Bewertung des Nervenultraschalls zur Erkennung klinischer und subklinischer peripherer Neuropathie bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus

Einleitung Typ-1-Diabetes (T1D) ist eine chronische Erkrankung mit langfristigen vaskulären Komplikationen, zu denen Nephropathie, Retinopathie, Neuropathie und makrovaskuläre Erkrankungen gehören(1). Im Kindes- und Jugendalter können bereits einige Jahre nach Ausbruch der Krankheit frühe funktionelle und strukturelle vaskuläre Anomalien auftreten. Daher kann eine intensive Aufklärung und Behandlung in diesem Zeitraum den Beginn und das Fortschreiten von Komplikationen verhindern oder verzögern (1).

Diabetische Neuropathie (DN) ist eine wichtige Komplikation bei Patienten mit Diabetes, da sie mit Mortalität, Morbidität und einer Verschlechterung der Lebensqualität verbunden ist (2), da sie mit neuropathischen Schmerzen, Fußgeschwüren und in der Folge mit Gangrän und Amputation einhergeht (3).

Typische DPN ist eine chronische, nervenlängenabhängige, distalsymmetrische sensomotorische Polyneuropathie (DSPN) und gilt als die häufigste Form unter den diabetischen Neuropathien (4).

DPN kann in subklinische und klinische Stadien eingeteilt werden; Anamnesebedingt mit Sinnesstörungen (möglich); Symptome und/oder Anzeichen einer Nervenfunktionsstörung (wahrscheinlich); Symptome und/oder Anzeichen plus abnormaler Goldstandardtest (bestätigt); abnormaler Goldstandardtest (subklinisch)(5).

Subklinische Neuropathie wird als asymptomatische periphere Neuropathie definiert, die eine der häufigsten Komplikationen bei Patienten mit Diabetes mellitus (DM) darstellt. Es besteht erhebliche Unsicherheit über die Prävalenz der diabetischen peripheren Neuropathie (DPN) in der pädiatrischen Bevölkerung, was wahrscheinlich auf das Fehlen großer epidemiologischer Studien an pädiatrischen Patienten mit DM zurückzuführen ist, die häufig nur wenige Symptome einer neurologischen Beteiligung aufweisen (6).

Erkenntnisse aus westlichen Studien deuten darauf hin, dass ein Viertel der Kinder und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes bei der Diagnose klinische oder subklinische Anzeichen einer Nervenschädigung aufweisen. Die Prävalenz peripherer Neuropathie bei bekannten Kindern mit Typ-1-Diabetes liegt Berichten zufolge bei bis zu 50 %(7) .

Viele Risikofaktoren wurden für eine periphere Neuropathie vorgeschlagen, wie etwa die Dauer des Diabetes, das Erkrankungsalter, die Körpergröße, die Pubertät, eine positive Familienanamnese und diabetische Komplikationen während der Pubertät(8).

Die Wirkung einer chronischen Hyperglykämie wird durch den Anstieg des intrazellulären Spiegels von Glukose und Sorbitol vermittelt, was schließlich zu oxidativem Stress und der Entstehung freier Radikale führt, die intrazelluläre Makromoleküle schädigen. Darüber hinaus induziert eine chronische Hyperglykämie die Bildung fortgeschrittener Glykationsendprodukte (AGEs), die die Struktur des Myelins verändern und zu einer axonalen Degeneration führen (8).

Derzeit basiert die Diagnose einer DPN hauptsächlich auf charakteristischen Symptomen und Anzeichen. Nervenleitungsstudien (NCS) sind eine der Goldstandardtechniken zur Diagnose von DPN. Es bewertet das Auftreten und die Entwicklung von DPN, indem es die Fähigkeit peripherer Nerven erkennt, elektrische Signale bei Patienten mit DN zu übertragen. NCS zeichnet sich dadurch aus, dass es quantifizierbar, objektiv und sensibel ist, hat jedoch die folgenden Nachteile: zeitaufwändig, hohe Kosten, mangelnde Erfahrung und die Notwendigkeit professioneller Ärzte für die Operation (9).

Obwohl es keine Richtlinien zum Screening auf subklinische diabetische Neuropathie gibt, ist die Nervenleitungsstudie (NCS) das am häufigsten verwendete Instrument zur Diagnose (10).

Das Muster der Nervenfunktionsstörung variierte in neurophysiologischen Studien an pädiatrischen Bevölkerungsgruppen (11). Einige Studien ergaben, dass subklinische sensorische Störungen vorherrschend sind (12). Andere fanden heraus, dass subklinische motorische Störungen häufiger vorkommen (13).

Bei der Abklärung von Störungen des peripheren Nervensystems, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen, gewinnt der hochauflösende Ultraschall als schmerzfreie Methode ergänzend zu Nervenleitungsuntersuchungen zunehmend an Bedeutung (14). Querschnittsfläche, Echogenität, Morphologie der einzelnen Nervenfaszikel , Dicke des Epineuriums, Vaskularisierung und Beweglichkeit des Nervs sind die wichtigsten Parameter, die mit Nervenultraschall bei Polyneuropathien beurteilt werden(15).

Hochfrequenzultraschall wurde erstmals in der klinischen Diagnose von DPN als Ergänzung zum NCS eingesetzt. Es misst die Größe, die Blutgefäße, das Echo und die Beweglichkeit des erkrankten Nervs, um die Schädigung des Nervengewebes anzuzeigen, was die diagnostische Effizienz von DPN effektiv verbessern und die Rate von Fehldiagnosen und Fehldiagnosen reduzieren kann. Bei Patienten mit DPN sind die Querschnittsfläche (CSA) und der Längsschnitt des Nervs vergrößert, und auch die Echogenität des Nervs, die Grenzmehrdeutigkeit und der Blutfluss im Nerv sind deutlich erhöht. Der mittlere CSA in den untersuchten Nerven war bei mittelschwerer bis schwerer DPN höher als bei leichter DPN.

Hochauflösender Ultraschall bietet einzigartige diagnostische Vorteile bei früher oder subklinischer Neuropathie. Hochfrequenz-Ultraschall kann eine subklinische Beteiligung peripherer Nerven und Anomalien bei Patienten mit normaler elektrischer Diagnose erkennen (9).

1. Donaghue K. C. Marcovecchio M. L. Wadwa R. P. Chew E. Y. Wong T. Y. Calliari L. E. Zabeen B. Salem M. A. & Craig M. E. (2018). Ispad-Konsensrichtlinien für die klinische Praxis 2018: Mikrovaskuläre und makrovaskuläre Komplikationen bei Kindern und Jugendlichen. Pädiatrischer Diabetes 262-274. https://doi.org/10.1111/pedi.12742
2. Charles M. Soedamah-Muthu S. S. Tesfaye S. Fuller J. H. Arezzo J. C. Chaturvedi N. Witte D. R. & EURODIAB Prospective Complications Study Investigators. (2010). Niedrige periphere Nervenleitungsgeschwindigkeiten und -amplituden stehen in engem Zusammenhang mit diabetischen mikrovaskulären Komplikationen bei Typ-1-Diabetes: die prospektive Komplikationsstudie von Eurodiab. Diabetesversorgung 2648-53. https://doi.org/10.2337/dc10-0456
3. Kallinikou D. Soldatou A. Tsentidis C. Louraki M. Kanaka-Gantenbein C. Kanavakis E. & Karavanaki K. (2019). Diabetische Neuropathie bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus: Diagnose Pathogenese und damit verbundene genetische Marker. Diabetes-/Stoffwechselforschung und Rezensionen n/a. https://doi.org/10.1002/dmrr.3178
4. Dyck P. J. Albers J. W. Andersen H. Arezzo J. C. Biessels G.-J. Bril V. Feldman E. L. Litchy W. J. O'Brien P. C. & Russell J. W. (2011). Diabetische Polyneuropathien: Aktualisierung der Forschungsdefinition, diagnostischer Kriterien und Einschätzung des Schweregrads. Diabetes-/Stoffwechselforschung und Rezensionen 620-628. https://doi.org/10.1002/dmrr.1226
5. Tesfaye S., Boulton AJM, Dyck PJ et al. (2010) Diabetische Neuropathien: Aktualisierung zu Definitionen, diagnostischen Kriterien, Einschätzung des Schweregrads und Behandlungen. Diabetes Care 33(10):2285-2293. https://doi.org/10.2337/dc10-1303
6. Altuwaijri W. A. ​​Almutair A. N. AlAlwan I. A. Almahdi M. J. & Almasoud S. D. (2022). Subklinische Neuropathie bei Kindern mit Typ-I-Diabetes mellitus: Erfahrungen in Tertiärversorgungszentren. Cureus e27765-e27765. https://doi.org/10.7759/cureus.27765
7. Walter-Höliner I. Barbarini D. S. Lütschg J. Blassnig-Ezeh A. Zanier U. Saely C. H. & Simma B. (2018). Hohe Prävalenz und Inzidenz diabetischer peripherer Neuropathie bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus: Ergebnisse einer fünfjährigen prospektiven Kohortenstudie. Pädiatrische Neurologie 51-60. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2017.11.017
8. Kallinikou D. Soldatou A. Tsentidis C. Louraki M. Kanaka-Gantenbein C. Kanavakis E. & Karavanaki K. (2019). Diabetische Neuropathie bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus: Diagnose Pathogenese und damit verbundene genetische Marker. Diabetes-/Stoffwechselforschung und Rezensionen n/a. https://doi.org/10.1002/dmrr.3178
9. Yu Y. (2021). Goldstandard für die Diagnose von DPN. Grenzen der Endokrinologie 719356-719356. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.719356
10. Misra U. Kalita J. & Nair P. (2008). Diagnostischer Ansatz zur peripheren Neuropathie 89-97. Abgerufen am 23. September 2023 von https://doaj.org/article/5665839f16c64c3d916e71d24e66a344.
11. Karsidag S. Morali S. Sargin M. Salman S. Karsidag K. & Us O. (2005). Die elektrophysiologischen Befunde einer subklinischen Neuropathie bei Patienten mit kürzlich diagnostiziertem Typ-1-Diabetes mellitus. Diabetesforschung und klinische Praxis 211-9.
12. Toopchizadeh V. Shiva S. Khiabani N.-Y. &Ghergherechi R. (2016). Elektrophysiologisches Muster und Prävalenz subklinischer peripherer Neuropathie bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-I-Diabetes mellitus im Iran. Saudi Medical Journal 299-303. https://doi.org/10.15537/smj.2016.3.13625
13. Singh D. P. Singh P. Sharma S. Aneja S. & Seth A. (2022). Punktprävalenz peripherer Neuropathie bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus. Indian Journal of Pediatrics 220-225. https://doi.org/10.1007/s12098-021-03742-4
14. Yusuf I. Mork H. Erdlenbruch B. Schellinger P. D. & Philipps J. (2023). Referenzwerte für Nervenultraschall bei Kindern und Jugendlichen: Echogenität und Einfluss anthropometrischer Faktoren einschließlich Handvolumen. Zeitschrift für Erkrankungen des Zentralnervensystems. https://doi.org/10.1177/11795735231195778
15. Pitarokoili K. Gold R. & Fisse A. L. (2023). Nervenultraschall zur Diagnose und Verlaufskontrolle peripherer Neuropathien. Aktuelle Meinung in der Neurologie 373-381. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000001183
16. Hajas G. Kissova V. & Tirpakova A. (2016). Eine 10-jährige Folgestudie zur Erkennung peripherer Neuropathie bei jungen Patienten mit Typ-1-Diabetes. Pädiatrischer Diabetes 632-641. https://doi.org/10.1111/pedi.12382
17. Jane L. David M. Katharine C. Korey K. Lori M. Stuart A. Joseph I. & Desmond S. (2018). Typ-1-Diabetes bei Kindern und Jugendlichen: eine Stellungnahme der American Diabetes Association. Diabetesversorgung 2026–2044. https://doi.org/10.2337/dci18-0023
18. Ryan C. S. Conlee E. M. Sharma R. Sorenson E. J. Boon A. J. & Laughlin R. S. (2019). Normalwerte der Nervenleitung für die Elektrodiagnose bei pädiatrischen Patienten. Muskel & Nerv 155-160. https://doi.org/10.1002/mus.26499
19. Anna-Sophie G. Charlotte S. Alexander G. Jan-Hendrik S. Hanna K. Veronka H. Josua K. Sophia W. Julia W. Lina S.-H. Natalie W. & Samuel G. (2020). Normative Beobachtungswerte des Nervenultraschalls bei Kindern und Jugendlichen im schulpflichtigen Alter und ihre Anwendung auf hereditäre Neuropathien. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00303