-VA)
CSP #2038 - COVID-19 Farmakoterapi Effektivitet i VA Healthcare System (COPE-VA)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Mål:
Denne undersøgelse vil blive gennemført i to faser. I den første fase vil efterforskerne etablere en kildepopulation og udførligt beskrive den tidsmæssige og geografiske udnyttelse af COVID-19 farmakoterapier fra juli 2021. Disse behandlinger omfatter casirivimab og imdevimab, bamlanivimab og etesevimab, sotrovimab, nirmatrelvir, molnupiravir og remdesivir. Efterforskerne vil også sammenligne demografiske og kliniske karakteristika for veteraner, der bliver behandlet eller ikke modtager disse terapier. Fase 1 vil informere studiedesignet og analytisk protokol for fase 2. Fase 1 vil også informere kritiske politiske spørgsmål og national vejledning vedrørende COVID-19 farmakoterapier i VA-sundhedssystemet med potentiale til at informere politik på tværs af andre sundhedssystemer.
I anden fase vil efterforskerne udføre målforsøgsemuleringsundersøgelser for at bestemme effektiviteten og den sammenlignende effektivitet af nuværende farmakoterapier mod COVID-19 til at forhindre kort- og langsigtede uønskede resultater relateret til SARS-CoV-2-infektion. Efterforskerne vil bruge en sekvens af komparative effektivitetsstudier gennem emulering for at hjælpe med at etablere en fælles ramme, der deler en lignende population, design og resultater for et hurtigt reagerende, adaptivt observationsstudiedesign til at karakterisere brugen og bestemme effektiviteten og komparativ effektivitet af nye terapeutiske midler. agenter godkendt til behandling af mild til moderat COVID-19 hos veteraner. Fase 2 vil give en infrastruktur, hvorpå efterfølgende observationsstudier kan udføres, som vil omfatte andre infektionssygdomme af interesse, hvilket i sidste ende sikrer aktualitet og relevans af VA-forskning.
Forskningsdesign og -metode:
I den første fase vil efterforskerne udføre en beskrivende, retrospektiv, elektronisk sygejournal-baseret undersøgelse blandt veteraner i alderen 18 år med en laboratoriebekræftet positiv test for SARS-CoV-2 eller en diagnose af COVID-19 dokumenteret til enhver tid siden begyndelsen af pandemien i januar 2020 til i dag. Efterforskerne vil beskrive den geografiske fordeling (efter VISN, stat og afstand fra bopæl til de nærmeste VAMC- og/COVID-19-infusionsfaciliteter) af veteraner, der modtager hver af de COVID-19 antivirale og monoklonale antistofterapier i forskellige perioder med SARS -CoV-2 variant cirkulation (dvs. 1. januar 2022, at præsentere for Omicron). Efterforskerne vil også sammenligne baseline demografiske karakteristika, kliniske karakteristika, herunder underliggende medicinske tilstande og tidligere SARS-CoV-2-infektioner, SARS-CoV-2-vaccinationsstatus, National Institutes of Health (NIH) risikogruppeniveauer for prioritering af behandlinger, samtidige ambulante medicineringer , og tid fra positiv test til behandling blandt veteraner, der modtager forskellige antivirale og monoklonale antistofterapier, såvel som kvalificerede veteraner, der ikke behandles i forskellige perioder med SARS-CoV-2 variant cirkulation. Denne etablerede ramme vil også blive brugt til at identificere veteraner, der testede positive for andre respiratoriske vira, herunder influenzavirus eller respiratorisk syncytialvirus (RSV) og andre infektionssygdomme i samme tidsperiode og beskrive deres karakteristika, risikofaktorer og behandlinger.
I anden fase vil efterforskerne udføre retrospektive og prospektive målforsøgsemuleringsundersøgelser for at evaluere effektiviteten og sammenlignende effektivitet af forskellige farmakoterapier for mild til moderat COVID-19 hos patienter med dokumenteret SARS-CoV-2-infektion efter periode med dominerende SARS -CoV-2 variant cirkulation. Den etablerede ramme vil blive brugt til at undersøge vaccine- og farmakoterapieffektivitet for SARS-CoV-2 og andre respiratoriske vira, herunder influenza og respiratorisk syncytialvirus (RSV) og andre infektionssygdomme ved hjælp af observationsdata fra VHAs elektroniske sundhedsjournaler.
Indvirkningsbetydning:
Data om anvendelse i den virkelige verden og kliniske resultater i veteranbefolkningen er nødvendige for at informere kliniske, operationelle og forskningspartnere i VA og andre sundhedssystemer om strategier til optimering af brugen af farmakoterapier og vacciner mod COVID-19 og andre infektionssygdomme. Løbende evalueringer vil være afgørende, efterhånden som nye varianter dukker op, vaccinationspraksis udvikler sig, og nye farmakoterapier introduceres. Denne undersøgelse vil etablere en fælles ramme, der deler en lignende population, design og resultater for et hurtigt reagerende, adaptivt platform observationsstudie design for at karakterisere udnyttelsen og bestemme effektiviteten og komparativ effektivitet af nye terapeutiske midler, der er godkendt til behandling af mild til moderat COVID -19, luftvejsvira, herunder RSV og influenza, og andre infektionssygdomme hos veteraner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: George N Ioannou, MD MS
- Telefonnummer: (206) 277-3136
- E-mail: George.Ioannou@va.gov
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Kristina L Bajema, MD
- Telefonnummer: (503) 220-8262
- E-mail: Kristina.Bajema@va.gov
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97207-2964
- Rekruttering
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
-
Kontakt:
- George N Ioannou, MD MS
- Telefonnummer: (206) 277-3136
- E-mail: George.Ioannou@va.gov
-
Kontakt:
- Kristina L Bajema, MD
- Telefonnummer: (503) 220-8262
- E-mail: Kristina.Bajema@va.gov
-
Studiestol:
- Kristina L Bajema, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Fase 1:
- Veteraner i alderen 18 år med en laboratoriebekræftet positiv test for SARS-CoV-2 eller en diagnose af COVID-19 dokumenteret på et hvilket som helst tidspunkt siden begyndelsen af pandemien i januar 2020 til i dag.
Fase 2:
- Alle veteraner på 18 år i live og i VHA-pleje fra januar 2018.
- Specifikke eksklusions-/inklusionskriterier og observationsperioder vil blive defineret yderligere for hvert delstudie (se resultater/publikationer).
Ekskluderingskriterier:
- VA-ansatte, der ikke er tilmeldte
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Ambulante veteraner med risikofaktorer for svær COVID-19 og testet positive i januar-feb 2022
Denne kohorteundersøgelse vurderede ambulante veteraner med risikofaktorer for svær COVID-19, som testede positive for SARS-CoV-2 i løbet af januar og februar 2022. Formålet er at beskrive faktorer forbundet med modtagelse af ambulante COVID-19 farmakoterapier i Veterans Affairs (VA) sundhedssystemet. |
|
Ikke-hospitaliserede veteraner i VHA i fare for SARS-CoV-2 Jan-Jul 2022
Tre retrospektive målforsøgsemuleringsstudier, der sammenlignede matchede kohorter af nirmatrelvir-ritonavir versus ingen behandling, molnupiravir versus ingen behandling og nirmatrelvirritonavir versus molnupiravir. Formålet er at måle effektiviteten af nirmatrelvir-ritonavir og molnupiravir til ambulant behandling af COVID-19. |
|
Ambulante veteraner, der testede positive for SARS-CoV-2 fra januar 2022 til januar 2023
Denne kohorteundersøgelse evaluerede ikke-hospitaliserede veteraner i VHA-pleje, som testede positive for SARS-CoV-2 fra januar 2022 til januar 2023 ved hjælp af VHA og sammenkædede Community Care- og Medicare-databaser. Formålet er at analysere tendenser og faktorer forbundet med ordinering af ambulante COVID-19 farmakoterapier inden for Veterans Health Administration (VHA). |
|
Ambulante veteraner med risikofaktorer for svær COVID-19 og testet positiv i januar-juli 2022
Retrospektiv målforsøgsemuleringsundersøgelse, der sammenligner matchede kohorter, der fik nirmatrelvir-ritonavir, versus ingen behandling. Formålet er at måle effektiviteten af ambulant behandling af COVID-19 med nirmatrelvir-ritonavir til at forebygge Post COVID-tilstande. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modtagelse af enhver COVID-19 farmakoterapi, inklusive sotrovimab, nirmatrelvir boostet med ritonavir, molnupiravir eller remdesivir
Tidsramme: Januar og februar 2022
|
Oddsene for modtagelse af COVID-19 farmakoterapi, inklusive sotrovimab, nirmatrelvir boostet med ritonavir, molnupiravir eller remdesivir blev estimeret ved hjælp af multivariabel logistisk regression
|
Januar og februar 2022
|
|
Forekomst af hospitalsindlæggelse eller dødelighed af alle årsager efter 30 dage og fra 31 til 180 dage
Tidsramme: Januar til juli 2022
|
Tre retrospektive målforsøgsemuleringsstudier, der sammenlignede matchede kohorter af nirmatrelvir-ritonavir versus ingen behandling, molnupiravir versus ingen behandling og nirmatrelvirritonavir versus molnupiravir.
|
Januar til juli 2022
|
|
Månedlig modtagelse af enhver COVID-19-farmakoterapi (nirmatrelvir-ritonavir, molnupiravir, sotrovimab eller bebtelovimab)
Tidsramme: Januar 2022 til januar 2023
|
At analysere tendenser og faktorer forbundet med ordination af ambulante COVID-19 farmakoterapier inden for Veterans Health Administration (VHA).
|
Januar 2022 til januar 2023
|
|
Kumulativ forekomst af 31 potentielle PCC'er 31-180 dage efter behandling eller en matchet indeksdato, inklusive hjerte-, lunge-, nyre-, tromboemboliske, gastrointestinale, neurologiske, mentale sundhed, muskuloskeletale, endokrine og generelle tilstande
Tidsramme: Januar til juli 2022
|
Retrospektiv målforsøgsemuleringsundersøgelse, der sammenligner matchede kohorter, der fik nirmatrelvir-ritonavir, versus ingen behandling.
|
Januar til juli 2022
|
|
Bestem, om svær SARS-COV-2-infektion øger risikoen for valgte PCC'er eller død op til 1 år efter infektion i vildtype (WT), alfa-transition, delta og Omicron-epoker
Tidsramme: Marts 2020 og april 2022
|
Undersøgte, om alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektion øger risikoen for valgte PCC'er eller død op til 1 år efter infektion, separat i vildtype (WT), alfa-transition, delta og omicron-epoker og ved vaccinationsstatus.
|
Marts 2020 og april 2022
|
|
Vurder påvirkningen af forskellige tidsnul-designationer på resultaterne og konklusionerne fra en kohortestudie, der sammenligner effektiviteten af nirmatrelvir-ritonavir-behandling versus ingen COVID-19-antiviral behandling i forebyggelsen af 30-dages indlæggelse og død
Tidsramme: april 2022-marts 2023
|
Identificerede amerikanske veteraner, der testede positiv for SARS-CoV-2 fra april 2022 til marts 2023, og sammenlignede nirmatrelvir-ritonavir versus ingen behandling ved hjælp af 5 tids-nul-tilgange: testdato (behandlet) versus testdato (ubehandlet) med matching, der tillader behandling på dag 0-5 (tilgang 1a) eller kun dag 0 (1b), testdato versus testdato med en clone-censor-weight-metode (1c), behandlingsdato versus testdato (2) med matching, eller behandlingsdato versus matchet indeksdato (3).
|
april 2022-marts 2023
|
|
Vurdér den langsigtede effektivitet af en enkelt dosis respiratorisk syncytialvirus (RSV)-vaccine mod RSV-sygdom og tilhørende sundhedsforbrug
Tidsramme: September 2023 til marts 2024.
|
Det primære udfald var enhver positiv RSV-testresultat fra dag 14 efter den matchede indeksdato.
Sekundære udfald omfattede RSV-relaterede besøg på skadestuen eller akutmodtagelsen, indlæggelser eller intensivafdelingsindlæggelser.
Vaccineeffektiviteten blev estimeret som 100 × (1 - risikoforhold).
|
September 2023 til marts 2024.
|
|
Estimer den langsigtede vaccineeffektivitet (VE) for 2024-2025 COVID-19-vaccinerne, der retter sig mod KP.2 Omicron-varianten, inden for Veterans Health Administration
Tidsramme: 1. august 2024 - 12. april 2025
|
Vaccineeffektivitet mod dokumenteret SARS-CoV-2-infektion, SARS-CoV-2-relateret akutmodtagelse/ambulancetjeneste, SARS-CoV-2-relateret indlæggelse eller SARS-CoV-2-relateret død
|
1. august 2024 - 12. april 2025
|
|
Incidence of any hospitalization or all-cause mortality at 30 days
Tidsramme: April 2022 through March 2023
|
Target trial emulation study in the Veterans Health Administration comparing nirmatrelvir-ritonavir treated versus matched untreated Veterans at risk for severe COVID-19 who tested positive for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
|
April 2022 through March 2023
|
|
Prediction of 30-day COVID-19 hospitalization and death in the Omicron era for contemporary clinical and research applications
Tidsramme: March 1, 2022, and March 31, 2023
|
Full models incorporated 84 predictors, including demographics, comorbidities, and receipt of COVID-19 vaccinations and anti-SARS-CoV-2 treatments.
Parsimonious models included 19 predictors.
The investigators created models for 30-day hospitalization or death, 30-day hospitalization, and 30-day all-cause mortality.
The investigators used the Super Learner ensemble machine learning algorithm to fit prediction models.
Model performance was assessed with the area under the receiver operating characteristic curve (AUC), Brier scores, and calibration intercepts and slopes in a 20% holdout dataset.
|
March 1, 2022, and March 31, 2023
|
|
RSVPreF3 or RSVpreF vaccination compared with no respiratory syncytial virus (RSV) vaccination for the prevention of documented RSV infection and associated health-care use among Veterans
Tidsramme: March 1, 2022, and March 31, 2023
|
The primary outcome was any positive respiratory syncytial virus (RSV) test result occurring from day 14 following the index date until the end of the study period.
Secondary outcomes included RSV-associated emergency department or urgent care encounters, RSV-associated acute hospitalizations, RSV associated intensive care unit (ICU) admissions, and death.
RSV-associated health-care encounters were defined as any corresponding encounter occurring the day before until 1 day after the eligible positive RSV test result.
Death was defined as any death occurring on the day of until 30 days after the eligible positive RSV test result.
|
March 1, 2022, and March 31, 2023
|
|
compare disease severity of COVID-19, influenza, and RSV among US Veterans
Tidsramme: August 1, 2022, and March 31, 2023, or between August 1, 2023, and March 31, 2024.
|
This retrospective cohort study analyzed national US Veterans Health Administration electronic health record data of non-hospitalized Veterans who underwent same-day testing for SARS-CoV-2, influenza, and RSV, and were diagnosed with a single infection between August 1, 2022, and March 31, 2023, or between August 1, 2023, and March 31, 2024. Following inverse probability weighting, the cumulative incidence and risk differences (RDs) were calculated for the primary outcomes of 30-day hospitalization, intensive care unit admission, and death, as well as the secondary outcome of long-term death extending through 180 days. |
August 1, 2022, and March 31, 2023, or between August 1, 2023, and March 31, 2024.
|
|
Determine XBB.1.5 COVID-19 vaccine effectiveness (VE) and the extent to which it declines over time
Tidsramme: October 2,2023- January 3, 2024
|
Outcomes were ascertained through 10 May 2024 and included any positive result on a SARS-CoV-2 test from day 10 after the matched index date, subsequent hospitalization within 1 day before or 10 days after the positive result, or death within 30 days after the positive result.
Vaccine effectiveness was estimated as 100x (1-risk ratio).
|
October 2,2023- January 3, 2024
|
|
Determined budget cost of providing nirmatrelvir-ritonavir to Veterans with COVID-19 on 30-day healthcare costs to inform procurement strategies in large healthcare systems
Tidsramme: April 2022 through March 2023
|
The decision tree analysis included transition states from cohort entry (i.e., infection and treatment) to emergency department (ED) visit, hospitalization without intensive care unit (ICU) admission, hospitalization with ICU admission, recovery, and death.
Decision trees were created for each subgroup and treatment allocation and parameterized with subgroup and treatment specific transition probabilities.
In total, 26 trees (13 subgroups and 2 treatment scenarios) were created and parameterized with over 150 transition probabilities.
|
April 2022 through March 2023
|
|
Compared treatment with oseltamivir versus no antiviral treatment within 6 hours of a positive influenza test
Tidsramme: 1 October 2022-31 January 2023; 1 December 2023-31 March 2024
|
Assessed Veterans who presented to emergency departments in the Veterans Health Administration (VHA) and tested positive for influenza
|
1 October 2022-31 January 2023; 1 December 2023-31 March 2024
|
|
Calculated cumulative incidence, risk differences (RDs), and risk ratios (RR) for hospitalization and intensive care unit (ICU) admission at 10 days
Tidsramme: 1 October 2022-31 January 2023; 1 December 2023-31 March 2024
|
Assessed Veterans who presented to emergency departments in the Veterans Health Administration (VHA) and tested positive for influenza
|
1 October 2022-31 January 2023; 1 December 2023-31 March 2024
|
|
Calculated cumulative incidence, risk differences (RDs), and risk ratios (RR) for hospitalization and intensive care unit (ICU) admission at death at 30 days
Tidsramme: 1 October 2022-31 January 2023; 1 December 2023-31 March 2024
|
Assessed Veterans who presented to emergency departments in the Veterans Health Administration (VHA) and tested positive for influenza
|
1 October 2022-31 January 2023; 1 December 2023-31 March 2024
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: George N. Ioannou, MD MS, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
- Studiestol: Kristina L Bajema, MD, VA Portland Health Care System, Portland, OR
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bajema KL, Berry K, Streja E, Rajeevan N, Li Y, Mutalik P, Yan L, Cunningham F, Hynes DM, Rowneki M, Bohnert A, Boyko EJ, Iwashyna TJ, Maciejewski ML, Osborne TF, Viglianti EM, Aslan M, Huang GD, Ioannou GN. Effectiveness of COVID-19 Treatment With Nirmatrelvir-Ritonavir or Molnupiravir Among U.S. Veterans: Target Trial Emulation Studies With One-Month and Six-Month Outcomes. Ann Intern Med. 2023 Jun;176(6):807-816. doi: 10.7326/M22-3565. Epub 2023 Jun 6.
- Bajema KL, Wang XQ, Hynes DM, Rowneki M, Hickok A, Cunningham F, Bohnert A, Boyko EJ, Iwashyna TJ, Maciejewski ML, Viglianti EM, Streja E, Yan L, Aslan M, Huang GD, Ioannou GN. Early Adoption of Anti-SARS-CoV-2 Pharmacotherapies Among US Veterans With Mild to Moderate COVID-19, January and February 2022. JAMA Netw Open. 2022 Nov 1;5(11):e2241434. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.41434.
- Yan L, Streja E, Li Y, Rajeevan N, Rowneki M, Berry K, Hynes DM, Cunningham F, Huang GD, Aslan M, Ioannou GN, Bajema KL. Anti-SARS-CoV-2 Pharmacotherapies Among Nonhospitalized US Veterans, January 2022 to January 2023. JAMA Netw Open. 2023 Aug 1;6(8):e2331249. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.31249. Erratum In: JAMA Netw Open. 2023 Oct 2;6(10):e2340494.
- Ioannou GN, Berry K, Rajeevan N, Li Y, Mutalik P, Yan L, Bui D, Cunningham F, Hynes DM, Rowneki M, Bohnert A, Boyko EJ, Iwashyna TJ, Maciejewski ML, Osborne TF, Viglianti EM, Aslan M, Huang GD, Bajema KL. Effectiveness of Nirmatrelvir-Ritonavir Against the Development of Post-COVID-19 Conditions Among U.S. Veterans : A Target Trial Emulation. Ann Intern Med. 2023 Nov;176(11):1486-1497. doi: 10.7326/M23-1394. Epub 2023 Oct 31.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2038 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .