Valutazione dell'ecografia nervosa nel rilevamento della neuropatia periferica clinica e subclinica nei bambini e negli adolescenti con diabete mellito di tipo 1

Introduzione Il diabete di tipo 1 (T1D) è una malattia cronica con complicanze vascolari a lungo termine che comprendono nefropatia, retinopatia, neuropatia e malattia macrovascolare(1). Nell'infanzia e nell'adolescenza, anomalie precoci funzionali e strutturali correlate ai vasi sanguigni possono essere presenti alcuni anni dopo l'esordio della malattia, pertanto in questo periodo l'educazione e il trattamento intensivi possono prevenire o ritardare l'insorgenza e la progressione delle complicanze(1).

La neuropatia diabetica (DN) è una complicanza importante nei pazienti con diabete poiché è correlata a mortalità, morbilità e diminuzione della qualità della vita (2), poiché è associata a dolore neuropatico, ulcerazione del piede e successivamente cancrena e amputazione (3).

La DPN tipica è una polineuropatia sensomotoria distale simmetrica (DSPN) cronica, dipendente dalla lunghezza del nervo ed è considerata la forma più comune tra le neuropatie diabetiche (4).

La DPN può essere classificata in stadi subclinici e clinici; basato sull'anamnesi con disturbi sensoriali (possibile); sintomi e/o segni di disfunzione nervosa (probabile); sintomi e/o segni più test gold standard anomalo (confermato); test gold standard anomalo (subclinico)(5).

La neuropatia subclinica è definita come neuropatia periferica asintomatica, che è una delle complicanze più comuni dei pazienti con diabete mellito (DM). Esiste una notevole incertezza sulla prevalenza della neuropatia periferica diabetica (DPN) nelle popolazioni pediatriche, probabilmente a causa della mancanza di ampi studi epidemiologici condotti su pazienti pediatrici con DM, che spesso mostrano pochi sintomi di coinvolgimento neurologico(6).

Prove provenienti da studi occidentali hanno suggerito che un quarto dei bambini e degli adolescenti con diabete di tipo 1 presenta evidenza clinica o subclinica di danno nervoso al momento della diagnosi. La prevalenza della neuropatia periferica nei bambini con diabete di tipo 1 è segnalata fino al 50%(7) .

Sono stati suggeriti molti fattori di rischio per la neuropatia periferica, come la durata del diabete, l'età di esordio, l'altezza, la pubertà, l'anamnesi familiare positiva e le complicanze diabetiche della pubertà(8).

L'effetto dell'iperglicemia cronica è mediato dall'aumento del livello intracellulare di glucosio e sorbitolo, che alla fine porta allo stress ossidativo e alla generazione di radicali liberi, che danneggiano le macromolecole intracellulari. Inoltre, l'iperglicemia cronica induce la formazione di prodotti finali della glicazione avanzata (AGE), che modificano la struttura della mielina, portando alla degenerazione assonale(8).

Attualmente, la diagnosi di DPN si basa principalmente su sintomi e segni caratteristici. Gli studi sulla conduzione nervosa (NCS) sono una delle tecniche gold standard per la diagnosi della DPN. Valuta la comparsa e lo sviluppo della DPN rilevando la capacità dei nervi periferici di trasmettere segnali elettrici nei pazienti con DN. La NCS ha le caratteristiche di essere quantificabile, obiettiva e sensibile, ma presenta i seguenti svantaggi: richiede tempo, costi elevati, scarsa esperienza e la necessità di medici professionisti per operare(9).

Sebbene non esistano linee guida sullo screening della neuropatia diabetica subclinica, lo studio della conduzione nervosa (NCS) è lo strumento più comune utilizzato per diagnosticarla(10).

Il modello di disfunzione nervosa è variato negli studi neurofisiologici sulle popolazioni pediatriche (11). Alcuni studi hanno rilevato che l'affezione sensoriale subclinica è prevalente(12). Altri hanno scoperto che l'affezione motoria subclinica è più comune(13).

L'ecografia ad alta risoluzione sta assumendo un'importanza crescente come metodo indolore complementare agli studi di conduzione nervosa nell'elaborazione dei disturbi del sistema nervoso periferico, soprattutto nei bambini e negli adolescenti(14). Area trasversale, ecogenicità, morfologia dei singoli fasci nervosi , spessore dell'epinevrio, vascolarizzazione e mobilità del nervo sono i principali parametri valutati con l'ecografia del nervo nelle polineuropati(15).

Gli ultrasuoni ad alta frequenza sono stati utilizzati per la prima volta nella diagnosi clinica della DPN come supplemento alla NCS. Misura le dimensioni, i vasi sanguigni, l'eco e la mobilità del nervo malato per mostrare il danno del tessuto nervoso, che può migliorare efficacemente l'efficienza diagnostica della DPN e ridurre il tasso di diagnosi mancate e il tasso di diagnosi errate. Nei pazienti con DPN, l'area della sezione trasversale (CSA) e la sezione longitudinale del nervo sono aumentate e anche l'ecogenicità del nervo, l'ambiguità dei confini e il flusso sanguigno nel nervo sono significativamente aumentati. La CSA media nei nervi esaminati era più elevata nella DPN da moderata a grave rispetto alla DPN lieve.

Gli ultrasuoni ad alta risoluzione presentano vantaggi diagnostici unici per la neuropatia precoce o subclinica. Gli ultrasuoni ad alta frequenza possono rilevare il coinvolgimento subclinico dei nervi periferici e le anomalie in pazienti con diagnosi elettrica normale (9).

1. Donaghue K. C. Marcovecchio M. L. Wadwa R. P. Chew E. Y. Wong T. Y. Calliari L. E. Zabeen B. Salem M. A. & Craig M. E. (2018). Linee guida di consenso sulla pratica clinica Ispad 2018: complicanze microvascolari e macrovascolari nei bambini e negli adolescenti. Diabete pediatrico 262-274. https://doi.org/10.1111/pedi.12742
2. Charles M. Soedamah-Muthu S. S. Tesfaye S. Fuller J. H. Arezzo J. C. Chaturvedi N. Witte D. R. & EURODIAB Ricercatori dello studio sulle potenziali complicanze. (2010). Basse velocità e ampiezze di conduzione nervosa periferica sono fortemente correlate alle complicanze microvascolari diabetiche nel diabete di tipo 1: lo studio prospettico sulle complicanze di Eurodiab. Cura del diabete 2648-53. https://doi.org/10.2337/dc10-0456
3. Kallinikou D. Soldatou A. Tsentidis C. Louraki M. Kanaka-Gantenbein C. Kanavakis E. &Karavanaki K. (2019). Neuropatia diabetica in bambini e adolescenti con diabete mellito di tipo 1: patogenesi della diagnosi e marcatori genetici associati. Ricerca e recensioni su diabete/metabolismo n/a. https://doi.org/10.1002/dmrr.3178
4. Dyck P. J. Albers J. W. Andersen H. Arezzo J. C. Biessels G.-J. Bril V. Feldman E. L. Litchy W. J. O'Brien PC e Russell J. W. (2011). Polineuropatie diabetiche: aggiornamento sulla ricerca definizione criteri diagnostici e stima della gravità. Ricerca e recensioni sul diabete/metabolismo 620-628. https://doi.org/10.1002/dmrr.1226
5. Tesfaye S, Boulton AJM, Dyck PJ et al. (2010) Neuropatie diabetiche: aggiornamento su definizioni, criteri diagnostici, stima della gravità e trattamenti. Cura del diabete 33(10):2285-2293. https://doi.org/10.2337/dc10-1303
6. Altuwaijri W. A. ​​Almutair A. N. AlAlwan I. A. Almahdi M. J. &Almasoud S. D. (2022). Neuropatia subclinica nei bambini con diabete mellito di tipo I: esperienza in un centro di assistenza terziaria. Cureus e27765-e27765. https://doi.org/10.7759/cureus.27765
7. Walter-Höliner I. Barbarini D. S. Lütschg J. Blassnig-Ezeh A. Zanier U. Saely C. H. &Simma B. (2018). Alta prevalenza e incidenza della neuropatia periferica diabetica nei bambini e negli adolescenti con diabete mellito di tipo 1: risultati di uno studio di coorte prospettico di cinque anni. Neurologia pediatrica 51-60. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2017.11.017
8. Kallinikou D. Soldatou A. Tsentidis C. Louraki M. Kanaka-Gantenbein C. Kanavakis E. &Karavanaki K. (2019). Neuropatia diabetica in bambini e adolescenti con diabete mellito di tipo 1: patogenesi della diagnosi e marcatori genetici associati. Ricerca e recensioni su diabete/metabolismo n/a. https://doi.org/10.1002/dmrr.3178
9. Yu Y. (2021). Gold standard per la diagnosi di dpn. Frontiere in Endocrinologia 719356-719356. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.719356
10. Misra U. Kalita J. & Nair P. (2008). Approccio diagnostico alla neuropatia periferica 89-97. Estratto il 23 settembre 2023 da https://doaj.org/article/5665839f16c64c3d916e71d24e66a344.
11. Karsidag S. Morali S. Sargin M. Salman S. Karsidag K. & Us O. (2005). I risultati elettrofisiologici della neuropatia subclinica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 recentemente diagnosticato. Ricerca sul diabete e pratica clinica 211-9.
12. Toopchizadeh V. Shiva S. Khiabani N.-Y. &Ghergherechi R. (2016). Schema elettrofisiologico e prevalenza della neuropatia periferica subclinica in bambini e adolescenti con diabete mellito di tipo I in Iran. Giornale medico saudita 299-303. https://doi.org/10.15537/smj.2016.3.13625
13. Singh D. P. Singh P. Sharma S. Aneja S. & Seth A. (2022). Prevalenza puntuale della neuropatia periferica nei bambini e negli adolescenti con diabete mellito di tipo 1. Giornale indiano di pediatria 220-225. https://doi.org/10.1007/s12098-021-03742-4
14. Yusuf I. Mork H. Erdlenbruch B. Schellinger P. D. &Philipps J. (2023). Valori di riferimento degli ultrasuoni nervosi nei bambini e negli adolescenti: ecogenicità e influenza dei fattori antropometrici compreso il volume della mano. Giornale della malattia del sistema nervoso centrale. https://doi.org/10.1177/11795735231195778
15. Pitarokoili K. Gold R. & Fisse A. L. (2023). Ecografia nervosa per la diagnosi e il follow-up delle neuropatie periferiche. Opinione corrente in Neurologia 373-381. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000001183
16. Hajas G. Kissova V. &Tirpakova A. (2016). Uno studio di follow-up di 10 anni per l'individuazione della neuropatia periferica in pazienti giovani con diabete di tipo 1. Diabete pediatrico 632-641. https://doi.org/10.1111/pedi.12382
17. Jane L. David M. Katharine C. Korey K. Lori M. Stuart A. Joseph I. & Desmond S. (2018). Diabete di tipo 1 nei bambini e negli adolescenti: una presa di posizione dell'American Diabetes Association. Cura del diabete 2026-2044. https://doi.org/10.2337/dci18-0023
18. Ryan C. S. Conlee E. M. Sharma R. Sorenson E. J. Boon A. J. & Laughlin R. S. (2019). Valori normali della conduzione nervosa per l'elettrodiagnosi nei pazienti pediatrici. Muscoli e nervi 155-160. https://doi.org/10.1002/mus.26499
19. Anna-Sophie G. Charlotte S. Alexander G. Jan-Hendrik S. Hanna K. Veronka H. Josua K. Sophia W. Julia W. Lina S.-H. Natalie W. e Samuel G. (2020). Valori normativi osservativi degli ultrasuoni nervosi nei bambini e negli adolescenti in età scolare e loro applicazione alle neuropatie ereditarie. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00303