Utvärdering av nervultraljud för att upptäcka klinisk och subklinisk perifer neuropati hos barn och ungdomar med typ 1-diabetes mellitus

Inledning Typ 1-diabetes (T1D) är en kronisk sjukdom med långvariga vaskulära komplikationer som inkluderar nefropati, retinopati, neuropati och makrovaskulär sjukdom(1) . I barndomen och tonåren kan tidiga funktionella och strukturella vaskulära avvikelser förekomma några år efter sjukdomsdebut, så under denna period kan intensiv utbildning och behandling förhindra eller fördröja uppkomsten och progressionen av komplikationer(1).

Diabetisk neuropati (DN) är en viktig komplikation hos patienter med diabetes eftersom den är relaterad till mortalitet, sjuklighet och minskad livskvalitet (2), eftersom den är förknippad med neuropatisk smärta, fotsår och därefter gangren och amputation (3).

Typisk DPN är en kronisk, nervlängdsberoende, distal symmetrisk sensorimotorisk polyneuropati (DSPN) och anses vara den vanligaste formen bland diabetiska neuropatier (4).

DPN kan klassificeras i subkliniska och kliniska stadier; baserad på historia med känselstörningar (möjligt); symtom och/eller tecken på nervdysfunktion (troligt); symtom och/eller tecken plus onormalt guldstandardtest (bekräftat); onormalt guldstandardtest (subkliniskt)(5).

Subklinisk neuropati definieras som asymtomatisk perifer neuropati, vilket är en av de vanligaste komplikationerna hos patienter med diabetes mellitus (DM). Det råder stor osäkerhet om prevalensen av diabetisk perifer neuropati (DPN) i pediatriska populationer, vilket sannolikt beror på bristen på stora epidemiologiska studier utförda på pediatriska patienter med DM, som ofta visar få symtom på neurologisk involvering(6).

Bevis från västerländska studier har föreslagit att en fjärdedel av barn och ungdomar med typ 1-diabetes har kliniska eller subkliniska tecken på nervskada vid diagnos. Prevalensen av perfer neuropati hos kända barn med T1DM rapporteras vara så hög som 50%(7) .

Många riskfaktorer har föreslagits för perifer neuropati, såsom varaktigheten av diabetes, ålder vid debut, längd, pubertet, positiv familjehistoria och diabetiska komplikationer av puberteten(8).

Effekten av kronisk hyperglykemi medieras av ökningen av den intracellulära nivån av glukos och sorbitol, vilket så småningom leder till oxidativ stress och generering av fria radikaler, som skadar intracellulära makromolekyler. Dessutom inducerar kronisk hyperglykemi bildandet av avancerade glycation end products (AGEs), som modifierar strukturen av myelin, vilket leder till axonal degeneration(8).

För närvarande är diagnosen DPN huvudsakligen baserad på karakteristiska symtom och tecken. Nervledningsstudier (NCS) är en av guldstandardteknikerna för att diagnostisera DPN. Den utvärderar förekomsten och utvecklingen av DPN genom att detektera den perifera nervens förmåga att överföra elektriska signaler hos patienter med DN. NCS har egenskaperna att vara kvantifierbara, objektiva och känsliga, men den har följande nackdelar: tidskrävande, höga kostnader, dålig erfarenhet och behovet av att professionella läkare opererar(9).

Även om det inte finns några riktlinjer för screening av subklinisk diabetisk neuropati, är nervledningsstudie (NCS) det vanligaste verktyget som används för att diagnostisera det(10).

Mönstret för nervdysfunktion har varierat i neurofysiologiska studier på pediatriska populationer (11). Vissa studier visade att subklinisk sensorisk tillgivenhet är utbredd(12). Och andra fann att subklinisk motorisk tillgivenhet är vanligare(13).

Högupplöst ultraljud är av växande betydelse som en smärtfri metod som kompletterar nervledningsstudier vid bearbetning av störningar i det perifera nervsystemet, särskilt hos barn och ungdomar(14). Tvärsnittsarea, ekogenicitet, morfologi hos de individuella nervfasciklarna , tjocklek på epineurium, vaskularisering och nervrörlighet är huvudparametrarna som utvärderas med nervultraljud vid polyneuropatier(15).

Högfrekvent ultraljud användes först i den kliniska diagnosen av DPN som ett komplement till NCS. Den mäter storleken, blodkärlen, ekot och rörligheten hos den sjuka nerven för att visa skadan på nervvävnaden, vilket effektivt kan förbättra den diagnostiska effektiviteten hos DPN och minska antalet missade diagnoser och feldiagnostiseringsfrekvensen. Hos patienter med DPN ökar nervens tvärsnittsarea (CSA) och longitudinella snitt, och nervens ekogenicitet, gränstvetydigheten och blodflödet i nerven ökar också signifikant. Den genomsnittliga CSA i de undersökta nerverna var högre vid måttlig till svår DPN än den milda DPN.

Högupplöst ultraljud har unika diagnostiska fördelar för tidig eller subklinisk neuropati. Högfrekvent ultraljud kan detektera subklinisk involvering av perifera nerver och abnormiteter hos patienter med normal elektrisk diagnos (9).

1. Donaghue K. C. Marcovecchio M. L. Wadwa R. P. Chew E. Y. Wong T. Y. Calliari L. E. Zabeen B. Salem M. A. & Craig M. E. (2018). Ispad klinisk praxis konsensusriktlinjer 2018: mikrovaskulära och makrovaskulära komplikationer hos barn och ungdomar. Pediatrisk diabetes 262-274. https://doi.org/10.1111/pedi.12742
2. Charles M. Soedamah-Muthu S. S. Tesfaye S. Fuller J. H. Arezzo J. C. Chaturvedi N. Witte D. R. & EURODIAB Prospective Complications Study Investigators. (2010). Låga perifera nervledningshastigheter och amplituder är starkt relaterade till diabetiska mikrovaskulära komplikationer vid typ 1-diabetes: Eurodiabs prospektiva komplikationsstudie. Diabetesvård 2648-53. https://doi.org/10.2337/dc10-0456
3. Kallinikou D. Soldatou A. Tsentidis C. Louraki M. Kanaka-Gantenbein C. Kanavakis E. &Karavanaki K. (2019). Diabetisk neuropati hos barn och ungdomar med typ 1-diabetes mellitus: diagnospatogenes och associerade genetiska markörer. Diabetes/metabolism forskning och recensioner n/a. https://doi.org/10.1002/dmrr.3178
4. Dyck P. J. Albers J. W. Andersen H. Arezzo J. C. Biessels G.-J. Bril V. Feldman E. L. Litchy W. J. O'Brien P. C. & Russell J. W. (2011). Diabetiska polyneuropatier: uppdatering av diagnostiska kriterier för forskningsdefinition och uppskattning av svårighetsgrad. Diabetes/metabolism Research and Reviews 620-628. https://doi.org/10.1002/dmrr.1226
5. Tesfaye S, Boulton AJM, Dyck PJ et al. (2010) Diabetiska neuropatier: uppdatering om definitioner, diagnostiska kriterier, uppskattning av svårighetsgrad och behandlingar. Diabetes Care 33(10):2285-2293. https:// doi.org/10.2337/dc10-1303
6. Altuwaijri W. A. ​​Almutair A. N. AlAlwan I. A. Almahdi M. J. & Almasoud S. D. (2022). Subklinisk neuropati hos barn med typ i diabetes mellitus: erfarenhet av tertiärvårdscenter. Cureus e27765-e27765. https://doi.org/10.7759/cureus.27765
7. Walter-Höliner I. Barbarini D. S. Lütschg J. Blassnig-Ezeh A. Zanier U. Saely C. H. & Simma B. (2018). Hög prevalens och incidens av diabetisk perifer neuropati hos barn och ungdomar med typ 1-diabetes mellitus: resultat från en femårig prospektiv kohortstudie. Pediatrisk Neurologi 51-60. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2017.11.017
8. Kallinikou D. Soldatou A. Tsentidis C. Louraki M. Kanaka-Gantenbein C. Kanavakis E. &Karavanaki K. (2019). Diabetisk neuropati hos barn och ungdomar med typ 1-diabetes mellitus: diagnospatogenes och associerade genetiska markörer. Diabetes/metabolism forskning och recensioner n/a. https://doi.org/10.1002/dmrr.3178
9. Yu Y. (2021). Guldstandard för diagnos av dpn. Frontiers in Endocrinology 719356-719356. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.719356
10. Misra U. Kalita J. & Nair P. (2008). Diagnostiskt förhållningssätt till perifer neuropati 89-97. Hämtad 23 september 2023 från https://doaj.org/article/5665839f16c64c3d916e71d24e66a344.
11. Karsidag S. Morali S. Sargin M. Salman S. Karsidag K. & Us O. (2005). De elektrofysiologiska fynden av subklinisk neuropati hos patienter med nyligen diagnostiserad typ 1-diabetes mellitus. Diabetesforskning och klinisk praxis 211-9.
12. Toopchizadeh V. Shiva S. Khiabani N.-Y. &Ghergherechi R. (2016). Elektrofysiologiskt mönster och prevalens av subklinisk perifer neuropati hos barn och ungdomar med typ I-diabetes mellitus i Iran. Saudi Medical Journal 299-303. https://doi.org/10.15537/smj.2016.3.13625
13. Singh D. P. Singh P. Sharma S. Aneja S. & Seth A. (2022). Punktprevalens av perifer neuropati hos barn och ungdomar med typ 1-diabetes mellitus. Indian Journal of Pediatrics 220-225. https://doi.org/10.1007/s12098-021-03742-4
14. Yusuf I. Mork H. Erdlenbruch B. Schellinger P. D. & Philips J. (2023). Referensvärden för nervultraljud hos barn och ungdomar: ekogenicitet och påverkan av antropometriska faktorer inklusive handvolym. Journal of Central Nervous System Disease. https://doi.org/10.1177/11795735231195778
15. Pitarokoili K. Gold R. &Fisse A. L. (2023). Nervultraljud för diagnos och uppföljning av perifera neuropatier. Current Opinion in Neurology 373-381. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000001183
16. Hajas G. Kissova V. &Tirpakova A. (2016). En 10-årig uppföljningsstudie för upptäckt av perifer neuropati hos unga patienter med typ 1-diabetes. Pediatrisk diabetes 632-641. https://doi.org/10.1111/pedi.12382
17. Jane L. David M. Katharine C. Korey K. Lori M. Stuart A. Joseph I. & Desmond S. (2018). Typ 1-diabetes hos barn och ungdomar: ett ställningstagande från den amerikanska diabetesföreningen. Diabetesvård 2026-2044. https://doi.org/10.2337/dci18-0023
18. Ryan C. S. Conlee E. M. Sharma R. Sorenson E. J. Boon A. J. & Laughlin R. S. (2019). Normalvärden för nervledning för elektrodiagnos hos pediatriska patienter. Muskel & Nerv 155-160. https://doi.org/10.1002/mus.26499
19. Anna-Sophie G. Charlotte S. Alexander G. Jan-Hendrik S. Hanna K. Veronka H. Josua K. Sophia W. Julia W. Lina S.-H. Natalie W. & Samuel G. (2020). Normativa observationsnerv-ultraljudsvärden hos barn och ungdomar i skolåldern och deras tillämpning på ärftliga neuropatier. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00303