Avaliação da ultrassonografia nervosa na detecção de neuropatia periférica clínica e subclínica em crianças e adolescentes com diabetes mellitus tipo 1

Introdução O diabetes tipo 1 (DT1) é uma doença crônica com complicações vasculares de longo prazo que incluem nefropatia, retinopatia, neuropatia e doença macrovascular(1) . Na infância e adolescência, anormalidades vasculares funcionais e estruturais precoces podem estar presentes alguns anos após o início da doença, portanto, neste período, a educação e o tratamento intensivos podem prevenir ou retardar o início e a progressão das complicações(1).

A neuropatia diabética (ND) é uma complicação importante em pacientes com diabetes, pois está relacionada à mortalidade, morbidade e diminuição da qualidade de vida (2), pois está associada à dor neuropática, ulceração do pé e, posteriormente, gangrena e amputação (3).

A DPN típica é uma polineuropatia sensório-motora simétrica distal (DSPN) crônica, dependente do comprimento do nervo, e é considerada a forma mais comum entre as neuropatias diabéticas (4).

A DPN pode ser classificada em estágios subclínico e clínico; com base na história de distúrbios sensoriais (possível); sintomas e/ou sinais de disfunção nervosa (provável); sintomas e/ou sinais mais teste padrão-ouro anormal (confirmado); teste padrão ouro anormal (subclínico)(5).

A neuropatia subclínica é definida como neuropatia periférica assintomática, que é uma das complicações comuns de pacientes com diabetes mellitus (DM). Existe considerável incerteza sobre a prevalência da neuropatia periférica diabética (NPD) em populações pediátricas, o que provavelmente se deve à falta de grandes estudos epidemiológicos realizados em pacientes pediátricos com DM, que muitas vezes apresentam poucos sintomas de envolvimento neurológico(6).

Evidências de estudos ocidentais sugeriram que um quarto das crianças e adolescentes com diabetes tipo 1 apresentam evidências clínicas ou subclínicas de lesão nervosa no momento do diagnóstico. A prevalência de neuropatia periférica em crianças conhecidas com DM1 é relatada como sendo tão alta quanto 50%(7) .

Muitos fatores de risco têm sido sugeridos para neuropatia periférica, como duração do diabetes, idade de início, altura, puberdade, história familiar positiva e complicações diabéticas da puberdade(8).

O efeito da hiperglicemia crônica é mediado pelo aumento do nível intracelular de glicose e sorbitol, o que eventualmente leva ao estresse oxidativo e à geração de radicais livres, que danificam as macromoléculas intracelulares. Além disso, a hiperglicemia crônica induz a formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs), que modificam a estrutura da mielina, levando à degeneração axonal(8).

Atualmente, o diagnóstico de DPN baseia-se principalmente em sintomas e sinais característicos. Os estudos de condução nervosa (NCS) são uma das técnicas padrão ouro para o diagnóstico de DPN. Avalia a ocorrência e o desenvolvimento da PND detectando a capacidade do nervo periférico de transmitir sinais elétricos em pacientes com ND. A SAE tem como características ser quantificável, objetiva e sensível, mas apresenta as seguintes desvantagens: morosidade, alto custo, pouca experiência e necessidade de profissionais médicos para operar(9).

Embora não existam diretrizes sobre o rastreamento da neuropatia diabética subclínica, o estudo de condução nervosa (ECN) é a ferramenta mais comum utilizada para diagnosticá-la(10).

O padrão de disfunção nervosa tem variado em estudos neurofisiológicos em populações pediátricas (11).Alguns estudos descobriram que a afecção sensorial subclínica é prevalente(12).E outros descobriram que a afecção motora subclínica é mais comum(13).

A ultrassonografia de alta resolução tem importância crescente como método indolor complementar aos estudos de condução nervosa na investigação de distúrbios do sistema nervoso periférico, especialmente em crianças e adolescentes(14).Área transversal, ecogenicidade, morfologia dos fascículos nervosos individuais , espessura do epineuro, vascularização e mobilidade do nervo são os principais parâmetros avaliados pela ultrassonografia nervosa nas polineuropatias(15).

A ultrassonografia de alta frequência foi usada pela primeira vez no diagnóstico clínico de DPN como um complemento à NCS. Ele mede o tamanho, os vasos sanguíneos, o eco e a mobilidade do nervo doente para mostrar o dano do tecido nervoso, o que pode efetivamente melhorar a eficiência diagnóstica do DPN e reduzir a taxa de diagnósticos perdidos e a taxa de diagnósticos incorretos. Em pacientes com DPN, a área transversal (CSA) e a seção longitudinal do nervo aumentam, e a ecogenicidade do nervo, a ambigüidade dos limites e o fluxo sanguíneo no nervo também aumentam significativamente. A média da AST nos nervos examinados foi maior na PND moderada a grave do que na PND leve.

A ultrassonografia de alta resolução tem vantagens diagnósticas únicas para neuropatia precoce ou subclínica. A ultrassonografia de alta frequência pode detectar envolvimento subclínico de nervos periféricos e anormalidades em pacientes com diagnóstico elétrico normal (9).

1. Donaghue KC Marcovecchio ML Wadwa RP Chew EY Wong TY Calliari LE Zabeen B. Salem MA & Craig ME (2018). Diretrizes de consenso de prática clínica do Ispad 2018: complicações microvasculares e macrovasculares em crianças e adolescentes. Diabetes Pediátrico 262-274. https://doi.org/10.1111/pedi.12742
2. Charles M. Soedamah-Muthu S. S. Tesfaye S. Fuller J. H. Arezzo J. C. Chaturvedi N. Witte D. R. & EURODIAB Investigadores do Estudo de Complicações Prospectivas. (2010). Baixas velocidades e amplitudes de condução nervosa periférica estão fortemente relacionadas a complicações microvasculares diabéticas no diabetes tipo 1: o estudo prospectivo de complicações do eurodiab. Cuidados com diabetes 2648-53. https://doi.org/10.2337/dc10-0456
3. Kallinikou D. Soldatou A. Tsentidis C. Louraki M. Kanaka-Gantenbein C. Kanavakis E. & Karavanaki K. (2019). Neuropatia diabética em crianças e adolescentes com diabetes mellitus tipo 1: patogênese do diagnóstico e marcadores genéticos associados. Pesquisa e análises sobre diabetes/metabolismo n/a. https://doi.org/10.1002/dmrr.3178
4. Dyck PJ Albers JW Andersen H. Arezzo JC Biessels G.-J. Bril V. Feldman EL Litchy WJ O'Brien PC e Russell JW (2011). Polineuropatias diabéticas: atualização sobre critérios diagnósticos de definição de pesquisa e estimativa de gravidade. Pesquisa e revisões sobre diabetes/metabolismo 620-628. https://doi.org/10.1002/dmrr.1226
5. Tesfaye S, Boulton AJM, Dyck PJ et al. (2010) Neuropatias diabéticas: atualização sobre definições, critérios diagnósticos, estimativa de gravidade e tratamentos. Cuidados com Diabetes 33(10):2285-2293. https://doi.org/10.2337/dc10-1303
6. Altuwaijri WA Almutair AN AlAlwan IA Almahdi MJ & Almasoud SD (2022). Neuropatia subclínica em crianças com diabetes mellitus tipo I: experiência em centro terciário. Cureus e27765-e27765. https://doi.org/10.7759/cureus.27765
7. Walter-Höliner I. Barbarini D. S. Lütschg J. Blassnig-Ezeh A. Zanier U. Saely CH & Simma B. (2018). Alta prevalência e incidência de neuropatia periférica diabética em crianças e adolescentes com diabetes mellitus tipo 1: resultados de um estudo de coorte prospectivo de cinco anos. Neurologia Pediátrica 51-60. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2017.11.017
8. Kallinikou D. Soldatou A. Tsentidis C. Louraki M. Kanaka-Gantenbein C. Kanavakis E. & Karavanaki K. (2019). Neuropatia diabética em crianças e adolescentes com diabetes mellitus tipo 1: patogênese do diagnóstico e marcadores genéticos associados. Pesquisa e análises sobre diabetes/metabolismo n/a. https://doi.org/10.1002/dmrr.3178
9. Yu Y. (2021). Padrão ouro para diagnóstico de dpn. Fronteiras em Endocrinologia 719356-719356. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.719356
10. Misra U. Kalita J. e Nair P. (2008). Abordagem diagnóstica da neuropatia periférica 89-97. Recuperado em 23 de setembro de 2023 em https://doaj.org/article/5665839f16c64c3d916e71d24e66a344.
11. Karsidag S. Morali S. Sargin M. Salman S. Karsidag K. & Us O. (2005). Os achados eletrofisiológicos da neuropatia subclínica em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 recentemente diagnosticado. Pesquisa e prática clínica em diabetes 211-9.
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15. Pitarokoili K. Gold R. & Fisse AL (2023). Ultrassonografia nervosa para diagnóstico e acompanhamento de neuropatias periféricas. Opinião Atual em Neurologia 373-381. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000001183
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18. Ryan CS Conlee EM Sharma R. Sorenson EJ Boon AJ & Laughlin RS (2019). Valores normais de condução nervosa para eletrodiagnóstico em pacientes pediátricos. Músculo e Nervo 155-160. https://doi.org/10.1002/mus.26499
19. Anna-Sophie G. Charlotte S. Alexander G. Jan-Hendrik S. Hanna K. Veronka H. Josua K. Sophia W. Julia W. Lina S.-H. Natalie W. e Samuel G. (2020). Valores normativos observacionais de ultrassonografia nervosa em crianças e adolescentes em idade escolar e sua aplicação às neuropatias hereditárias. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00303