S095035 em participantes adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos com exclusão do gene da metiltioadenosina fosforilase (MTAP)
21 de agosto de 2026 atualizado por: Servier Bio-Innovation LLC
Um ensaio clínico multicêntrico de fase 1, aberto, de S095035 (inibidor de MAT2A) em participantes adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos com deleção homozigótica de MTAP
Este é o primeiro estudo de escalonamento de dose de fase 1, multicêntrico e aberto em humanos de S095035 em participantes adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos com deleção homozigótica de MTAP que não responderam ou progrediram após pelo menos 1 tratamento anterior regime e para os quais não está disponível tratamento padrão eficaz adicional.
S095035 é um inibidor oral da metionina adenosiltransferase 2A [MAT2A].
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Douglas, Austrália, 4812
- Townsville University Hospital
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Hobart, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Scientia Clinical Research
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Victoria
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Prahran, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, Espanha, 28050
- Start Madrid Group - Hm Ciocc
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Florida
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Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Lake Mary Cancer Center - Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
- Community Health Network
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Ohio
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Maumee, Ohio, Estados Unidos, 43537
- Taylor Cancer Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI Oncology Partners
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
- NEXT Oncology
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Dijon, França, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
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Milan, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Rozzano, Itália, 20098
- Instituto Clinico Humanitas Irccs
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Verona, Itália, 37134
- Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. Di Verona
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Aichi, Japão, 4648681
- Aichi Cancer Center
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Ehime, Japão, 7910280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
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Tokyo, Japão, 1358550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Expectativa de vida estimada ≥3 meses.
- ECOGPS 0-1
- Participantes capazes de cumprir requisitos de método altamente eficaz de controle de natalidade.
- Participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente (excluindo tumores do sistema nervoso central) que progrediram apesar de pelo menos um regime de tratamento anterior administrado para doença avançada/metastática e para os quais terapia padrão eficaz adicional não está disponível.
- Participantes com deleção homozigótica pré-existente de MTAP documentada em seu tecido tumoral, determinada usando um teste de diagnóstico in vitro de sequenciamento de próxima geração antes da triagem.
- Participantes dispostos a se submeter ao procedimento de biópsia recente pareada (pré-tratamento e pós-tratamento). Exceções podem ser feitas por questões de viabilidade e segurança.
- Funções orgânicas adequadas.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de tomar um medicamento administrado por via oral, ou distúrbio médico ou ressecção cirúrgica anterior que possa afetar a absorção do medicamento em estudo.
- Segunda malignidade primária ativa, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ, carcinoma ductal ou lobular in situ da mama ou outra malignidade que o monitor médico e o investigador do patrocinador concordem e documentem que não deve ser excludente .
- Hipersensibilidade grave anterior conhecida a qualquer componente da formulação do medicamento em estudo.
- Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à primeira administração de ME ou participantes que não se recuperaram dos efeitos colaterais da cirurgia.
- Ter uma história conhecida de síndrome de Gilbert.
- Participantes com doença ou condição cardiovascular clinicamente significativa conhecida.
- Participantes com trombose ou histórico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, nas 4 semanas anteriores à primeira administração de ME.
- Metástases cerebrais ativas.
- Doença hepática ou biliar ativa atual.
- Participantes que receberam tratamento anticâncer sistêmico ou radioterapia menos de 2 semanas antes da primeira dose de S095035. Participantes que não se recuperaram da toxicidade da terapia anticâncer anterior.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1 Braço 1 - S095035 Escalada de dose de agente único
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O S095035 será tomado por via oral todos os dias em ciclos de 28 dias.
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Experimental: Fase 1 Braço 2 - S095035 -TNG462 Escalação de dose de combinação
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O S095035 será tomado por via oral todos os dias em ciclos de 28 dias.
O TNG462 será tomado por via oral diariamente em ciclos de 28 dias.
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Experimental: Fase 2 ARM 1A NSCLC - S095035 Expansão de dose de agente único
Câncer de pulmão de células não pequenas
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O S095035 será tomado por via oral todos os dias em ciclos de 28 dias.
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Experimental: Fase 2 ARM 1B BTC - S095035 Expansão de dose de agente único
Câncer de trato biliar
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O S095035 será tomado por via oral todos os dias em ciclos de 28 dias.
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Experimental: Fase 2 ARM 1C PDAC - S095035 Expansão de dose de agente único
Adenocarcinoma ductal pancreático
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O S095035 será tomado por via oral todos os dias em ciclos de 28 dias.
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Experimental: Fase 2 Arm 1d Braço da cesta - S095035 Expansão de dose de agente único
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O S095035 será tomado por via oral todos os dias em ciclos de 28 dias.
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Experimental: Fase 2 ARM 2A BTC - S095035 -TNG462 Expansão da dose de combinação
Câncer de trato biliar
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O S095035 será tomado por via oral todos os dias em ciclos de 28 dias.
O TNG462 será tomado por via oral diariamente em ciclos de 28 dias.
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Experimental: Fase 2 ARM 2B Gastroesofágico - S095035 -TNG462 Expansão da dose de combinação
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O S095035 será tomado por via oral todos os dias em ciclos de 28 dias.
O TNG462 será tomado por via oral diariamente em ciclos de 28 dias.
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Experimental: Fase 2 ARM 2C PDAC - S095035 -TNG462 Expansão de dose de combinação
Adenocarcinoma ductal pancreático
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O S095035 será tomado por via oral todos os dias em ciclos de 28 dias.
O TNG462 será tomado por via oral diariamente em ciclos de 28 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: Através do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Apenas fase 1
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Através do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Número total de eventos adversos (AES)
Prazo: Através da visita de acompanhamento de segurança (até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo) aproximadamente 5 anos
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Apenas fase 1
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Através da visita de acompanhamento de segurança (até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo) aproximadamente 5 anos
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Número total de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Através da visita de acompanhamento de segurança (até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo) aproximadamente 5 anos
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Apenas fase 1
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Através da visita de acompanhamento de segurança (até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo) aproximadamente 5 anos
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Apenas fase 2; Persam os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 ou avaliação de resposta em critérios de neuro-oncologia (Rano) 2.0 conforme a avaliação do investigador e por revisão central independente (BICR) cegos (BICR)
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Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração-vs-time (AUC) de 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUC0-T)
Prazo: Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Fase 1 e 2
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Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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AUC de 0 para o infinito (AUC0-∞)
Prazo: Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Fase 1 e 2
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Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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AUC acima de 1 intervalo de dosagem em estado estacionário (Auctau, SS)
Prazo: Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Fase 1 e 2
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Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Tempo para a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Fase 1 e 2
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Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Concentração máxima (cmax)
Prazo: Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Fase 1 e 2
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Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Concentração da calha (Ctrough)
Prazo: Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Fase 1 e 2
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Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Meia-vida (T½)
Prazo: Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Fase 1 e 2
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Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Volume aparente de distribuição (VD/F)
Prazo: Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Fase 1 e 2
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Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Aparência aparente (Cl/F)
Prazo: Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Fase 1 e 2
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Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Mudança da linha de base nas concentrações plasmáticas de resíduos de S-adenosilmetionina (SAM) e/ou dimetilarginina simétrica (SDMA) do tumor durante o tratamento durante o tratamento
Prazo: Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Apenas fase 1
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Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Apenas fase 1; Por resposta de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 ou avaliação de resposta em neuro-oncologia (Rano) 2.0 Critérios de acordo com a avaliação do investigador
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Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Fase 1 e 2; Por resposta de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 ou avaliação de resposta em critérios de neuro-oncologia (Rano) 2.0 conforme a avaliação do investigador para as fases 1 e 2 e por BICR apenas para a Fase 2.
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Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Taxa de benefícios clínicos (CBR)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Fase 1 e 2; CBR = resposta completa [Cr]+Resposta parcial [PR]+Doença estável [DP]) ≥6 meses, por resposta dos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 ou Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (Rano) 2.0 Critérios 2 conforme a avaliação do investigador para fase 1 e 2 e por BICR apenas para a fase 2
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Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Fase 1 e 2; Por resposta de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 ou avaliação de resposta em critérios de neuro-oncologia (Rano) 2.0 De acordo com a avaliação do investigador para a fase 1 e 2 e por BICR apenas para a fase 2. A hora a partir da data da primeira CR confirmada ou confirmada até a data da primeira documentada progressão da doença ou morte devido a qualquer causa.
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Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Hora de resposta (TTR)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Fase 1 e 2; Por resposta de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 ou avaliação de resposta em critérios de neuro-oncologia (Rano) 2.0 conforme a avaliação do investigador para a fase 1 e 2 e por BICR apenas para a fase 2. A hora da data da randomização até a data da primeira resposta confirmada (CR) ou a resposta parcial confirmada (RP).
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Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Apenas fase 2; Por resposta Critérios de avaliação em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 ou Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (Rano) 2.0 Critérios, conforme avaliado pelo investigador e por BICR
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Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Apenas fase 2; Por resposta Critérios de avaliação em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 ou Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (Rano) 2.0 Critérios, conforme avaliado pelo investigador e por BICR
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Até o final do estudo (aproximadamente 5 anos)
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Número total de eventos adversos (AES)
Prazo: Através da visita de acompanhamento de segurança (até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo) aproximadamente 5 anos
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Apenas fase 2
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Através da visita de acompanhamento de segurança (até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo) aproximadamente 5 anos
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Número total de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Através da visita de acompanhamento de segurança (até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo) aproximadamente 5 anos
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Apenas fase 2
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Através da visita de acompanhamento de segurança (até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo) aproximadamente 5 anos
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Número de interrupções da dose
Prazo: Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Apenas fase 2
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Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Número de reduções de dose
Prazo: Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Apenas fase 2
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Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Intensidade da dose
Prazo: Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Apenas fase 2
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Através da última dose de tratamento de estudo (aproximadamente 5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de abril de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de janeiro de 2024
Primeira postagem (Real)
3 de janeiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pulmonares
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias das Vias Biliares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
Outros números de identificação do estudo
- CL1-95035-001
- 2025 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521249-25-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores científicos e médicos qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de ensaios clínicos em nível de paciente e de estudo.
O acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas:
- utilizado para Autorização de Introdução no Mercado (AIM) de medicamentos e novas indicações aprovadas após 1 de janeiro de 2014 no Espaço Económico Europeu (EEE) ou nos Estados Unidos (EUA).
- onde Servier é o Titular da Autorização de Introdução no Mercado (Titular da Autorização de Introdução no Mercado). A data da primeira AIM do novo medicamento (ou da nova indicação) num dos Estados-Membros do EEE será considerada para este âmbito.
Além disso, o acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas em pacientes:
- patrocinado pela Servier
- com um primeiro paciente inscrito a partir de 1º de janeiro de 2004
- para Nova Entidade Química ou Nova Entidade Biológica (excluindo nova forma farmacêutica) cujo desenvolvimento foi encerrado antes de qualquer aprovação de Autorização de Introdução no Mercado (MA).
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após Autorização de Introdução no Mercado no EEE ou nos EUA, se o estudo for utilizado para aprovação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores deverão se cadastrar no Portal Servier Data e preencher o formulário de proposta de pesquisa.
Este formulário em quatro partes deve ser totalmente documentado.
O Formulário de Proposta de Pesquisa não será revisado até que todos os campos obrigatórios sejam preenchidos.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .