제1형 당뇨병이 있는 소아 및 청소년의 임상적 및 무증상 말초 신경병증을 발견하기 위한 신경 초음파의 평가

서문 제1형 당뇨병(T1D)은 신장병증, 망막병증, 신경병증, 대혈관 질환을 포함하는 장기적인 혈관 합병증을 동반하는 만성 질환입니다(1). 유년기와 청소년기에는 질병 발병 후 몇 년 후에 초기 기능 및 구조적 혈관 관련 이상이 나타날 수 있으므로 이 기간에 집중적인 교육과 치료를 통해 합병증의 발병과 진행을 예방하거나 지연시킬 수 있습니다(1).

당뇨병성 신경병증(DN)은 사망률, 이환율 및 삶의 질 저하와 관련되어 있기 때문에(2), 신경병증성 통증, 발 궤양 및 그에 따른 괴저 및 절단과 관련되어 있기 때문에 당뇨병 환자의 중요한 합병증입니다. (삼).

전형적인 DPN은 만성, 신경 길이 의존성, 원위 대칭 감각운동 다발신경병증(DSPN)이며 당뇨병성 신경병증 중 가장 흔한 형태로 간주됩니다(4).

DPN은 무증상 단계와 임상 단계로 분류될 수 있습니다. 감각 장애 병력을 바탕으로 (가능); 신경 기능 장애의 증상 및/또는 징후(아마도); 증상 및/또는 징후와 비정상적인 최적 기준 테스트(확인됨); 비정상적인 최적 표준 테스트(무임상)(5).

무증상 신경병증은 무증상 말초 신경병증으로 정의되며, 이는 당뇨병(DM) 환자의 일반적인 합병증 중 하나입니다. 소아 집단에서 당뇨병성 말초 신경병증(DPN)의 유병률에 대해서는 상당한 불확실성이 있습니다. 이는 아마도 신경학적 침범 증상이 거의 나타나지 않는 DM 소아 환자를 대상으로 수행된 대규모 역학 연구가 부족하기 때문일 것입니다(6).

서양 연구의 증거에 따르면 제1형 당뇨병을 앓고 있는 어린이 및 청소년의 4분의 1이 진단 당시 신경 손상에 대한 임상적 또는 준임상적 증거를 갖고 있는 것으로 나타났습니다. 알려진 T1DM 소아에서 말초 신경병증의 유병률은 최대 50%인 것으로 보고됩니다(7) .

당뇨병 기간, 발병 연령, 키, 사춘기, 양성 가족력, 사춘기 당뇨병 합병증 등 말초 신경병증에 대한 많은 위험 요소가 제안되었습니다(8).

만성 고혈당증의 효과는 세포 내 포도당과 소르비톨 수준의 증가에 의해 매개되며, 이는 결국 산화 스트레스와 세포 내 거대분자를 손상시키는 자유 라디칼의 생성을 초래합니다. 또한, 만성 고혈당증은 미엘린의 구조를 변형시켜 축삭 변성을 초래하는 최종당화산물(AGE)의 형성을 유도합니다(8).

현재 DPN의 진단은 주로 특징적인 증상과 징후를 기반으로 합니다. 신경 전도 연구(NCS)는 DPN 진단을 위한 표준 기술 중 하나입니다. DN 환자의 말초신경이 전기신호를 전달하는 능력을 검출하여 DPN의 발생과 발달을 평가합니다. NCS는 정량화 가능하고 객관적이며 민감하다는 특징을 가지고 있으나 시간이 많이 걸리고 비용이 많이 들고 경험이 부족하며 전문의가 수술해야 한다는 단점이 있다(9).

무증상 당뇨병성 신경병증을 선별하는 데 대한 지침은 없지만 신경 전도 연구(NCS)가 이를 진단하는 데 사용되는 가장 일반적인 도구입니다(10).

신경 기능 장애의 패턴은 소아 집단을 대상으로 한 신경생리학 연구에서 다양합니다(11). 일부 연구에서는 무증상 감각 애정이 널리 퍼져 있는 것으로 나타났습니다(12). 그리고 다른 연구에서는 무증상 운동 장애가 더 흔하다는 사실이 밝혀졌습니다(13).

고해상도 초음파는 특히 어린이와 청소년의 말초 신경계 장애 정밀 검사에서 신경 전도 연구를 보완하는 무통 방법으로 중요성이 커지고 있습니다(14). 개별 신경 다발의 단면적, 에코 발생, 형태 신경상막의 두께, 신경의 혈관화 및 이동성은 다발신경병증에서 신경 초음파로 평가되는 주요 매개변수입니다(15).

고주파 초음파는 NCS의 보충으로 DPN의 임상 진단에 처음 사용되었습니다. 병든 신경의 크기, 혈관, 에코, 이동성을 측정하여 신경조직의 손상 정도를 보여줌으로써 DPN의 진단 효율을 효과적으로 높이고 오진율과 오진율을 줄일 수 있습니다. DPN 환자의 경우 신경의 단면적(CSA)과 종단면이 증가하고 신경의 에코발생성, 경계 모호성, 신경 내 혈류량도 크게 증가합니다. 검사된 신경의 평균 CSA는 경도 DPN보다 중등도 및 중증 DPN에서 더 높았습니다.

고해상도 초음파는 초기 또는 무증상 신경병증에 대한 독특한 진단 이점을 가지고 있습니다. 고주파 초음파는 정상적인 전기 진단을 받은 환자의 말초 신경의 무증상 침범과 이상을 감지할 수 있습니다(9).

1. Donaghue K. C. Marcovecchio M. L. Wadwa R. P. Chew E. Y. Wong T. Y. Calliari L. E. Zabeen B. Salem M. A. & Craig M. E.(2018). Ispad 임상 실무 합의 지침 2018: 어린이 및 청소년의 미세혈관 및 대혈관 합병증. 소아 당뇨병 262-274. https://doi.org/10.1111/pedi.12742
2. Charles M. Soedamah-Muthu S. S. Tesfaye S. Fuller J. H. Arezzo J. C. Chaturvedi N. Witte D. R. 및 EURODIAB 전향적 합병증 연구 연구자. (2010). 낮은 말초 신경 전도 속도 및 진폭은 제1형 당뇨병의 당뇨병성 미세혈관 합병증과 밀접한 관련이 있습니다: 유로디아브(Eurodiab) 전향적 합병증 연구. 당뇨병 관리 2648-53. https://doi.org/10.2337/dc10-0456
3. Kallinikou D. Soldatou A. Tsentidis C. Louraki M. Kanaka-Gantenbein C. Kanavakis E. & Karavanaki K. (2019). 제1형 당뇨병을 앓는 소아 및 청소년의 당뇨병성 신경병증: 병인 및 관련 유전자 표지를 진단합니다. 당뇨병/대사 연구 및 검토 해당 사항 없음. https://doi.org/10.1002/dmrr.3178
4. Dyck P. J. Albers J. W. Andersen H. Arezzo J. C. Biessels G.-J. Bril V. Feldman E. L. Litchy W. J. O'Brien P. C. & Russell J. W. (2011). 당뇨병성 다발신경병증: 연구 정의 진단 기준 및 심각도 추정에 대한 업데이트. 당뇨병/대사 연구 및 검토 620-628. https://doi.org/10.1002/dmrr.1226
5. Tesfaye S, Boulton AJM, Dyck PJ 외. (2010) 당뇨병성 신경병증: 정의, 진단 기준, 중증도 추정 및 치료에 대한 업데이트. 당뇨병 관리 33(10):2285-2293. https://doi.org/10.2337/dc10-1303
6. Altuwaijri W. A. ​​Almutair A. N. AlAlwan I. A. Almahdi M. J. & Almasoud S. D.(2022). 제1형 당뇨병 아동의 무증상 신경병증: 3차 진료 센터 경험. 큐어우스 e27765-e27765. https://doi.org/10.7759/cureus.27765
7. Walter-Höliner I. Barbarini D. S. Lütschg J. Blassnig-Ezeh A. Zanier U. Saely C. H. & Simma B. (2018). 제1형 당뇨병이 있는 소아 및 청소년의 당뇨병성 말초 신경병증의 높은 유병률 및 발생률: 5년간의 전향적 코호트 연구 결과. 소아 신경과 51-60. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2017.11.017
8. Kallinikou D. Soldatou A. Tsentidis C. Louraki M. Kanaka-Gantenbein C. Kanavakis E. & Karavanaki K. (2019). 제1형 당뇨병을 앓는 소아 및 청소년의 당뇨병성 신경병증: 병인 및 관련 유전자 표지를 진단합니다. 당뇨병/대사 연구 및 검토 해당 사항 없음. https://doi.org/10.1002/dmrr.3178
9. 유영(2021). dpn 진단을 위한 최적의 표준입니다. 내분비학의 프론티어 719356-719356. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.719356
10. Misra U. Kalita J. & Nair P. (2008). 말초 신경병증에 대한 진단적 접근 89-97. https://doaj.org/article/5665839f16c64c3d916e71d24e66a344에서 2023년 9월 23일에 검색함.
11. Karsidag S. Morali S. Sargin M. Salman S. Karsidag K. & Us O. (2005). 최근 진단된 제1형 당뇨병 환자에서 무증상 신경병증의 전기생리학적 소견. 당뇨병 연구 및 임상 실습 211-9.
12. 투프치자데 V. 시바 S. 키아바니 N.-Y. & 게르게레치 R. (2016). 이란의 제1형 당뇨병 소아 및 청소년의 전기생리학적 패턴 및 무증상 말초 신경병증의 유병률. 사우디 의학 저널 299-303. https://doi.org/10.15537/smj.2016.3.13625
13. Singh D. P. Singh P. Sharma S. Aneja S. 및 Seth A. (2022). 제1형 당뇨병이 있는 소아 및 청소년의 말초 신경병증 유병률을 지적합니다. 인도 소아과 저널 220-225. https://doi.org/10.1007/s12098-021-03742-4
14. Yusuf I. Mork H. Erdlenbruch B. Schellinger P. D. & Philipps J.(2023). 어린이와 청소년의 신경초음파 기준값: 에코발생과 손의 부피를 포함한 인체계측 요인의 영향. 중추신경계 질환 저널. https://doi.org/10.1177/11795735231195778
15. Pitarokoili K. Gold R. &Fisse A. L.(2023). 말초 신경병증의 진단 및 추적관찰을 위한 신경초음파. 신경학의 현재 의견 373-381. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000001183
16. Hajas G. Kissova V. &Tirpakova A. (2016). 젊은 제1형 당뇨병 환자의 말초 신경병증 검출을 위한 10년간의 추적 연구입니다. 소아 당뇨병 632-641. https://doi.org/10.1111/pedi.12382
17. 제인 L. 데이비드 M. 캐서린 C. 코리 K. 로리 M. 스튜어트 A. 조셉 I. & 데스몬드 S.(2018). 소아 및 청소년의 제1형 당뇨병: 미국 당뇨병 협회의 입장 성명서. 당뇨병 관리 2026-2044. https://doi.org/10.2337/dci18-0023
18. Ryan C. S. Conlee E. M. Sharma R. Sorenson E. J. Boon A. J. & Laughlin R. S. (2019). 소아 환자의 전기 진단을 위한 신경 전도 정상 값. 근육 및 신경 155-160. https://doi.org/10.1002/mus.26499
19. 안나-소피 G. 샬롯 S. 알렉산더 G. 얀-헨드릭 S. 한나 K. 베론카 H. 조수아 K. 소피아 W. 줄리아 W. 리나 S.-H. 나탈리 W. & 사무엘 G.(2020). 학령기 아동 및 청소년의 규범적인 관찰 신경 초음파 값과 유전성 신경 병증에의 적용. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00303